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摘要：随着人口老龄化的日益加剧，许多老年慢性病的患病率逐年增加，肌少症和骨质疏松症是两种常见的与年龄相关的退行性疾病，二者相互影响。临床工作中常使用BIA、手握力、步速、骨密度来评估老年人的肌肉和骨骼情况，目前对“肌少症、质疏松症”的治疗没有明确药物，但有证据表明：有效的运动及维生素D的适当补充可以同时对骨骼和肌肉产生影响，这些都有助于降低老年人跌倒及骨折发生的风险。本文将根据近年来国内外研究的关于两者的流行病学、发病机制、临床评估、干预措施等之间的相关性及研究进展进行一综述。
关键词：肌少症；骨质疏松症；关系；研究进展
本文引用格式：杨艳芳，徐红.肌少症、骨质疏松的关系及研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):144-145,149.
The Relationship between Sarcopenia and Osteoporosis and its Research Progress
YANG Yan-fang1,XU Hong2*
(1.Graduate School of Xinjiang Medical University,Urumqi Xinjiang;2.Department of Geriatrics,people's Hospital of Xinjiang Autonomous Region,Urumqi Xinjiang)
ABSTRACT:With the increasing aging of the population,the prevalence of chronic diseases in the elderly is gradually increasing.Sarcopenia and osteoporosis are two common age-related degenerative diseases.The two affect each other.BIA,hand grip strength,pace,and bone density are often used in clinical work to assess the muscle and bone status of the elderly.At present,there is no clear drug for the treatment of"muscle bone and osteoporosis",but there is evidence that effective exercise and Proper supplementation of vitamin D can have both bone and muscle effects,which can help reduce the risk of falls and fractures in the elderly.This article will review the corre-lations and research progress between epidemiology,pathogenesis,clinical evaluation,and intervention measures in recent years.
KEY WORDS:Sarcopenia;Osteoporosis;Connections;Research progress
1概述及流行病学
随着人口寿命的延长，许多与年龄相关的疾病引起人们的注意，尤其是和肌肉骨骼系统相关的疾病。肌少症和骨质疏松症是影响老年人的常见疾病[1]，肌少症是一种进行性、广泛性的骨骼肌疾病与骨折、跌倒、进而引起身体残疾和死亡等不良后果的发生的可能性增加有关。有研究表明[2]，肌少症多为老年人，特别是80岁以上老年人，由此引起的功能失调，如跌倒、骨折乃至死亡的风险增加，一定程度上加重家庭和社会的负担。有研究表明[3,4]，到2050年全球会有5亿的肌少症病人。骨质疏松症是最常见的骨骼疾病，以骨量减低、骨组织显微结构退化为特征，以至骨的脆性增高，易发生骨折为特征的全身性骨病。肌肉减少会影响身体平衡，增加了摔倒风险，而机体发生摔倒后造成骨折，导致骨质无法承受负重，最后由肌肉来承受，会导致肌肉的损伤。由于二者是危害老年人身体健康的一种病理状态，故造成老年人的生活质量明显下降[5-6]引起住院率增加，增加家庭和社会的负担，因此，弄清肌少症与骨质疏松之间的关系，并进行有效的干预，可减少跌倒和骨折的发生风险。本文将根据国内外对该病的流行病学，发病机理、临床诊断与评估、治疗策略展开综述。
