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摘要：在我国急性胰腺炎病因以胆源性急性胰腺炎为主，近年来生活结构的改变，高脂血症性急性胰腺炎发病率逐年增加，已成急性胰腺炎第二大病因，该疾病进展迅速，预后较差。临床医师应该了解并掌握甘油三酯胰腺炎的病因及危险因素，对其发病率及预防有着重要的意义。
关键词：高脂血症；急性胰腺炎；病因学
本文引用格式：孟亮,王晓明,李辉,等.高脂血症性急性胰腺炎的病因学进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,6(92):98-99.
Etiology of Hyperlipidemic Acute Pancreatitis
MENG Liang1,WANG Xiao-ming1,LI Hui2,ZHAN Peng-yuan1*
(1.The first affiliated hospital of Henan university,Kaifeng Henan;2.Yuanyang county maternal and child health care center,Xinxiang Henan)
ABSTRACT:Biliary acute pancreatitis is the main cause of acute pancreatitis in China.In recent years,the change of living structure and the increasing incidence of hyperlipidemia acute pancreatitis have become the second leading cause of acute pancreatitis.The disease is progressing rapidly with poor prognosis.Clinicians should understand and master the etiology and risk factors of triglyceride pancreatitis,which is of great significance to its incidence and prevention.
KEY WORDS:Hyperlipidemia;Acute pancreatitis;Etiology
0引言
急性胰腺炎（AP）作为临床中常见的急腹症，其发病急、进展快，病情重时可出现器官功能障碍和（或）全身炎症反应[1]，其中重症急性胰腺炎（SAP）死亡率可高达30%[2]。随着饮食结构的改变和生活水平的改善，高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）发病比例逐年增加，仅次于胆源性急性胰腺炎（BAP）[3]，该疾病有病情重、预后差、易复发等特点，其病因、诊断、治疗与其他类型急性胰腺炎差别很大。本文对HLAP病因进行综合分析，对该疾病进行早预防、早诊疗、定期复查、加强宣教、及时随访等。
1流行病学
1952年Klatskin[4]等首次报道了原发性高脂血症与胰腺炎的相关性，目前高脂血症（HTG）已被公认为AP病因之一，在我国其发病率正在逐年增加，发病人群以中青年男性为主。黄、林等[5]人在广东地区收集1986年-2005年间1316例AP病例中，每四年HLAP占同期AP的6.25%，10.88,12.96%，14.66%；Yin等[6]人对1073例AP病例进行研究，HLAP发病率从2009年的13%上升至2013年的25.6%，女性、年龄大于60岁与该疾病呈负相关；Zhu等[7]人在搜集的3260例AP患者中，HLAP占14.3%，以男性、中青年为主；Qiu等[8]人对909例AP患者中分析，HLAP占14.2%；Xu等[9]人在对486例AP患者分析，HLAP占19.1%，男性比例明显高于女性，且高脂血症性发生中度重症、重度重症胰腺炎几率较高。
体内TG水平可能与种族及生活习惯相关。李剑虹等[10]人在对97409例18岁以上人群血脂分析中，HTG多为中青年男性，地域上无明显差别。汪晓洲等[11]在对青海地区7185例藏、汉居民的研究中，发现相对于藏族居民来说，汉族呈“高TG”水平，该地区血脂异常的发生率高于平原地区，甘油三酯水平与地域饮食及生活习惯有关。每个区域的饮食结构和生活状态可能与此相关。同一个体的甘油三酯水平受饮食影响较大，短期内摄入富含脂类食物，可出现暂时的血脂增高，所以一个体在不同时间段多次测量甘油三酯水平，可能差异较大，所以应在发病24小时内进行测量，减少误诊[12,13]。由此看来，HLAP可能与民族、地域相关，需要进一步临床研究。
