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摘要：目的观察茯苓温肾胶囊治疗慢性心力衰竭的临床疗效，并分析其对患者血管内皮功能的影响。方法选择2016年9月至2019年3月安徽中医药大学第一附属医院心血管科收治患者62例。按随机数字表法将其分为对照组和观察组，对照组给与常规西医治疗，观察组在此基础上加服茯苓温肾胶囊（2粒/次，3次/日，口服）。两组疗程均为4周。统计各组治疗前后临床疗效，应用Lee氏心衰评分量表评估患者临床症状的严重程度，评估患者6min步行试验的距离，检测治疗前后患者血浆B型钠尿肽（BNP）和血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平。结果治疗后观察组总有效率为93.6%高于对照组74.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后Lee氏心衰评分均低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项评分均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后6min步行距离均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血浆B型钠尿肽（BNP）、血清内皮素-1（ET-1）水平检测结果均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血清一氧化氮（NO）水平检测结果均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论茯苓温肾胶囊联合常规西药能明显改善慢性心力衰竭患者的临床症状，改善其心功能，较单纯常规西药治疗改善患者的血管内皮功能更明显。
关键词：慢性心力衰竭；茯苓温肾胶囊；血管内皮功能；B型钠尿肽；Lee氏心衰评分
本文引用格式：刘祥彪.茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(99):33-35.
Effect of Fulinwenshen Capsule on Vascular Endothelial Function in Patients with Chronic Heart Failure
LIU Xiang-biao
(Department of Geriatric Cardiology,the first affiliated hospital of anhui university of Chinese medicine,Hefei Anhui)
ABSTRACT:Objective To observe the clinical effect of Fulinwenshen capsule in the treatment of chronic heart failure and analyze its effect on vascular endothelial function.Methods Sixty-two patients admitted to the cardiovascular department of the first affiliated hospital of anhui university of traditional Chinese medicine from September 2016 to March 2019 were selected.According to the random number table method will be divided into the control group and observation group,the control group gave conventional western medicine treatment,observation group on this basis plus Fulinwenshen capsule(2 pills/time,3 times/day,oral).Treatment was 4 weeks in both groups.The clinical efficacy of each group before and after treatment was statistically analyzed,the severity of clinical symptoms was assessed by Lee's heart failure score scale,the distance of 6min walking test was evaluated,and the plasma levels of B-type natriuretic peptide(BNP),serum nitric oxide(NO)and endothelin-1(ET-1)were measured before and after treatment.Results After treatment，the total effective rate in the observation group was 93.6%higher than that in the control group(74.2%),and the difference was statistically significant(P<0.05).Lee's heart failure scores were lower in both groups after treatment than before treatment(P<0.05),and all the scores in the observation group were lower than those in the control group after treatment,with statistically significant difference(P<0.05).The walking distance at 6min after treatment in both groups was improved compared with that before treatment,and the improvement degree in the observation group was better than that in the control group,with statistically significant difference(P<0.05).The results of plasma B-type natriuretic peptide(BNP)and serum endothelin-1(ET-1)were lower in the two groups after treatment,with statistically significant difference(P<0.05),and lower in the observation group than in the control group after treatment,with statistically significant difference(P<0.05).The serum nitric oxide(NO)level of the two groups after treatment was higher than that before treatment,with a statistically significant difference(P<0.05),and the observation group was higher than the control group after treatment,with a statistically significant difference(P<0.05).Conclusion Fulinwnshen capsule combined with conventional western medicine treatment can obviously improve the clinical symptoms and cardiac function of patients with chronic heart failure.Compared with conventional western medicine treatment,it is more obvious to improve the vascular endothelial function.