2流行病学
肌少症与骨质疏松相关性的研究是最近几年才提出的，相关的流行病学的研究不是很多。李杨[7]等人通过对806名50~87岁志愿者关于骨质疏松对肌少症影响的研究中发现，随着骨密度的下降，肌少症的发病率总体趋势由3.2％增加到12.5％左右。H.He[8]等人通过对三个不同种族的1789名患者的关于肌肉减少与骨质疏松的相关性的研究中发现与正常受试者相比，肌少症患者发生骨质疏松的可能性要高出2倍左右，RASM每增加1个单位，骨质疏松的风险就会降低36%左右。众多研究显示，女性的骨骼肌含量与骨密度呈正相关，肌肉含量的下降是骨质疏松症的一个重要危险因素。Toni Rikkonen等[9]人通过对979名芬兰绝经后妇女肌肉含量与骨密度的研究中发现肌肉含量在骨密度正常、骨量减少、骨质疏松的受试者中逐渐减少，从而得出肌肉减少症和骨质减少以及骨质疏松症存在显著的相关性的结论。帅波等[10]研究武汉地区中老年男性肌肉减少症与骨密度的相关性，发现武汉地区中老年男性肌肉减少症与低骨密度和骨质疏松症密切相关。目前关于肌肉减少症与骨质疏松相关性的大规模的流行病学调查还较少，因此需要提供更多的流行病学依据，为临床提供诊治思路。
3发病机理
肌肉与骨骼均起源于中胚层，有着共同的间质前体，肌肉是骨与骨连接的纽带，与骨的生长和发育密切相关。肌肉减少症常与骨质疏松肌肉共同出现，统一称为活动障碍综合征，二者之间相互作用的机理比较复杂，不仅有肌肉收缩力学对骨骼机械力的影响，还有肌肉与骨骼之间的内分泌调控的生物学机制[11-12]。研究表明在使骨组织变形的外力作用中，主要由肌肉收缩产生[13]。骨骼肌不仅会通过收缩作用对骨骼产生作用，还能通过内分泌的化学作用对骨骼产生影响。其中骨诱导因子、FAM5C（family with sequence similarity 5，member C）是肌肉产生的重要的骨形成因子[15-16]。肌肉产生的其他因子如骨连素、白介素6、IGF-1、脑源性神经营养因子、MMP-2和成纤维细胞生长因子2等均可能对骨代谢[16]产生作用，可直作用邻近或远端的骨骼，或者通过间接作用影响骨骼合成与代谢。由成骨细胞或骨细胞分泌的因子，如骨钙素、类胰岛素1号增长因子、成纤维细胞生长因子23等，对肌肉均产生作用[17]。骨钙素通过GPＲC6A/AMPK/mTOＲ/S6激酶途径调节肌肉量和肌肉功能[18-19]。骨钙素还可能通过糖脂和能量代谢而影响肌肉的功能。骨细胞和成骨细胞可分泌类胰岛素1号增长因子，它可激活骨骼肌PI3K/Akt通路[20]。在敲除小鼠骨细胞中的类胰岛素1号增长因子后，类胰岛素1号增长因子的mRNA在骨骼和肌肉中的表达会分别减少了65%和59%，虽然其在肌肉中的减少并不是最重要的，肌纤维形态并未发生改变，但是细胞核的数量和大小却发生变化[21]。因此肌肉与骨骼之间相互影响，肌肉减少症可以促进低骨质疏松的发生，反之亦然。
4评估与诊断
4.1老年肌少症的诊断
人体肌肉质量同时受种族、区域、年龄以及性别等多种因素的影响。肌少症的诊断包括肌肉质量、力量和体力活动三方面[22]。符合肌力减低时可能为肌少症，伴随有肌量或肌质低下时可确诊为肌少症，同时有机能低下时则为严重肌少症。
4.1.1肌肉质量的评估
目前测量肌量的方法有多种，CT和MＲI被认为是评估的金标准，CT具有辐射达、程序复杂、价格贵的特点。MＲI能够准确分辨骨骼肌及肌内脂肪组织，测量结果准确且重复性好[23]。双能X线吸收仪(DXA)：[24]是一种应用广泛的非侵入性测定肌肉数量。BIA设备不直接测量肌肉质量，而是根据全身电导率来估计肌量，目前应用较广泛。其它的方法有：大腿中部肌肉测量、肌酸稀释试验等。
4.1.2肌肉力量的评估
