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摘要：目的探讨乳腺癌X线摄影微钙化分布与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达的相关性研究。方法回顾性分析本院2017年10月到2019年6月乳腺X线摄影检出微钙化且经病理证实为乳腺癌的87例患者资料。术后标本行免疫组织化学染色测定肿瘤细胞ER、PR及HER-2表达情况。分析乳腺X线钙化分布与ER、PRHER-2表达之间的关系。结果乳腺癌X线摄影微钙化分布与ER、PR表达无显著差异（P>0.05），而乳腺癌X线摄影微钙化分布与HER-2的表达有显著差异（P<0.05），线样、段样分布微钙化表达HER-2高于其它类型分布。结论乳腺癌X线摄影微钙化分布与分子生物学指标HER-2之间存在一定的相关性，从而间接指导乳腺癌的治疗及预后。
关键词：乳腺癌；微钙化；乳腺X线摄影；雌激素受体；孕激素受体；人类表皮生长因子受体2
本文引用格式：解丽丽,白仁静,刘庆祥.乳腺癌X线摄影微钙化分布与分子表达的相关性研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(96):3-4.
Correlative Study on the Relationship between the Microcalcification Distribution on Mammography and the Molecular Expression in Breast Cancer
XIE Li-li1,BAI Ren-jing1,LIU Qing-xiang2*
(1.Chengde Medical College,Chengde Hebei;2.Department of Imaging Center,Chengde Central Hospital,Chengde Hebei)
ABSTRACT:Objective To study the correlation between the microcalcification distribution on mammography and the molecular expression of ER,PR,HER-2 in breast cancer.Methods Retrospective analysis of 87 cases of patients from October 2017 to June 2019 detected microcalcification lesions by mammography and confirmed breast cancer by pathology.ER,PR and HER-2 expression of the specimens of the patients were examined with immunohistochemistry.The relationship between the microcalcification distribution and the expression of ER,PR and HER-2 was analyzed.Results The correlation between microcalcification distribution on mammography and the expression of ER,PR had no significant difference(P>0.05),but the expression level of HER-2 was negatively correlated with microcalcification distribution on mammography in breast cancer(P<0.05),the expression of HER-2 of line sample,sample microcalcification distribution is higher than other type distribution.Conclusion There was a considerable extent of relationship between the malignant calcification and the expression of HER-2 in breast cancer,thus indirect guiding the treatment and prognosis of breast cancer.
KEY WORDS:Breast cancer;Microcalcification;Mammography;Estrogen receptor;Progesterone receptor;Human epidermal growth factor receptor-2