KEY WORDS:Chronic heart failure;Fulinwenshen capsule;Vascular endothelial function;B type natriuretic peptide;Lee's heart failure score
0引言
心力衰竭（HF）是由于任何心脏结构或功能异常引起心室充盈和（或）射血能力受损导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)，以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)[1]。在慢性心脏疾病基础上逐渐出现心衰的症状、体征则称为慢性心力衰竭（CHF）。心力衰竭被广泛认为是各种心脏疾病的严重和终末阶段，且心功能恶化不断进展，临床治疗较为复杂和困难。2017年《中国心血管病报告》指出，中国现有450万心力衰竭患者，改善心力衰竭患者的预后和降低死亡率成为临床中需要解决的主要问题。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与β受体阻滞剂及醛固酮受体阻滞剂是目前慢性心力衰竭治疗的“金三角”方案，该治疗方案使得慢性心力衰竭患者的生存率有所提高，但死亡率并未降低，5年死亡率为50%[2]。此时，中医药为治疗慢性心力衰竭提供了新的思路和方法。茯苓温肾胶囊（原名温肾益心丹，批准号ZB20080003）是在《伤寒论》真武汤基础上加红参、丹参研制而成，前期临床研究已证实其治疗CHF效果显著[3]。本研究旨在探讨茯苓温肾胶囊治疗CHF的临床疗效及其对血管内皮功能的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1研究对象的选择
选择2016年9月至2019年3月安徽中医药大学第一附属医院心血管科收治患者62例。
1.1.1诊断标准
西医诊断参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[1]；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]，辨证为气虚血瘀、阳虚水泛兼血瘀。
1.1.2纳入标准
①符合CHF西医诊断和中医辨证标准；②美国纽约心脏协会（NYHA）分级Ⅱ-Ⅳ级；③能按医嘱坚持服药；④符合伦理学要求，患者自愿加入并签署知情同意书。
1.1.3排除标准
①急性心衰、急性心肌梗死（AMI）；②严重肝肾功能不全；③合并恶性肿瘤、血液系统疾病、严重慢性感染、严重创伤性疾病者；④痴呆及肢体活动不利者；⑤对本研究治疗依从性差者。
1.1.4伦理学
本研究符合医学伦理学标准，并经安徽中医药大学医学伦理委员会批准，所有治疗和检测方法取得患者或家属知情同意。
1.2一般资料
随机将患者分为观察组和对照组，每组31例。两组性别、年龄、病程、原发病和美国纽约心脏学会（NYHA）心功能分级比较差异均无统计学意义（均P>0.05；表1），具有可比性。
1.3治疗方法
对照组参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中的治疗方案：利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、醛固酮拮抗剂和β受体阻滞剂等标准化治疗。研究组在上述抗心衰治疗基础上加服茯苓温肾胶囊（每粒0.4 g，由安徽中医药大学第一附属医院制剂中心提供，该方含熟附子、茯苓、白术、白芍、丹参、生姜、红参等药物）每次2粒、每日3次。两组疗程均为4周。
1.4观察指标及方法
1.4.1疗效评估标准
依据NYHA心功能改善情况评定。显效：患者临床症状、体征消失，心功能改善2级或达到Ⅰ级；有效：症状及体征部分缓解或心功能提高1级，但未达到心功能Ⅰ级；无效：症状及体征无改善，心功能分级无变化；恶化：心功能恶化1级或1级以上。总有效率=（显效+有效）例数/总病例数×100%。
1.4.2Lee氏心衰评分及6min步行试验
应用Lee氏心衰评分量表评估患者临床症状严重程度；评估患者6min步行试验距离。
1.4.3血清学指标
分别于治疗前后采取两组患者静脉血约3mL，静置，离心，提取出血浆、血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者治疗前后患者血浆B型钠尿肽（BNP）和血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平，操作严格按要求进行。
1.5统计学方法
使用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组NYHA心功能疗效比较(表2)
观察组治疗后NYHA心功能分级总有效率明显高于对照组（2=6.21，P<0.05）。
2.2两组治疗后Lee氏心衰评分比较（表3）
