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摘要：目的探讨肺动脉压升高的左心衰竭患者可溶性基质裂解素2（sST2）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）的水平及其临床意义。方法选取2018年11月至2019年4月在我院住院的左心衰竭患者100例，根据超声心动图结果，以肺动脉收缩压(PASP)≥40mmHg（1mmHg=0.133kPa）作为诊断肺动脉高压（PH）的标准，分为肺动脉压正常组35例，轻度肺动脉高压组(40-49mmHg)30例以及中重度肺动脉高压组（≥50mmHg）35例,采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定血浆sST2水平，并收集相关临床资料及实验室指标，分析sST2、NT-proBNP与肺动脉压的关系。结果与正常组相比较，血浆sST2、NT-proBNP浓度在肺动脉压力升高的组中明显升高，随着压力值升高血浆中sST2、NT-proBNP浓度逐渐升高，各组间比较存在差异，差异有统计学意义（P<0.05）。血浆sST2、NT-proBNP均与肺动脉压力存在相关性(r=0.746，r=0.707，P<0.01)。Logistic回归分析显示，sST2、NT-proBNP是左心衰竭患者继发肺动脉高压的独立相关因素。结论sST2、NT-proBNP同左心衰竭患者肺动脉压力存在相关性。血浆sST2、NT-proBNP提示左心衰竭患者发生肺动脉高压的危险性升高。
关键词：左心衰竭；肺动脉高压；可溶性基质裂解素2；N端脑钠肽前体
本文引用格式：郭英杰,康大伟,巴春贺,等.血浆sST2、NT-proBNP同左心衰竭患者肺动脉压力相关性分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(93):124-125.
0引言
慢性心力衰竭（CHF）是各种心血管疾病的终末阶段。据相关统计，我国约有450万的CHF患者，住院患者的30d死亡率高达5.4%[1]。PH是左心衰竭患者最常见的合并症，提示不良的预后。据报道，在射血分数降低的CHF患者中，PH患病率高达75%，在保留射血分数的CHF患者中高达83%，且患病率与心功能受损的严重程度相关[2-3]。已有研究表明，在心衰患者中，血浆sST2浓度明显增加，且与心衰严重程度和预后不良具有相关性，但其与左心衰竭合并肺动脉高压的相关研究报道较少。NT-proBNP作为诊断HF的特异性指标，目前已广泛应用于临床,有研究表明其对肺动脉高压的发生具有预测价值。本研究通过观察左心衰竭患者肺动脉压力同血浆sST2及NT-proBNP变化相关性，用于指导临床治疗和预后。
1资料与方法
1.1研究对象
选取2018年11月至2019年4月在我院住院的慢性左心衰竭患者共100例，男64例，女36例，病因构成为：缺血性心脏病26例，高血压性心脏病17例，扩张型心肌病37例，瓣膜性心脏病20例。纳入标准：①依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》明确诊断为左心衰竭。②参照2009年美国肺动脉高压指南，通过三尖瓣返流流速估测肺动脉收缩压（PASP）≥40 mmHg作为诊断PH的标准[4]。排除标准：排除妊娠、哺乳、重大手术史。排除急性心肌梗死后的心衰。排除自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重的慢性肝肾功能衰竭患者。排除慢性阻塞性肺疾病、特发性肺动脉高压等其他可导致PH病因的疾病。
1.2临床资料
统计患者年龄、性别、体重指数（BMI）、美国纽约心功能分级（NYHA）等。记录患者入院后首次空腹静脉血检测的生化标志物水平：NT-proBNP、总胆红素（TB）、红细胞分布宽度（RDW）、尿酸（UA）、血清胱抑素C（Cys-c）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）等。
1.3血浆sST2检测
患者入院24小时内，空腹抽取肘静脉血3mL，加入抗凝管中，混合10-20分钟后，离心20分钟（2000-3000转/分），收集上清，于-80℃冰箱保存，择日统一用ELISA方法检测血浆sST2水平。
1.4超声心动图检查
所有入院患者1周内行超声心动图检查。记录左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVD)、左房内径（LAD）、右室内径（RVD）、三尖瓣峰值反流速度（VTR）。通过公式估测肺动脉压(PASP)。