评估肌少症的一个重要指标是肌肉力量的降低，能反映身体活动能力，可预测疾病预后情况[26]。握力计因其经济、简便最常用[25]于医院等专门的诊疗场所。欧洲肌少症工作组指出：握力女性<16kg、男性<27kg即提示可能出现肌少症。亚洲肌少症工作组建议握力界值标准是女性≤18kg、男性≤25kg[27]。
4.1.3肌肉功能评估
肌肉功能评估的方法有多种，目前常用的有：步速、SPPB、起立－行走计时测试（Timed-Up and Go Test，TUG）等方法。其中SPPB：是包含平衡测试、椅立测试和步速在内的一个复合测试。步速测定：常用的一种步速测定方法称为4m平常行走速度测试，EWGSOP2推荐单一的界值≤0.8m/s作为严重的肌少症指征。
4.1.4诊断标准
国际上对肌少症有不同的诊断标准。EWGSOP2推荐肌少症诊断：肌量以ASMI（四肢带肌的质量kg/身高2m2）为指标，采用DXA法测定的男、女的截值分别为7.0kg/m2，6.0kg/m2；肌力以握力为指标，男、女的截值分别为27kg，16kg；体能以日常步速为指标，截值为0.8m/s。亚洲肌少症工作组推荐肌少症诊断临界值[28]：肌量以ASMI为指标，用DXA法测定的男、女的截值分别为7.26kg/m2，5.45kg/m2。肌力以握力为指标，男、女截值分别为25kg，18kg。体能以日常步速为指标，截值为0.8m/s。通过相应测量所得的数值低于以上数值时考虑肌少症。
筛查流程
EWGSOP2建议采用的肌少症筛查流程：①通过SAＲC-F找出疑似肌少症病人；②使用握力和椅立测试以评估有无肌力降低；③使用DXA和BIA评估肌肉，确定肌肉数量或质量的降低。最后用(步速、SPPB，TUG）评估严重程度。
目前我国肌少症筛查：①先测试步速，步速≤0、8m/s进一步测评肌量，步速＞0.8m/s时则进一步测评手部握力；②如果优势手握力正常则排除肌少症，若肌力低于正常则进一步测评肌量；③如果肌量正常可排除肌少症，若肌量减低可诊为肌少症。
4.2老年骨质疏松的诊断与评估
骨质疏松是多种原因引的复杂性疾病，骨质疏松症要通过：（1）病史采集；（2）体格检查；（3）骨密度测定；（4）影像学检查及必要的生化测定来诊断。
4.2.1测量骨密度
临床上最常用DXA，其它的有定量CT、定量超声等。
4.2.2诊断标准
国际卫生组织推荐的诊断是根据DXA骨密度测量结果和/或脆性骨折。
（1）根据DXA的诊断：绝经后妇女、50岁及以上男性，建议参照WHO推荐的诊断标准，骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值1个标准差及以内则属正常；低于1～2.5个标准差则为骨量低下；降低≥2.5个标准差则诊断为骨质疏松。（2）根据脆性骨折的诊断：如果椎体或髋部发生脆性骨折，可不行骨密度测定，即可诊断。中国老年骨质疏松委员会（OCCGS）推荐：当DXA测量值低于峰值骨量≥2个标准差，或者骨量丢失≥25%作为诊断标准。
5干预及治疗措施
5.1运动疗法
研究表明老年人坚持运动可以有效保持肌量、肌肉力量和骨量。但是应该采用主动运动与被动活动，肌肉训练和康复相结合的方式，达到增加肌量和肌力，进而提高运动和平衡能力，减少骨折的发生[29-31]。
5.2补充维生素D
研究表明维生素D缺乏可能会出现以肌纤萎缩为主的肌少症，会出现近端肌无力，表现为起身困难等问题[32]。因此老年人及时补充普通维生素D对增加肌肉强度、预防骨折有重大意义[33-34]。
5.3药物治疗
用于预防骨质疏松症的主要包括甲状旁腺激素、雌激素类、锶盐等[35]。研究证实[36-38]睾酮、血管紧张素转化酶抑制剂等药物可以延缓肌少症进展，目前尚有一些药物仍在研究中。由于肌肉、骨骼由多种共同因素调控，因此针对其共同的发病机理，把二者作为一个整体，制定出相应的治疗性药物是未来发展的方向。
6小结
肌肉与骨骼系统密切相关，受许多共同因素的调节。肌少症和骨质疏松常同时发生，在老龄人群中广泛存在，并且可能带来严重的并发症，如引起患者运动功能失调、生活质量下降等，增加家庭和社会的负担。临床工作中应开阔思路，提高对老年肌少症与骨质疏松症这两种共存疾病的认识，开展更多的研究，以预防和延缓对患者和社会造成的负担。
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