两组治疗后Lee氏心衰评分均低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后各项评分均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组治疗后6min步行试验距离（m）比较（表4）
两组治疗后6min步行距离均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（t=P<0.05）。
2.4两组治疗前后血浆B型钠尿肽（BNP）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平比较（表5）
两组治疗前BNP、NO、ET-1水平比较差异均无统计学意义（均>0.05）；两组治疗后血清B型钠尿肽（BNP）、内皮素-1（ET-1）水平检测结果均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血清一氧化氮（NO）水平检测结果均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
心衰是多数心脏病的最终结局，是21世纪最重要的慢性心血管疾病[5]。慢性心力衰竭主要病理改变为心脏长期的泵血功能下降导致组织持续低灌注，进而出现乏力、呼吸困难、水肿等症状[6-7]。心肌病理性“重构”是心衰发生发展的基本机制，导致心衰进展的两个关键过程，一是心肌死亡事件的发生，如急性心肌梗死（AMI）、重症心肌炎所致的心肌损伤及坏死等；二是神经内分泌系统的过度激活所致的系统反应其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统两者的过度兴奋起着主要作用。切断这两个关键过程是有效预防和治疗心衰的基础[8-9]。目前临床中由ACEI类/ARB类、β受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂组成治疗慢性心力衰竭的“金三角”可通过抑制神经内分泌系统过度激活，以达抑制或逆转心肌“重构”，可改善患者预后。
B型钠尿肽（BNP）是主要由心室肌细胞合成的心源性神经激素，有产生利尿和扩血管方面的效果,且随着心功能的严重程度血浆BNP水平呈持续上升趋势[10]。临床中检测血浆BNP水平尤为重要，为心功能受损敏感指标，能够掌握患者心功能，以便于采取合适方法治疗，对评估预后效果具有积极作用[11]。因此，血浆BNP水平对慢性心衰患者的诊断、病情与预后评估作用，对患者的治疗效果与预后改善具有重要影响[12-14]。
血管内皮是人体重要的内分泌器官，可以分泌多种调节血管张力的内源性血管活性物质，如NO、ET-1等，起舒张血管、调整血管张力和通透性作用[15-17]。CHF患者多伴有血管内皮功能障碍，血管内舒张和收缩不平衡，内皮细胞渗透性增加，导致ET-1增加、NO降低，引发白细胞粘连和血小板聚集，增加心脑血管疾病发生风险，影响血管顺应性、心室重构以及心脏收缩功能[18]。血管内皮细胞功能受损在CHF的发病中具有重要意义[19]。
虽然现代医学对心衰治疗理念和手段不断进步，心衰患者预后有了明显改善，但中医药因其在稳定病情、改善心功能、提高生活质量等方面具有优势，仍被广泛地应用于心衰的治疗中[1]。祖国医学将慢性心力衰竭归为“喘证”、“心悸”、“怔忡”、“痰饮”、“胸痹”、“水肿”等范畴，其中医症候特征为本虚标实，虚实夹杂。本虚多以气虚为主，兼有阴虚、阳虚；标实以血瘀为主，常兼痰、饮等。茯苓温肾胶囊是胡业彬教授在遵循古方真武汤的基础上加红参、丹参，研制出本院的院内制剂茯苓温肾胶囊，已在临床应用数年，临床疗效显著，联合西药治疗慢性心力衰竭效果更佳。方中红参性味甘平，具有温补元气、补脾益肺的作用；熟附片归心、脾、肾经，为回阳救逆第一品，温肾暖土，以助阳气；丹参性苦微寒，归心、肝经，具有活血化瘀、凉血消痈之功效；茯苓健脾渗湿利水；白术健脾燥湿；生姜既能助附子温阳祛寒，又伍茯苓温散水气；白芍一者利小便，一者敛阴缓急，还可制约附子之温燥、生姜之辛散的作用。诸药合用共奏温阳益气、活血利水强心的功效。以达温阳益气、活血利水之效。本方虽用真武汤药物配伍，但剂量又有少许变化：附子仅用3g，与目前中医诸家用法不同。附子为辛热有大毒之品，入手少阳三焦命门，通行十二经络。张元素云“附子大辛大热，气厚味薄，可升可降，阳中之阴，浮中之沉，无所不至，为诸经引用之药”。本方用其意在温通心阳，益火之源以消阴翳，对虚火上浮者亦可引火归源：且本病基本病机以气虚为主，所谓“壮火食气，少火生气”，故温阳之品不可过度。茯苓温肾胶囊联合常规西药治疗能较好地改善CHF患者Lee氏心衰评分，增加6min步行试验，降低血浆BNP及血清ET-1水平，升高血清NO水平，调节血管内皮分泌NO/ET-1的失衡状态。
本研究表明，茯苓温肾胶囊联合常规西药治疗能很好的改善CHF的临床症状，改善其心功能，并能改善患者的血管内皮功能，临床效果明显，值得临床推广。
参考文献
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