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摘要：目的观察三子止咳胶囊对慢性阻塞性肺疾病（COPD Chronic obstructive pulmonary disease）大鼠气道炎症的影响。方法实验大鼠随机分为3组：正常对照组、三子止咳胶囊预防治疗组、三子止咳胶囊治疗组。复制COPD大鼠模型，实验结束后处死动物，收集动物血清及支气管肺泡灌洗液（BALF），用ELISA法检测各组血清及BALF中IL-8和TNF-α的水平。结果治疗组较预防治疗组及对照组血清及BALF中IL-8和TNF-α水平显著下降，且具有统计学意义（P<0.01）。结论三子止咳胶囊对COPD大鼠IL-8和TNF-α的影响，是三子止咳胶囊对COPD大鼠抗炎性反应的机理之一，说明三子止咳胶囊对COPD大鼠有抗炎作用。
关键词：慢性阻塞性肺疾病；三子止咳胶囊；IL-8；TNF-α
本文引用格式：温军祥,王敏,史有奎,等.三子止咳胶囊对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎性反应的影响研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(100):128-129.
Effect of sanzi Cough Relieving Capsule on Inflammatory Response in Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
WEN Jun-xiang1 WANG Min2*,SHI You-kui2,ZHENG Shi-liang2
(1.Weifang medical university,Weifang Shandong;2.Affiliated hospital of weifang medical university,Weifang Shandong)
ABSTRACT：Objective To observe the effect of sanzi cough relieving capsule on airway inflammation in rats with COPD Chronic obstructive pulmonary disease.Methods The experimental rats were randomly divided into 3 groups:control group,sanzi cough relieving capsule preventive treatment group,sanzi cough relieving capsule treatment group,and the COPD rat model was copied.After the experiment,the animals were sacrificed,and serum and bronchoalveolar lavage fluid(BALF)were collected.The serum levels of IL-8 and TNF-αin each group and BALF were detected by ELISA.Results The levels of IL-8 and TNF-αin serum and BALF in the treatment group were significantly lower than those in the prevention group and the control group(P<0.01).Conclusion The effect of sanzi cough relieving capsule on IL-8 and TNF-αin COPD rats is one of the mechanisms of anti-inflammatory reaction of sanzi cough relieving capsule on COPD rats,indicating that sanzi cough relieving capsule has anti-inflammatory effect on COPD rats.
KEY WORDS：Chronic obstructive pulmonary disease;Sanzi cough relieving capsule;IL-8;TNF-α
0引言
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，根据世界卫生组织报告，2020年COPD将成为全球第3位主要致死疾病[1]。COPD患者在接触异物或者由于异物暴露激活了支气管腔内和肺泡内的多种炎症细胞如巨噬细胞和中性粒细胞，及其释放的炎症介质如IL-8、肿瘤坏死因子（TNF-α）等，它们共同参与了疾病的炎症反应的发生与发展[2]。目前，临床上COPD以西医治疗为主，虽然治疗效果显著但同样带来许多不良反应。近年来有研究结果表明，中医药治疗COPD稳定期患者有优势[3-4]。为了研究三字止咳胶囊与COPD炎性反应的关系，我们采用动物实验的方法观察三字止咳胶囊对COPD炎症的影响，进而探索一种新的中药治疗方法。
1实验材料与方法
1.1实验材料
1.1.1实验动物：SPF级雄性大白鼠120只，6周龄，体重（160±20g），合格证号：SCXK（鲁）2916 0013，购于山东大学实验动物中心。
1.1.2血清及肺泡灌洗液（BALF）中IL-8和TNF-α水平水平。支气管肺泡灌洗液（BALF）收集在近气管分叉处结扎右侧主支气管，用生理盐水5 mL进行支气管肺泡灌洗，反复灌洗3次，回收BALF，记录回收液体量。灌洗液离心（2000×g，10 min），上清液置于低温冰箱中保存（-80℃），用于测定细胞因子。留细胞悬液1 mL，混匀取5μL滴入细胞计数板，倒置显微镜下细胞计数，并算出细胞总数。余液做成细胞片行瑞氏染色行细胞分类。细胞因子测定：采用双抗夹心ELISA法。测定各组BALF中IL-8和TNF-α的水平。使用深圳伊诺金生物科技有限公司提供的试剂盒，严格按照说明书操作。
