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摘要：综述了神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S-100B蛋白与新生儿黄疸关系，并就高压氧治疗对NSE及S-100B的影响及临床效果，为后续治疗方案提供指导。
关键词：高压氧；新生儿；高胆红素；血症S-100B蛋白；神经元特异性烯醇化酶
本文引用格式：古玉芳.高压氧治疗新生儿高胆红素血症S-100B蛋白/神经元特异性烯醇化酶的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(101):38-39.
Research Progress of S-100B Protein/Neuron Specific Enolase in Hyperbilirubinemia of Newborn Treated with Hyperbaric Oxygen
GU Yu-fang
(Pediatrics Department,Nanning City the Sixth People’s Hospital,Nanning,Guangxi 530003)
ABSTRACT：the paper elaberates relationship of neuron specific enolase(NSE)and S-100B protein with neonatal jaundice,influence and clinical effect of hyperbaric oxygen therapy on NSE and S-100B,to provide guidance for follow-up treatment.
KEY WORDS：Hyperbaric oxygen;Neonate;Hyperbilirubin;Blood S-100B protein;Neuron specific enolase
0引言
新生儿黄疸是新生儿最常见的临床症状，主要是由于血清中胆红素过高引起的，是新生儿正常发育时较为常见的症状之一，若新生儿的血清胆红素浓度持续过高，可能会引胆红素进入新生儿脑内，对新生儿的脑中枢神经系统造成不同程度的损伤，常见的并发症及后遗症有听力、视力、智力障碍落后和慢性胆红素脑病等，甚至死亡。目前临床中高压氧治疗早期新生儿高胆红素血症取得显著效果，能有效的抑制病情发展，能够降低NSE和S-100B蛋白含量，促进患儿神经功能恢复，缩短病程，降低费用。
1NSE与新生儿高胆红素血症
NSE存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内，是衡量中枢神经损伤的敏感指标，在成人中已经得到广泛应用[1]。胆红素主要通过影响血管内皮生长因子的发育，神经细胞之间连接、闭合等作用于神经血管内皮细胞，引起内皮细胞之间的通透性和电阻增加，从而导致胆红素更加容易的透过血脑屏障引起神经细胞功能障碍。高水平胆红素会引起机体细胞凋亡和神经元萎缩导致抑制神经元生长及分支减少，神经细胞发育成熟受到影响，导致脑部部分重要结构的神经细胞凋亡。同时高胆红素水平会增加凋亡的神经细胞发生自我吞噬，进一步影响存活的神经细胞功能，损害机体神经传导功能。因此NSE特异性是中枢神经损伤的敏感指标[2]，新生患儿的胆红素水平与NSE等指标水平密切相关。新患儿血清胆红素水平上升，神经功能受损，对测定NSE水平在临床治疗过程中可预测患儿的预后[3]。
2高压氧治疗新生儿高胆红素血症临床应用