2病因
HLAP主要以TG升高为主，可伴有胆固醇（TC）升高。目前诊断HLAP没有标准指南，公认的是在AP成立的基础上，TG>11.2mmol/L或TG5.65-11.2mmol/L且血清呈乳糜状，可诊断HLAP。Lindkvist等[14]研究表明，TG水平与AP发病率呈正相关。Christian等[15]研究表示，甘油三酯水平每增加1.3mmol/L，AP的发病率增加4%。高脂血症水平与急性胰腺炎严重程度目前存在差异，Balachandra等[16]研究显示两者无相关性，赵等[17]研究表明，TG水平与改良CT严重度指数（MCTSI）存在相关性。仍需大量临床数据证实。
2.1原发性
体内TG水平主要受环境因素和遗传因素双重影响，高脂血症病因主要以原发性和继发性为主[18]。原发性HTG发病率较低，主要由单一或多基因突变导致，引起脂质代谢途径异常，使体内脂质蓄积，TG水平较高，一般为中重度，无明显诱因可发病，具有家族聚集趋势，存在明显的遗传倾向，也称为家族性高脂血症，通常是参与高脂血症代谢的脂蛋白脂解酶、Apo-C2、Apo-A5基因单一或同时突变，TG水平常>10mmol/L[19-21]。家族性乳糜微粒血症，是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于脂蛋白脂肪酶(LPL)功能异常和(或)载脂蛋白Apo-cⅡ缺乏，婴儿期可出现乳糜微粒血症或高甘油三酯血症，儿童期可反复发生急性胰腺炎[22]。原发性TG多见于儿童，无明显诱因发病，确诊时可进行家族性检测。
2.2继发性
继发性较常见，多见于TG轻度升高，在一个或多个危险因素作用下，体内血TG会在短时间迅速升高，可致AP。常见的危险因素包括：酒精、烟草、食物、糖尿病、妊娠、药物等。
2.2.1酒精
酒精本来是AP的病因之一，也是HLAP的诱因，酒精剂量及浓度可对胰腺有毒性作用，当体内甘油三酯水平处于轻中度水平时，在适量酒精作用下，其代谢产物在腺泡细胞中产生变化，可促进细胞内消化酶过早激活[23]，Samanta等[24]研究显示酒精性胰腺炎发生胰腺局部坏死较胆源性胰腺炎多，且并发症较多。
2.2.2吸烟
吸烟后产生的尼古丁等其他派生物可刺激胰腺微血管收缩，增加胰腺损伤、坏死的风险，还可使大量的游离脂肪酸进入肝脏，引起血脂水平的变化，也可能与脂肪组织中LPL活性短暂上升有关[23,25]；另外与不吸烟者对比，吸烟者的应激反应较大[26]。
2.2.3糖尿病
Ⅰ型糖尿病患者体内胰岛素含量缺乏，可减少脂蛋白脂酶活性，使脂肪组织对甘油三酯脂肪酸的摄取减少，造成TG水平增加，Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗，导致肝脏内游离脂肪酸增加，致使HDL-C增加，影响TG水平[27]，Sawires等研究显示糖尿病患者导致胰腺炎是正常人的2倍[28]。
2.2.4妊娠
妊娠期间特殊生理改变和体内高雌、孕激素状态，高脂、高蛋白饮食，使TG水平随孕周水平可出现进行性升高，也可促进胰液大量分泌，导致胰液排出受阻，另高TG水平可影响胰腺微循环，诱发急性胰腺炎，妊娠期胰腺炎（APIP）多发生在孕中晚期[22,29]。
2.2.5药物
某些药物比如乳腺癌雌激素受体阳性的内分泌化疗药物三苯氧胺，该药物可与细胞上雌激素受体结合，阻止雌激素发挥作用，使体内雌激素相对增加，从而影响甘油三酯水平，诱发急性胰腺炎[30]。
Koopal等报道个例患有原发性高脂血症病人，口服避孕药后引起AP，LPL活性45%暂停药物后通过严格控制饮食，TG可接近正常[31]。另外，口服避孕药、利尿剂蛋白酶抑制剂等药物，都可使TG升高[23,32]。
3结语
HLAP发病率逐年呈上升趋势，应引起广泛重视，及时检测TG水平，虽然目前尚未确定能引起急性胰腺炎的甘油三酯阈值，但TG水平越高，发病几率越大，临床医师可积极宣教相关知识，可按照TG水平判断个体差别，注意饮食，定期及时复查，及时评估身体状况，对于原发性脂质代谢异常的病人应建立特殊档案，做好对该人群的宣教和随访。本文虽然对高脂血脂胰腺炎病因做简要总结，但其病因和危险因素仍需我们进一步大数据多中心研究，目前是减少HLAP的发病率、误诊率、死亡率。
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