1.2实验方法
1.2.1分组造模：将三子止咳胶囊治疗组、三子止咳胶囊预防治疗组大鼠置于特制的1-3 m的烟室中，用刨花、锯末、烟叶各50 g，点燃熏烟，每天2次，每次30 min，持续30天。正常对照组置于无烟环境中饲养。正常对照组自模型建立30天开始时给予生理盐水1 mg/kg／天，分2次喂食，连续60 d；三子止咳胶囊预防治疗组自模型开始建立时给予三子止咳胶囊1 mg/kg／天，分2次喂食，连续60 d；三子止咳胶囊治疗组自模型建立30天时给予三子止咳胶囊1 mg/kg／天，分2次喂食，连续30 d。造模各组大鼠烟熏约30天后开始出现呼吸困难、哮呜、咳嗽，静卧懒动，毛发逐渐失去光泽，进食及饮水量减少，并有较多的分泌物自鼻腔流出，质地清稀为COPD造模成功。造模30天后观察造模情况。造模过程中模型大鼠无死亡。
1.3统计学方法整理实验数据，所有数据以均数±标准差（±s）表示，对应两组间采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有显著性。应用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析。
2结果
2.1各组血清IL-8和TNF-α水平的比较。COPD组小鼠的血清IL-8和TNF-α比正常对照组均升高，治疗组高于预防治疗组，且具有统计学意义（P<0.01），见表1。
2.2各组BALF中IL-8和TNF-α水平的比较。COPD组小鼠的血清IL-8和TNF-α比正常对照组均升高，治疗组高于预防治疗组，且具有统计学意义（P<0.01），见表2。
3讨论
慢性阻塞性肺病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。它的发病根本在于各种致病因素作用于机体导致的气道，肺实质和肺血管的慢性炎症，各种炎症细胞通过释放多种生物活性物质而参与慢性炎症的发生。气道慢性炎症是COPD发病机制的重要核心环节。COPD气道炎症的主要病变部位在小气道，其气道炎症是涉及多种炎症细胞相互作用的一种慢性炎症。近年来通过COPD患者痰液、支气管肺泡灌洗液（BALF）和支气管粘膜组织活检等检查方法，对其气道炎症的细胞学改变进行研究，发现COPD气道细胞学改变以中性粒细胞、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞为主的呼吸道和肺实质的慢性炎症[5]。目前有关细胞因子、炎症介质与COPD气道炎症的相关研究还很少，最近已有一些学者注意到细胞因子与COPD气道炎症的关系，其中白介素-8（IL-8）与COPD气道炎症的关系已引起人们的重视，目前发现COPD患者痰中及BALF中IL-8水平显著增高，与哮喘患者比较差异有显著性。目前所知IL-8系一种多源的细胞因子，是强有力的中性粒细胞及T淋巴细胞的趋化因子，可在α肿瘤坏死因子（TNF-α）以及IL-1的诱导下合成与释放。Keatings等[6]报道COPD患者痰中TNF-α和IL-8均明显增高，说明在COPD气道炎症过程中TNF-α可能是作为强有力的诱导剂使IL-8的合成和释放增加，而IL-8水平升高其趋化作用使气道管腔内中性粒细胞聚集及管壁T淋巴细胞浸润，并使其活性增加，从而在COPD气道炎症的发生发展过程中以及气道阻塞中发挥重要作用。也有报道证明[7]测定患者血和BALF中的IL-8浓度，发现两者同时升高，且与BALF中的中性粒细胞数目呈明显正相关，因此我们可以得知IL-8参与了COPD的慢性炎症，也一定程度上反映了COPD病情的轻重。
三子止咳胶囊处方源自明代《韩氏医通》的三子养亲汤。其味药有紫苏子、白芥子、莱菔子，具有降气行痰、止咳平喘、消食导滞之功，降气止咳，化痰消食。用于痰湿阻肺证，证见咳嗽喘逆，或喉中痰鸣，咯吐白色沫状或粘稀痰，痰多胸闷，食少脘痞等[8-9]。临床主要用于治疗老年慢性支气管炎、咳嗽、小儿喘息性肺炎。本研究结果显示：对照组小鼠、治疗组小鼠以及预防治疗组小鼠的血清中IL-8、TNF-α相比较逐渐下降，且具有统计学意义（P<0.01），BALF中IL-8、TNF-α相比较逐渐下降，且具有统计学意义（P<0.01），提示三子止咳胶囊具有改善COPD小鼠气道炎症的作用。也有药理试验表明，本品可抑制氨水所致小鼠咳嗽和枸橼酸所致豚鼠咳嗽；可增加小鼠酚红排泌量和大鼠毛细玻管法排痰量；对磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合液喷雾引喘豚鼠的引喘潜伏期有一定的延长作用；可提高小鼠碳粒廓清功能；可抑制大鼠棉球肉芽肿炎性增生。梁文波[10]对三子养亲汤镇咳、祛痰、平喘作用的药理研究显示其醚提取物有明显的镇咳作用，水提取物的祛痰作用显著，醇、醚提取物的平喘作用明显。
综上所述，三子止咳胶囊可能通过影响炎症介质或炎症反应过程中的某些环节，进而对COPD小鼠的气道炎症反应产生影响。
参考文献
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[7]谢文英,尚立芝,张良芝,等.爱罗咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8和白细胞介素-18及炎细胞的影响[J].中国中医基础医学杂志,2014,20(04):448-451.
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[9]张英.三子止咳胶囊治疗慢性支气管炎临床观察[J].新中医,2016,48(06):51-53.
[10]梁文波,赵红,张学梅,等.三子养亲汤镇咳、祛痰、平喘作用的药理研究[J].中药药理与临床,2003(02):11-12.
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