高胆红素血症引起的神经功能障碍（BINS）是指由于高水平的胆红素引起的机体微小精神发育障碍，主要表现为失语、眼球运动障碍、肌张力减退、感觉运动减弱和共济失调等。出生3月时或在新生儿期神经发育无明显异常的高胆红素新生儿，在远期随访中发现其肌张力减退、肌张力调节异常等发生率相对与正常组新生儿较高。目前国内治疗新生儿高胆红素血症最主要的方法有药物治疗、换血治疗及蓝光治疗。①药物治疗：采用静丙、苯巴比妥、激素等药物进行治疗，药物治疗起效慢，需3-5天见效[4]，使用激素药物治疗退黄见效快，若临床新生儿患有非溶血性黄疸时，一般不主张使用，对机体三大物质代谢及免疫抑制作用有影响；②换血疗法：换血疗法需要技术设备条件较高，基层医院条件未达到要求，无法展开；③蓝光疗法：虽蓝光疗法退黄效果被普遍认可，但依从性较差，且光疗需在箱内进行，不便于治疗护理，存在如光照皮肤会使新生患儿出现发热、皮疹、腹泻等副作用。对于治疗新生儿高胆红素血症，寻找更有效且有针对性的治疗方法仍十分重要。新生儿高胆红素血症临床应用高压氧治疗能较快地降低胆红素，治疗后神经元特异性烯醇酶（NSE）明显下降，脑损伤发生率明显降低。
1998年李温仁等编写的《高压氧医学》为新生儿高胆红素血症的治疗奠定了基础。新生患儿有氧代谢旺盛，肝血流量增加，线粒体再生增强，高压氧可提高肝细胞组织的氧分压、氧含量，使用高压氧治疗后胆红素代谢增强，能促进胆红素在肾脏排泄，加速黄疸消退，使因缺氧而受损的脑细胞恢复，脑组织的能量供应正常。使用高压氧治疗后，脑组织能量代谢得以改善，ATP大量产生，脑组织得到更多的能量，使脑组织和脑功能快速恢复。高压氧治疗新生儿高胆红素血症可加快机体各组织器官代谢，减少内源性毒性产物的损害，进而达到对脑起保护作用。经研究NB、NA评分结果观察表明高压氧组、光疗组、单纯药物治疗相比较差异明显（P<0.05），提示新生儿神经行为使用高压氧治疗有正面的影响。高压氧治疗能改善细胞组织的缺氧症状，增加肝脏血流量和血氧含量；若肝酶活性增加，胆红素的摄取、排泄能力提高，促进肝脏胆红素的正常代谢。在国外使用高压氧临床治疗法较为常见，高压氧治疗与蓝光治疗效果基本一致。新生儿的酶活性低于成年人，肝脏等细胞未发育成熟，脐带结扎血流量减少，导致新生儿容易发生缺氧、感染等，对肝细胞损害增加。某些酶的活性降低，影响肝细胞对胆红素的摄取、排泄，导致新生儿出现黄疸，高压氧对吞噬细胞吞噬病原微生物和杀灭病原微生物具有抗感染能力。孙静[5]研究结果表明常规的光疗和换血疗法会产生后遗症，使用高压氧联合常规治疗方法治疗，可大幅度的降低了后遗症的发生，且使用高压氧治疗后可改善新生儿高胆红素血症患儿近期症状及体征。高压氧治疗一年后进行随访，通过高压氧治疗前后对新生患儿临床症状、体征及BAEP检测结果等进行对比分析发现治疗组后遗症发生率、BAEP异常率及头颅MRI异常率均显著低于对照组（P<0.05）。把握好治疗时机避免错过患儿治疗的最佳时期，并能取得显著的疗效。
3S-100B蛋白与新生儿高胆红素血症
中枢神经特异蛋白（S-100β）是中枢神经特异性生化标志物，脐带血S100B蛋白是围产期婴儿中枢神经系统损伤预测指标，新生儿尿液、羊水中的S100B蛋白浓度测定，可判断新生儿是否是缺血缺氧导致临床新生儿病死或病残的原因之一。新生儿高胆红素血症可使胆红素沉积在中枢神经系统，导致听力、视力、智力障碍及慢性胆红素脑病等，造成死亡，因此及早发现及时做干预措施治疗，可降低新生儿高胆红素血症的病死率与致残率。临床中发现病理性黄疸病的新生儿血清中S-100β蛋白强表达，且随着胎龄数值越小表达越强，因此部分专家认为血清中S-100β蛋白含量可成为新生儿病理性黄疸并发核黄疸的预防和诊治的依据，在提高围产期医疗水平和降低新生儿中枢神经系统损害的发生率均具有重大意义。目前临床中，诊断新生儿高胆红素血症脑损伤颅多普勒超声、脑电图、MRI和CT检查等辅助检查方式。这些检查对脑损伤病变早期诊断效果不佳，且长期监测，产生治疗费用昂贵。S-100β蛋白辅助CT和MRI诊断方法重要参考。
