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摘要：卵巢储备功能下降是指女性在35岁以前，因为某些因素，卵巢产生卵子的能力减退，导致卵母细胞数量及质量的下降，进而导致女性生育能力下降以及体内性激素分泌不足。近年来，相关研究表明，氧化应激参与了POR的过程。中医中药作为中国传统医学的瑰宝，对卵巢储备功能下降（DOR）的氧化应激状态具有独特的认识与治疗措施。
关键词：卵巢储备功能减退（DOR）;氧化应激；中医中药
本文引用格式：吕润，连方.卵巢储备功能减退的中西医研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):123-124.
0引言
近年来，由于学习、工作等原因，女性婚育年龄明显推迟，“晚婚晚育”群体日益壮大。随着时间的推移和社会形势的发展，女性思想逐渐解放，对生育条件的要求也越来越高，从而使生育年龄也越来越晚，并且，学习和工作的压力增大，使女性很容易错过最佳生育年龄。此外，随着近年来放开“二孩”政策的施行，高龄妇女生育问题日益突出。因此，卵巢衰老逐渐成为生殖医学的重要事件。
1西医对于卵巢储备功能下降的认识
卵巢储备功能下降（Decreasing Ovarian Reserve DOR），又称为卵巢储备功能不良或卵巢功能减退，是指女性在35岁以前，由于某些因素，卵巢产生卵子的能力减弱，导致卵母细胞数量及质量的下降，进而导致生育能力下降以及体内性激素缺乏，这主要表现为围绝经期综合征的症状，如潮热和出汗，失眠等，还会导致月经稀发、月经量减少、闭经、不孕等，影响月经功能。若不及时治疗，任其发展，则进一步为卵巢早衰（POF）。从DOR到POF是一个逐渐进行的过程，若不及早进行关注及进行相关治疗，可在1~5年间发展为卵巢早衰[1]。近年来，人们发现卵巢储备功能下降的发病率越来越高，而在年龄上，更逐渐趋向于年轻人群。目前，卵巢功能不全（DOR）的病因病机尚不清楚，治疗难度较大，DOR可以使患者出现月经稀发、闭经、不孕或一系列围绝经期症状，严重影响广大妇女的生活质量、家庭幸福感和精神需求，给病人带来极大的痛苦。因此，开展DOR的研究具有重要的意义和价值，DOR已成为国内外生殖医学和生殖健康研究的热点和难点。
现代医学虽对卵巢储备功能下降（DOR）展开了大量的研究，但目前，医学界对本病的病因及发病机制尚未完全明朗，现认为主要与以下因素有关：（1）遗传学因素；（2）免疫性因素；（3）酶缺陷；（4）卵巢破坏性因素；（5）环境因素；（6）心理因素等[2]。正常月经周期及生殖功能主要体现在下丘脑-垂体-卵巢轴对人体激素水平的调节。卵巢功能常用的预测指标有：（1）年龄，女性的生殖衰老从30岁开始，35岁后衰老的速度明显加快；（2）月经周期，卵巢储备功能下降可以导致卵泡的提前募集，使卵子数量及质量均下降，从而导致卵泡期和月经周期的缩短以及卵泡发育与月经周期的不同步现象；（3）血型，研究认为O型抗原不易发生卵巢储备功能下降，B型抗原与卵巢储备功能下降的发生有一定的关系，A型抗原则与B型抗原不同，其与卵巢储备功能下降的发生无关；（4）基础内分泌-雌二醇，卵巢储备功能下降时，FSH增加可促进更多窦前卵泡，窦卵泡颗粒细胞增殖分化，E2水平代可以偿性升高；（5）FSH及LH，FSH/LH的值可在基本FSH或LH无变化或轻微变化时预测IVF治疗效果和卵巢功能，并可与FSH联合预测卵巢储备功能。FSH/LH值升高提示卵巢储备功能下降。（6）AMH，AMH临床作用非常广泛，不只能够作为早期卵巢储备功能检测的指标，还可在IVF治疗中（特别是年龄＞35岁的女性）预测卵巢对控制性超排卵的反应性及IVF妊娠结局，也可预测近期绝经的风险值；（7）窦卵泡数，窦卵泡是成熟卵泡的前体，在早卵泡期主要指超声影像下直径为2~10mm的小卵泡，其数量的多少能很好地反映卵泡池中残余的原始卵泡数目，因此可作为反映卵巢功能的直接指标之一[3]。