1.5统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料服从正态分布采用均数±标准差表示，比较采用方差分析。如不服从正态分布，以中位数M（Q）表示，采用非参数检验进行比较。计数资料以率（%）表示，比较采用卡方检验。两因素间的相关性分析采用直线相关分析。若2个变量之间为计量资料且符合正态分布，相关系数用Pearson表示。如不符合正态分布用Spearman表示。P<0.05认为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组患者基线资料（表1）
年龄、性别、病因方面，差异无统计学意义（P>0.05）。轻度肺动脉高压组及中重度肺动脉高压组的RDW、TB、UA及NLR与肺动脉压力正常组比较，P<0.05。中重度肺动脉高压组的RDW、TB、UA及NLR与轻度肺动脉高压组比较，P<0.05，差异均有统计学意义。
2.2三组患者血浆sST2、NT-proBNP比较
三组患者血浆sST2、NT-proBNP水平随肺动脉压力升高而升高，各组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。采用Spearman检验分析，sST2、NT-proBNP与PASP存在正相关性(r=0.746，r=0.707，P<0.01)。
2.3合并肺动脉高压组的多因素Logistic回归分析（表3）
以TB、RDW、UA、NLR、sST2、NT-proBNP为自变量进行多因素Logistic回归分析，仅sST2、NT-proBNP为肺动脉高压的独立影响因素（OR=1.139、1.016，P<0.01、P<0.01）。
3讨论
基质裂解素2（ST2）是白细胞介素1（IL-1）受体家族的成员，基因位于人类染色体2q12上，该基因的转录产物有4个亚型，其中2个是最重要的：一个跨膜型受体(ST2L)和一个血清可溶性受体(sST2)。白细胞介素33（IL-33）是一种类似IL-1的细胞因子，大多数细胞在受到损伤时都能分泌。IL-33与ST2L结合，在肺间质纤维化、类风湿性关节炎、哮喘、胶原血管疾病等多种疾病中的发挥作用[5]。在心血管疾病中，IL-33通过与ST2L结合，起到减轻心肌细胞的纤维化程度，防止心肌细胞过度肥大，从而减少了细胞凋亡以及改善心肌功能的作用。而sST2在心肌受到牵拉损伤时由心肌细胞、血管内皮细胞大量分泌，作为“诱饵受体”与IL-33结合，导致IL-33/ST2L的心脏保护功能丧失。目前，sST2已用于心力衰竭患者的危险分层[6]，并被认为是心肌纤维化的生物标志[7]。Tseng[8]等人的研究表明，IL-33/ST2通路在HF中的表达与心肌纤维化和促纤维化信号蛋白有关，提示其在心室重构中具有重要作用，而循环中sST2水平与心肌纤维化及心肌ST2表达无关，炎症等其他病理生理过程也可能对血浆sST2水平产生重大影响。Shah等人的研究[9]表明sST2系列测量对左室重构的恶化有预测作用，而左心衰竭加重可进一步通过主动及被动因素促进肺动脉高压的形成[10]。本研究发现，肺动脉压力升高的左心衰竭患者中，血浆sST2水平明显高于肺动脉压力正常组，且与肺动脉高压的严重程度呈正相关，同时多因素Logistic分析显示，sST2是肺动脉高压形成的独立危险因素，这表明sST2可能参与了心衰合并肺动脉高压的发生发展，但有关的具体机制还需要进一步研究。
脑钠肽（BNP）是钠尿肽家族的成员，主要在心室合成及分泌，具有扩张血管、利尿等作用。NT-proBNP是BNP的前体，二者具有相同的生理作用。在心室肌张力因长期容量和压力超负荷增加时，BNP和NT-proBNP等摩尔释放，而NT-proBNP主要通过肾脏排泄，半衰期长，相比于BNP血浆浓度更稳定，是目前临床常用的诊断心力衰竭的指标。欧美指南提出，当肺动脉高压患者出现右心室超负荷时，脑钠肽水平也会随之升高，可以通过检测脑钠肽的水平评估肺动脉高压的严重程度[11]。NT-proBNP水平对PH的预后具有预测价值[12]。Geenen等人[13]的研究结果表明，联合NT-proBNP、半乳糖凝集素3（Gal-3）等多种生物标记物检测对PH的风险评估有一定价值，但仍需进一步连续多水平检测以明确其提示预后的准确性。本文结果显示，NT-proBNP水平在左心衰竭合并肺动脉高压患者中升高，与肺动脉压力呈正相关，这与申彬如等人的研究[10]一致。
综上所述，左心衰竭合并肺动脉高压患者的血浆sST2、NT-proBNP水平均高于单纯左心衰竭患者，且二者均与肺动脉压力呈正相关性，是左心衰竭继发肺动脉高压的独立危险因素，检测sST2、NTproBNP可为左心衰竭合并肺动脉高压的诊断提供一定价值。本研究结果由于样本量较少，存在一定的片面性。进一步的研究需要大规模、多中心研究进一步证实。
参考文献
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