4高压氧治疗新生儿S-100B蛋白的临床应用
新生儿高胆红素血症可使胆红素沉积在中枢神经系统，导致听力、视力、智力落后以及慢性胆红素脑病等神经系统障碍，甚至造成死亡，因此尽早发现，做干预措施，及时治疗，可降低新生儿高胆红素血症的病死率与致残率。张荣贵等[6]观察表明，患病理性黄疸新生儿血清中S-100β蛋白检测值显著升高，胎龄越小检测值越大，通过对血清中S-100β蛋白检测，因此为新生儿预防和诊治病理性黄疸提供了参考依据，可减少对新生儿中枢神经系统损害的发生率。目前，新生儿高胆红素血症脑损伤的主要诊断方法有：神经系统检查和持续严密的临床观察。神经系统检查的辅助检查有；持续脑电图、ＣＴ等检查。严密的临床观察：需要长时间的临床观察。这些检查结果显示早期发生脑损伤病变。但并不能在早期发现脑损伤病变，且治疗费用昂贵、效果不明显，不推荐使用。但通过S-100β蛋白协助M RI及CT检查[7]，可作为中枢神经损伤和观察疗效的参考指标。
新生儿高胆红素血症高压氧在临床治疗前后，对血清S100B蛋白水平进行检测，对新生儿高胆红素血症和神经系统损伤的治疗进行早期干预。在临床上帮助医生对胆红素脑损伤进行判断，对胆红素神经病毒做干预措施，防止胆红素脑损伤病情加重，在最佳时期进行治疗。在传统的治疗基础上使用高压氧治疗，治疗效果明显得到提高，使用高压氧治疗后可不用人血白蛋白，治疗时间短、费用低、风险小。而且使用高压氧组治疗后，未发现有神经系统后遗症发生，高压氧提高了高胆红素血症新生患儿的近期和远期的疗效，对临床治疗具有重要作用。有高压氧舱的基层单位采用高压氧治疗新生儿高胆红素血症，高压氧治疗早期新生儿高胆红素血症远期疗效确切，能显著抑制病情发展，促进新生患儿神经功能恢复，高压氧治疗法值得临床推广应用[8]。
大量研究证实，脑血管受损及有脑疾病的患者，引起神经细胞水肿变性和坏死等，造成血脑屏障破坏，通过检测血清和脑脊液的S100B蛋白水平明显升高，可根据其检测帮助临床诊断、脑损程度等，做指导治疗，为后续治疗奠定基础。S100B在脑血管外疾病的应用：研究发现在中枢神经系统之外患有其他疾病对造成损伤时，也会使S100B蛋白水平升高，比较患有疾病和健康者血清和脑脊液S100B蛋白浓度，患有疾病的患者血清和脑脊液S100B蛋白浓度水平升高，二者结合对于预测和判断严重、持续的脑损伤更有价值，值得推广应用。S100B在心外科及颅脑外科等手术应用：研究发现，在心外科及颅脑外科等手术前后对S100B蛋白和心肌特异性标志物肌钙蛋白水平的检测，若S100B蛋白水平升高，则与神经系统功能障碍有关。S-100B在儿童中枢神经系统损伤的应用：由于脐带血S-100β可作为中枢神经系统损伤预测指标，根据研究表明中的尿、羊水检测S100B蛋白浓度，判断新生儿是否有中枢神经系统损伤导致病死或致残。刘克宇等[9]研究发现新生儿高胆红素血症中S100B水平高于正常对照组，判断出患儿脑损伤的程度，可作为临床治疗参考。
5展望
高压氧治疗新生儿高胆红素血症S100B变化情况，了解新生儿高胆红素血症脑损伤程度及治疗效果。S100B蛋白具有较高敏感性和特异性，也是最具有潜力的脑损伤特异性标记物，它不仅可协助M RI及CT，作为中枢神经损伤和疗效观察的重要指标。中枢神经系统临床研究表明使用新生儿脑损伤使用高压氧治疗取得显著疗效，具有不错的应用前景[10]。
参考文献
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[10] 金晓秋,张英慧,王跃辉,等.新生儿高胆红素血症血清神经元特异性烯醇化酶检测的临床意义[J].中国医疗前沿,2010,05(15):60-61.
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