在卵泡液的微环境中存在多种氧化应激反应系统，其包括氧化和抗氧化的过程。在这个微环境中，颗粒细胞、生长因子和类固醇激素都可以产生活性氧（ROS）。Ma等通过皮下注射雷公藤多苷建立早发性卵巢功能不全（POI）的小鼠模型，使用酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测对照组和患病组小鼠血清以及卵巢匀浆中MDA、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和抗苗勒管激素（AMH）水平，结果显示POI组小鼠血清及卵巢匀浆中的SOD和GSH-Px水平显著低于对照组，而MDA水平显著高于对照组，其研究结果表明氧化应激参与了POI[4]。高级氧化蛋白产物（AOPP）是反应氧化应激性对蛋白伤害的重要标志物之一[5]，是一种较好的炎症介质。它能清楚地显示氧化应激的过程并反映氧化应激蛋白损伤程度。在卵泡液中，AOPP可催化氧化应激的进一步发生，使氧化应激恶性循环。超氧化物歧化酶（SOD）是体内重要的抗氧化物质之一。它的作用是清除超氧阴离子自由基（O2-）并保护卵泡内细胞免受损伤。在卵泡液的微小环境中，SOD能反映氧化/抗氧化水平和氧化应激状态。它能清除卵泡液中的氧自由基，保护卵子免受损伤。异前列腺素包括F2-异前列腺素、D2（E2）-异前列腺素、A2（J2）-异前列腺素及异血栓素4种类型。其中，F2-异前列腺素有特征性F前列腺素环，它是体内最丰富的生物标志物之一，被认为是评价氧化应激状态和脂质过氧化状态的可靠生物标志物之一[8]。有研究指出，DOR患者的卵泡液中含有明显降低的F2-异前列腺素浓度[9]。提示卵泡液中可以测到体现氧化应激水平的F2异前列素浓度。Xing-hui Li等[10]研究说明：色素上皮衍生因子（PEDF）缺失导致小鼠卵巢氧化损伤并伴有DOR，这与PEDF缺乏引起的严重胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱有关。提示DOR的产生机制可能与氧化应激有关。
卵泡液作为卵细胞生长发育的微环境，其中的组成和代谢物成分可以反映卵泡液内环境的整体状况，并间接反映卵细胞的抗氧化水平。若卵泡液中对卵细胞发育起关键作用的因子和代谢物成分发生改变，则会对卵细胞的质量、受精情况甚至后期胚胎发育等产生影响，最终导致不孕的生育障碍结局。
2中医对于卵巢储备功能下降的认识
中医学虽无“卵巢储备功能下降”病名，但根据患者症状及症候主要表现，认为其可归属于“月经病”中的“月经过少”、“月经后期”等、以及“血枯”、“血隔”、“年未老经水断”、“闭经”、“不孕症”等范畴。《傅青主女科·年未老经水断》中也有对于天癸的描述：“且经原非血也，乃天一之水，出自肾中，是至阴之精而有至阳之气，故其色赤红似血，而实非血，所以谓之天癸”。由此可见，肾之阴精化生精血，使天癸充盛，血海满溢，经水才能如期盈泄；虞抟《医学正传》中亦有相关描述，谓之曰：“况月水全借肾水施化，肾水既乏，则经血日以干涸，以致或先或后，⋯⋯渐而至于闭塞不通。”提示肾阴虚证是女性月经失调、不孕症及经水早绝的主要证型。近年来，由于国家对于祖国医学发展的大力支持，对该病的中医研究开展非常多，各医家、学者运用中医理论，结合个人临床经验及对于疾病的理解，积极对卵巢储备功能下降的病因病机、症候分类以及证治进行归纳和探索，多采用较固定的辨证分型，但中医理论各有特色，各家分型尚不统一。但大多数医家认为，卵巢储备功能下降的发病病位应责之于肾、肝、脾，肾虚为致病之本，血虚、血瘀为发病的主要环节，治应疗以补肾为主[11]，佐以补血化瘀之法，效果应事半功倍。有医家认为，重复COS后颗粒细胞线粒体功能下降与氧化应激状态的存在有关，补肾法能够调节卵母细胞氧化应激的反应，提高卵细胞质量，并具有提高卵细胞的抗氧化能力，降低氧化产物水平，改善卵巢功能的作用。
二至天癸方是由菟丝子、女贞子、枸杞子、熟地、旱莲草、当归、川芎、白芍、制香附、炙甘草加减而成，为四物汤和二至丸的合方，是导师连方教授的经验方[12]。方中以菟丝子、女贞子为君以平补阴阳，滋养肝肾；熟地、枸杞子、旱莲草滋肝肾之阴，平补肾精肝血以为臣药；香附疏肝解郁、理气调中为佐药；甘草调和诸药，为使药。诸药合用，共奏补肾益阴、养血调中之效。已有研究证实，二至天癸方可以通过影响卵泡液中SOD与AOPP这两种氧化应激标志物的水平，降低ROS水平，从而减轻多种氧化应激的损伤，能够改善体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局，提高成功率[12]。
