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摘要：目的观察胆红素吸附联合血浆置换（PBa+Pe）、单纯血浆置换（Pe）两种人工肝治疗模式治疗肝衰竭患者发生的不良反应发生情况。方法将102例肝衰竭患者根据人工肝治疗模式的不同分为观察组和对照组，观察组52例患者行胆红素吸附联合血浆置换治疗（PBa+Pe）；对照组50例患者行单纯血浆置换治疗（Pe），观察比较两组患者人工肝治疗过程中不良反应发生的发生率及表现的临床症状和病情转归。结果两组在不良反应发生人次和病情转归比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组在不良反应临床症状的比较，观察组低血压发生率明显高于对照组，而对照组过敏反应及低钙血症发生率明显高于观察组（P<0.05），经过对症的防护措施，两组患者均顺利完成人工肝治疗。结论两种不同模式的人工肝治疗均有不良反应发生，临床治疗过程中应针对患者的病情，合理的选择人工肝治疗模式，降低治疗过程中不良反应的发生，提高人工肝治疗成功率及肝衰竭的治愈率。
关键词：肝衰竭；人工肝；胆红素吸附；血浆置换；不良反应
本文引用格式：任亮,王贵霞,唐文君,等.两种模式人工肝治疗肝衰竭患者不良反应的比较[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(91):3-4.
Comparison of Side Effects between two Modes of Artificial Liver in Treatment of Patients with Hepatic Failure
ren liang,WanG Gui-xia,tanG Wen-jun,JianG na
(Infectious Disease Department,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan,China)
ABSTRACT:Objective to observe the adverse reactions of bilirubin adsorption combined with plasma exchange(PBa+Pe)and simple plasma exchange(Pe)in the treatment of patients with liver failure.Methods one hundred and two patients with liver failure were divided into observation group and control group according to different treatment modes of artificial liver.Fifty-two patients in observation group were treated with bilirubin adsorption combined with plasma exchange therapy(PBa+Pe);50 patients in control group were treated with plasma exchange therapy alone(PE).The occurrence of adverse reactions during artificial liver treatment was observed and compared between the two groups.the incidence and manifestation of clinical symptoms and prognosis.Results there was no significant difference in the number of adverse reactions and prognosis between the two groups(P>0.05).compared with the clinical symptoms of adverse reactions,the incidence of hypotension in the observation group was significantly higher than that in the control group,while the incidence of anaphylaxis and hypocalcemia in the control group was significantly higher than that in the observation group(P<0.05).Conclusion Two different models of artificial liver treatment have adverse reactions.In the clinical treatment process,according to the patient's condition,reasonable choice of artificial liver treatment mode can reduce the occurrence of adverse reactions in the treatment process,and improve the success rate of artificial liver treatment and the cure rate of liver failure.
KEY WORDS:Liver failure;Artificial liver;Bilirubin adsorption;Plasma exchange;Adverse reactions
0引言
肝衰竭是一种危及患者生命的临床症候群，是所有肝病类型中病情最凶险、病死率最高的病症之一[1]。仅依靠传统的内科综合治疗病死率可高达50%~80%[2]。人工肝支持治疗可改善机体内环境，防治并发症，给肝细胞良好的再生环境，提高患者生存率[3]。目前的人工肝治疗模式有多种[4-5]，我科近年来运用胆红素吸附术联合血浆置换与单纯血浆置换两种模式为肝衰竭病人治疗，取得了满意的效果。现将两种不同模式人工肝治疗过程中出现的不良反应情况及患者转归进行比较，现报告如下。
