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摘要:在临床中,2型糖尿病患者大血管并发症的患病风险是非糖尿病患者的2倍-4倍,其病理基础是动脉粥样硬化。而动脉粥样硬化的易患因素(比如,肥胖、高血压、血脂异常等)在糖尿病(主要为2型糖尿病)人群中的总发生率有显著性的增高,使得糖尿病患者动脉粥样硬化的患病率也较高,发病更早,且病情进展较快。为此,文章分析了2型糖尿病流行病学调查与各项危险因素,以期给临床中治疗2型糖尿病给予更多可供借鉴的资料。
关键词:2型糖尿病;动脉粥样硬化;炎性指标;比较
本文引用格式:陈雅宁,杨发满.2型糖尿病患者动脉粥样硬化的炎性指标的分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(99):64,67.
0引言
2型糖尿病(T2DM)患者的高危并发症之一为糖尿病大血管病变,它是T2DM致残及致死的重要原因,占糖尿病患者总死亡原因的65%~75%[1]。糖尿病大血管病变主要是指在中动脉或较大动脉发生粥样硬化,主要累及主动脉、冠状动脉、脑动脉及肾动脉。多处血管床病变的全身性疾病是受动脉粥样硬化的发生与发展影响的,与多种心脑血管危险因素亦有关[2],是当今社会糖尿病患者主要致死原因之一。
1流行病学调查
近几年来,随着生活水平的提高,人们生活方式的改变,糖尿病的发病率逐年升高,国际糖尿病联盟预测至2030年全球糖尿病人数将可达到5亿[1]。目前中国糖尿病的患病率已达9.7%,而糖尿病前期患者人数则更高达至15.5%[3]。糖尿病患者心脑血管疾病的发病率是普通人群的2~4倍[4],因此糖尿病是心脑血管疾病的危险因素之一已是大家的共识。心脑血管疾病的发生和流行也与社会经济、生态环境、文化习俗和生活方式等因素密切相关,并且伴随着工业化、城镇化及老龄化的进程而加快。无论是脑血管病还是心血管病,年龄及糖尿病病程影响着糖尿病的发病情况,且呈上升趋势。以往我们大多数人认为年龄大的人易患心脑血管疾病,尤其是≥60岁的老年人群[5]。但据相关数据统计,我国最年轻的糖尿病患者并发心脑血管病的还不到20岁,其中30岁~40岁的人60%都有不同程度的动脉硬化及血管斑块的形成。随着患病的年龄越来越年轻化,防控现状十分严峻[6]。
2危险因素
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,长期的慢性高血糖与代谢紊乱所引起的糖尿病患者血管病变的发生及发展,与慢性炎症有着密切的关系[7]。动脉粥样硬化最初的病理改变是因餐后血糖升高使血管内皮细胞受损后,导致异常的血管收缩、内皮通透性增加、血小板黏附聚集、白细胞黏附以及炎性因子如白介素、肿瘤坏死因子等的释放[8],低密度脂蛋白转移至内膜,进而形成血栓、导致炎症反应、平滑肌细胞大量增殖及迁移,炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的形成和并发症的发生。长期大量炎性因子的刺激,发生心脑血管疾病的可能性大大增加,因此炎性细胞和促炎性细胞因子可作为动脉粥样硬化的预测及诊断标志物。
2.1超敏c反应蛋白
超敏c反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是一种急性时相性因子,当血管内皮细胞受损后释放出大量的炎性因子如IL-6后炎症反应过度表达,hs-CRP浓度显著升高[9]。hs-CRP使动脉内膜病变的可能是长期慢性炎症因子促进单核细胞-内皮细胞的黏附、低密度脂蛋白在巨噬细胞中的堆积、血小板的黏附聚集、活性氧的产生,减少内皮细胞中产生的一氧化氮[10],并刺激血管平滑肌细胞的增殖,使血管内壁增厚。一项Meta分析结果显示,经过年龄、性别等一些混杂因素的调整后,hs-CRP每增高1个单位,冠心病、缺血性脑卒中、心血管病死亡和非心血管死亡分别增加23%、32%、34%和34%[11],因此,超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平升高是动脉粥样硬化的重要危险因素[12]。
2.2血小板与淋巴细胞比值
血小板影响并促使血管黏附因子和趋化因子从免疫细胞及内皮细胞大量分泌,后诱导并激活炎症反应,其中淋巴细胞的参与及其重要[13],机体正常的免疫功能受炎症反应时释放的炎症介质所抑制,使之减少。而淋巴细胞具有抗炎、保护内皮的功能,与炎症反应呈负相关的关系。这一系列作用促使了动脉粥样硬化斑块的形成,并加剧了斑块破裂的不稳定性[14]。血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)是外周血液中血小板计数与淋巴细胞绝对值的比值,持续的炎性反应刺激不仅影响了淋巴细胞、血小板的功能状态,二者的数量平衡也会随之发生变化[15-16]。高PLR引起不稳定斑块形成的发病机制可能与以下因素相关:(1)高PLR产生炎症反应因子,加速炎症反应,从而损伤血管内皮细胞,增加血栓的形成;(2)高PLR促进平滑肌细胞的过度增殖,从而促使动脉粥样硬化的发生;(3)高PLR可刺激巨噬细胞,分泌大量的炎症因子,使动脉粥样硬化的进程加速[17]。有研究证实,血小板计数的升高及淋巴细胞计数的下降与动脉粥样硬化的发生及发展有显著相关性[18],因此,PLR或许可作为一种新型让心脑血管患者获益的、可预测有发生动脉粥样硬化的危险的早期标志物。
2.3血小板分布宽度
血小板分布宽度(Platelet Distribution Width,PDW)是血小板体积均一性和衡量血小板体积差异度的重要指标。其增高的原因可能是:(1)血小板活化并聚集。激活的血小板由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用,血小板的形态发生变化,由正常的圆盘状变为圆球状,伪足突起,伪足的形成使血小板体积分布不均。(2)血小板激活以后使成熟血小板被消耗,随即引起骨髓巨核细胞数量增加,产生并释放大量新生血小板后入血,补充其血小板不足的状况,这些新生血小板含有大量的蛋白质和酶,这些酶可迅速使血小板体积增大,原先血液循环中的成熟血小板和这些体积较大的新生血小板混合,导致血小板体积差异度增大,引起血小板异质性加大,使患者机体的PDW水平上升[19]。新生的血小板能释放更多活性物质,聚集及能力黏附较强,易诱发高凝状态,可促进血小板的活化及血栓形成,从而进一步加重病情[20]。血管内皮损伤、粥样斑块形成、斑块破裂、血栓形成及血管阻塞等过程均可涉及血小板的活化与聚集,因此,对心脑血管发生动脉粥样硬化预测也能起到一定的作用。
3总结
hs-CRP、PLR、PDW三项指标是糖尿病患者发生动脉粥样硬化的相关因子,通过三项指标的比较,选出危险因素较高及较低的指标,更有效的早期筛查颈动脉内膜病变。
综上所述,随着人类社会科技的发展与进步,随着人们逐渐上升的经济水平,糖尿病大血管病变的发病率也在逐年递增,高血糖会引起氧化应激,使部分炎症、细胞因子及粘附分子分泌表达异常,使内皮和凝血纤溶系统功能障碍,导致了血管硬化的产生并加速了动脉粥样硬化的形成。其发病过程虽然发生缓慢,但如果不足以重视,将会导致心脑血管的重大损害,最终威胁生命安全。因此,及早预防并筛查动脉内膜病变是糖尿病病人改善预后的重中之重。
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