0引言
乳腺微钙化是乳腺癌的早期表现主要征象之一，乳腺X线摄影对微钙化敏感性较高，尤其对以微钙化为唯一表现的早期乳腺癌，可达80%以上[1]。乳腺癌术后均行免疫组织化学染色测定肿瘤细胞ER、PR及HER-2表达情况，从而指导乳腺癌患者的治疗及其预后。本文主要通过分析乳腺微钙化分布与乳腺癌分子表达之间的关系，从而间接判断乳腺癌患者的治疗方案及预后情况。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性收集本院2017年10月到2019年6月符合以下条件的病例资料：纳入标准：（1）术前均行乳腺X线摄影检出微钙化病灶；（2）所有微钙化病灶经病理证实为乳腺癌；（3）术后乳腺癌组织行免疫组织化学染色，并检测其ER、PR、HER-2表达。按上述标准有87例患者纳入分析，患者均为女性，年龄25~78岁，平均51岁。
1.2影像检查方法及图像分析
乳腺X线摄影采用德国西门子MAMMOMAT Inspiration型号，患者取立位，均行双侧乳腺X线摄影检查，应用头尾位（CC）和内外斜位（MLO）进行投照，必要局部加压放大摄片。所有乳腺X线摄影皆采用双盲法由影像科两位副主任以上医师共同阅片，达成一致意见，并根据美国放射学会（ACR）2013年制定的第五版的乳腺影像报告和数据系统标准(BI-RADS)分级的。
1.3病理检查方法
乳腺癌标本经固定、石蜡包埋、切片后行HE染色及免疫组化染色（SP法）。雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达情况依据细胞核着色情况进行判定：在高倍镜下观察，癌细胞核内染色为棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞计数≥１%判定为阳性。人类表皮生长因子2（HER-2）阳性定义为肿瘤细胞免疫组化结果为HER-2（3+）；HER-2（2+）者再进行荧光原位杂交(FISH)检测，FISH结果阳性判定为阳性，反之则判定为阴性。
1.4统计学方法
用SPSS 25.0软件包进行统计学分析，应用2检验检验方法进行统计学分析，探讨乳腺癌钙化分布与ER、PR、HER-2表达的关系。
2结果
87例患者均为女性，年龄为26-71岁，平均年龄为55岁。乳腺癌X线摄影检出微钙化分布与ER、PR及HER-2表达的相关性分析见表1、2、3，乳腺癌微钙化分布与ER、PR表达均无统计学差异（2值分别为3.368、1.114，P均>0.05），见表1、2。乳腺癌微钙化分布与HER-2表达有统计学差异（2=25.658，P<0.05），乳腺癌微钙化表达HER-2最高为节段样分布（比例为84.2%），见表3。乳腺癌节段样分布微钙化病灶及病理结果见图1。
3讨论
乳腺癌早期表现为微钙化病灶，而乳腺X线摄影是检出乳腺微钙化的最敏感的影像方法。很多文献报道主要通过对微钙化的形态及分布两大方面来评估微钙化的良恶性[2-4]，临床应用广泛而且成熟。而本次主要研究的是乳腺微钙化分布这一方面。雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的检测，对乳腺癌内分泌治疗及其预后的预测有重大意义。HER-2家族是原发性乳腺癌最重要的原癌基因，HER-2过度表达与乳腺癌患者预后不佳有紧密关系。以往的许多研究显示，HER-2癌基因过度表达的乳腺癌往往表现乳腺微钙化，例如张士德等[5]报道乳腺癌微钙化与ER、PR表达无相关性,而与HER-2的表达有相关性，与本次研究相一致，本次研究的方面更加深入，研究的是乳腺微钙化的分布与病理分子的关系。
对乳腺X线摄影的图像诊断越来越标准，根据最新美国放射学会（ACR）2013年制定的第五版的乳腺影像报告和数据系统标准(BI-RADS)分级，有很多研究报道乳腺微钙化的分布与乳腺的恶性程度有密切相关[6-7]，例如张曦等[8]报道乳腺非弥漫分布钙化的形态、分布、直径、密集度、密度、钙化范围最大径在乳腺良恶性病变有一定的意义。近二十几年来对乳腺癌微钙化的研究更加深入，很多文献研究乳腺钙化与乳腺癌分子表达的相关性来分析乳腺癌的治疗，但备受争议[9-11]，例如杨光等[12]研究认为乳腺微钙化表现与ER、PR表达无明显相关性，尚不能预测乳腺癌ER、PR表达情况，与本次研究相一致，而刘煌辉等[13]认为钙化灶的分布特征与PR表达之间存在一定的相关性,从乳腺癌X线摄影图片上可粗略预测乳腺癌组织PR的表达情况,从而为临床内分泌治疗、判断疾病的预后等提供依据，与本次研究得出结论相反。对乳腺癌微钙化与病理分子表达的研究越来越深入，例如研究乳腺非弥漫性分布微钙化、线状分布微钙化与病理类型及分子表达关系[14-15]。因此需要在未来需要更多临床资料的深入研究乳腺微钙化与病理类型及分子表达的关系，有望得出大多数专家认可的结论，从而更好的指导临床医生的治疗方案。
参考文献
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