1对象与方法
1.1临床资料
2017年1月至2018年12月我科住院接受人工肝治疗的肝衰竭患者102例，均诊断符合《肝衰竭诊断指南》的相关标准[6]，有人工肝治疗的必要指征。其中慢加急性肝衰竭73例，亚急性肝衰竭27例，急性肝衰竭2例。其中男64例，女38例。年龄14~78岁，平均（58.34±4.65）岁。根据人工肝治疗模式的不同分为两组，接受胆红素吸附联合血浆置换治疗的52例患者为观察组，共进行治疗122例次，每人最少为1次，最多6次，人均2.34次；另50例接受单纯血浆置换治疗的患者作为对照组,共进行治疗112例次，每人最少1次，最多5次，人均2.24次。
1.2方法
所有患者入院后均进行内科综合治疗，在此基础上给予人工肝支持治疗。两组患者均采取B超可视下股静脉置入单针双腔管，建立体外循环通路。采用日本PLASAUTO-IQ人工肝治疗仪，河北廊坊一次性使用胆红素血浆灌流器。意大利贝尔克一次性膜型血浆分离器。全程心电监测生命体征。观察组患者将血浆分离后先进行胆红素吸附3000~4000 mL血浆量后，再进行同型血浆置换1000~1500 mL。术前遵医嘱常规快速输入5%GNS 500 mL。对照组患者行单纯血浆置换，每次血浆置换量3000~4000 mL。血浆置换过程中两组均缓慢输入10%葡萄糖酸钙。血流速度前1 h为30~50 mL/min。1 h后逐渐加快血流速度至100~120 mL/min，血浆分离速度为30~36 mL/min，胆红素吸附时间最长不超过2.5 h。
1.3统计学分析
采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两种人工肝治疗模式不良反应发生情况
观察组共进行122例次，其中42例次（34.4%）在治疗过程中发生不良反应；对照组112例次，其中38例次（33.9%）在治疗过程中发生不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2两组不良反应的临床症状
观察组42例次患者治疗过程中共出现不良反应61次，其中同时存在两种及以上不良反应的有12例次。对照组38例次患者共出现不良反应65次，其中同时存在两种及以上不良反应的有23例次。两组在低血压、过敏反应、低钙血症发生差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.3两种人工肝治疗模式的患者病情转归情况
观察组与对照组的好转出院率分别为：85.7%（36/42）、88.4%（38/43），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
肝衰竭传统内科治疗难以有效短时间清除高胆红素和纠正水电解质平衡紊乱，因此临床上加强对多种人工肝治疗模式的研究和应用，并取得了一定的效果[7]。单纯血浆置换的优势：可将血浆分离出来并且全部废弃，同时补充等量的FFP（新鲜冰冻血浆）或者白蛋白溶液的治疗方法。能够在一定程度上清除体内的代谢毒物，使内环境处于一个稳定的状态，同时血浆置换能够补充凝血因子、血浆白蛋白、调理素等[8]，改善患者临床症状，辅助替代部分肝功能，为肝细胞再生创造条件，使肝功能逐渐恢复。胆红素吸附的优势：利用血浆分离器和血液净化支持系统，将高胆红素血症、高胆汁酸血症患者的血液引出体外，经血浆分离器分离出血浆，进行血浆吸附，可以有效清除体内各种毒素，尤其可以快速降低胆红素，给肝细胞一个良好的再生环境，帮助肝功快速恢复[9-10]。胆红素吸附联合血浆置换的优势：多项研究显示，血浆胆红素吸附联合血浆置换是治疗重型肝炎肝衰竭患者的有效手段之一[11-14]，在短时间内明显改善患者的临床症状，缩短病程，降低了患者死亡率[15]。胆红素吸附联合血浆置换治疗血浆用量少，减少过敏等不良反应的风险，为患者节约了大量的医疗资源，降低了医疗成本[16]。胆红素吸附联合血浆置换治疗组肝衰竭患者在临床症状体征好转方面，与单纯血浆置换组患者比较差异无显著性。
本组研究结果显示，胆红素吸附联合血浆置换治疗组肝衰竭患者在不良反应发生率方面，与单纯血浆置换组患者比较差异无显著性（P>0.05）。胆红素吸附联合血浆置换治疗组肝衰竭患者在临床症状体征好转方面，与单纯血浆置换组患者比较差异无显著性（P>0.05）。两组患者在不良反应发生的临床症状中，观察组治疗中低血压发生率较对比组明显升高，分析原因为血浆胆红素吸附管路较长，建立体外循环后，较多的血液滞留于管路中，导致有效血容量减少有关[17]。在临床选择病人时，对于进食进水少，合并贫血、腹水，本身有效循环血量不足的患者，可考虑行单纯血浆置换，减少低血压的发生。对照组患者中过敏反应与低钙血症较观察组明显升高，分析原因为：过敏反应主要发生在置换血浆1000 mL以后，随血浆置换量的增加，发生过敏反应的几率越大。单纯血浆置换一次量在3000~4000 mL，而胆红素吸附联合血浆置换治疗血浆用量一般在1000~1500 mL[18]，对照组患者血浆用量明显多于观察组，故过敏反应发生率明显升高。对于高敏体质的病人可选择单纯胆红素吸附或者联合少量血浆置换，减少过敏反应的发生。低钙血症发生的原因主要为由于血浆置换治疗过程中血浆抗凝剂枸橼酸钾钠与血液中钙离子结合，导致低血钙的发生，而胆红素吸附术联合血浆置换治疗比较单纯血浆置换减少了血浆用量。故低钙血症发生率观察组明显低于对照组。建议在单纯血浆置换时增加钙剂的摄入，减少低钙血症的发生。在穿刺部位出血及导管相关性血流感染的发生率上，两组患者差异均无显著性。两组患者术前常规检查凝血酶原时间（PT），根据PT时间静脉推注基础低分子肝素20~40 mg，维持2 mg/h，使血液肝素化，吸附过程中30~60 min根据跨膜压情况适当追加肝素10~30 mg不等，无一例破膜情况发生。
综上所述，两种不同模式的人工肝治疗均有不良反应发生，临床治疗过程中应针对患者的病情，合理选择人工肝治疗模式，降低治疗过程中不良反应的发生，提高人工肝治疗成功率及肝衰竭的治愈率。
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