查阅相关文献发现，近年来国内将DOR的发病机制与氧化应激联系及将中医证型与年龄联系起来进行研究的并不多见，仅有一两篇文献，可见仍需有关学者加大对此方面的研究，为中医临床论治提供客观的参考依据。
参考文献
[1]LassA,Cyoucher C,Duffy S,et al.One thousand initiated cycle of in vitro fertilization in wowen more than 40 year of age[J].Fertil Steril,1998,70(6):30-40.
[2]韩靖佩,夏天.卵巢储备功能下降的中西医发病机制研究进展[J].湖南中医杂志,2019,35(03):157-160.
[3]闫益芬,晁晶,戴峻.卵巢储备功能常用预测指标的临床价值[J].医学综述,2018,24(21):4318-4323.
[4]Ma M,Chen XY,Gu C,et al.Biochemical changes of oxidative stress in pre-mature ovarian insufficiency induced by tripterygium glycosides[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(12):8855-8861.
[5]Witko-Sarsat V,Friedlander M,Capeillere-Blandin C,et al.Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia[J].Kidney lnt,1996,49(5):1304-13.
[6]Li J,Foote RH,Simkin M.Development of rabbit zygotes cultured in pro-tein-free medium with catalase,taurine,or superoxide dismutase[J].Biol Re-prod,1993,49:33-37.
[7]Zavodnik IB,Domanski AV,Lapshina EA,et al.Melatonin directly scavenges free radicals generated in red blood cells and a cell-free system:chemilumi-nescence measurements andtheoretical calculations[J].Life Sci,2006,79:391-400.
[8]程际云,周琳,张静莹,等.F2-异前列腺素临床研究进展[J].医学研究生学报,2013,26(6):642-645.
[9]Pier,B.,Edmonds,J.W.,Wilson,L.,et al.Comprehensive profiling of prostaglan-dins in human ovarian follicular fluid using mass spectrome-try[J].Prostaglandins＆Other Lipid Mediators,2018,134:7-15.
[10]Li,X.,Wang,H.,Tan,J.,et al.Loss of pigment epithelium-derived factor leads to ovarian oxidative damage accompanied by diminished ovarian reserve in mice[J].Life Sciences,2018.
[11]张秋连.卵巢储备功能下降证素特征与性激素水平、年龄关系的研究[D].福建中医药大学,2014.
[12]石娜.补肾调冲法干预卵泡液AOPP与SOD水平及其与卵细胞质量的相关性研究[D].山东中医药大学,2012.
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