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摘要：目的观察左乙拉西坦(LEV)及奥卡西平(OXC)对癫痫患儿免疫功能和骨代谢的影响。方法收集我院新确诊癫痫患儿65例，分别给予LEV和OXC抗癫痫治疗观察6月，LEV治疗组33例，OXC治疗组32例，治疗前后分别检测患儿免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T淋巴细胞（CD3+）及骨代谢指标钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、25羟基维生素D（25-(OH)D）的含量。选择同龄健康体检儿童30例作为健康组。结果治疗前LEV组和OXC组与健康组比较，患儿血中IgA增高，IgG、CD3+减低，差异有统计学意义(P<0.05)；LEV或OXC治疗后患儿IgA水平降低、IgG、CD3+水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；LEV组治疗后与治疗前、健康组比较Ca、P、ALP、25-(OH)D差异均无统计学意义(P>0.05)；OXC组治疗后ALP升高，25-(OH)D降低，与治疗前及LEV组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论癫痫患儿存在免疫功能的紊乱，予LEV或OXC单药治疗对癫痫患儿的免疫功能均有调节作用；LEV对患儿骨代谢无明显影响，但服用OXC对患儿骨代谢有一定影响，临床使用时应予注意。
关键词：癫痫；左乙拉西坦；奥卡西平；骨代谢；免疫球蛋白；T淋巴细胞
本文引用格式：于海丽,吕祖芳,薛海滨,等.左乙拉西坦与奥卡西平对癫痫患儿免疫功能及骨代谢的影响[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(78):24-25,27.
The Effects of Levetiracetam and Oxcarbazepine on Immune Function and Bone Metabolism in Children with Epilepsy
YU Hai-li1,LV Zu-fang1*,XUE Hai-bin2,ZHAO Hua-feng1,YU Li-ping1
(1.Department of Pediatrics,People's Hospital of Weifang,Weifang Shandong;2.Department of Laboratory,People's Hospital of Weifang,Weifang Shandong)
ABSTRACT:Objective To observe the effect of levetiracetam(LEV)and oxcarbazepine(OXC)on immune function and bone metabolism in children with epilepsy.Methods 65 children with newly diagnosed epilepsy，collected in our hospital，were treated with LEV or OXC for 6months，LEV group with 33 cases，OXC group with 32 cases,before and after treatment for 6 months,all cases were measured the indices of immune function and bone metabolism:serum immunoglobulin(IgA,IgG,IgM),T lymphocyte(CD3+),calcium(Ca),phosphorus(P),alkaline phosphatase(ALP),25-hydroxy vitamin D(25-(OH)D).Choose the age-matched healthy physical examination children as health group.Results Compared with the heath group,the levels of IgA significantly increased,IgG and CD3+significantly decreased before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment with LEV or OXC,IgA was significantly decreased,IgG,CD3+were significantly increased compared with before treatment(P<0.05);there was no significant difference in bone metabolism between the two observation groups before treatment and the health group(P>0.05).Compared between the LEV group and the health group,the levels of Ca,P,ALP and 25-(OH)D there were no significant difference(P>0.05).After 6 months of treatment,ALP and 25-(OH)D in OXC group were significantly different from those before treatment,the health group were compared,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The immune function of children with epilepsy is disordered,and the treatment with LEV or OXC can regulate the immune function of children with epilepsy;LEV had no significant effect on the bone metabolism,but the administration of OXC had some adverse effect on the bone metabolism of the children,should be noted in clinical treatment
KEY WORDS:Epilepsy;Levetiracetam;Oxcarbazepine;Bone metabolism;Immunoglobulin;T lymphocyte
0引言
癫痫是多种病因所致的、脑细胞群异常放电引起的脑功能障碍综合征。对于确诊的癫痫患者，长期服用抗癫痫药物是最常用且最有效的治疗方法。多数癫痫患者起病于儿童期，儿童是生长代谢的关键时期，人们在关注抗癫痫药物的疗效的同时，如何最大限度减少抗癫痫药物的副作用，保证癫痫患儿获得最佳发育状态及良好生活质量成为人们关注的热点，正确合理选择抗癫痫药尤为重要。有研究表明，癫痫发作可能导致癫痫患者的免疫功能出现程度不等的紊乱表现[1]。但癫痫患者的这种免疫功能紊乱是存在于癫痫患者的服药前还是服药后尚有争议[2-3]。国内外研究已证实，传统抗癫痫药对儿童骨骼发育会有影响。近年来的研究认为，服用抗癫痫药物对一般状况良好的癫痫患者来说可能是造成骨病的主要危险因素[4]。左乙拉西坦(LEV)及奥卡西平（OXC）是新型抗癫痫药物，对治疗儿童癫痫发作有良好的疗效，但是对于患儿骨代谢及免疫功能的影响仍存在争议。在我院儿科，LEV及OXC已在逐渐代替传统抗癫痫药物作为主要临床用药。为了指导临床合理选药，本研究选取部分癫痫患儿分别给予LEV和OXC治疗，观察治疗前后两组患儿免疫球蛋白及骨代谢指标变化情况，进行分析和比较，现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选择2017年3月至2018年9月间在潍坊市人民医院儿科新确诊原发性癫痫患儿65例，其中简单部分性发作25例，复杂部分性发作30例，部分发作继发全身性发作10例。癫痫的诊断和分类依据2001年国际抗癫痫联盟(international league against epilepsy，ILAE)关于癫痫和癫痫综合征的分类标准[7]。本研究病例纳入标准：①年龄为3~12岁；②智力、运动、语言、身高、体重等发育无明显异常；③未合并其他神经精神性疾病及遗传代谢性疾病；④初诊病例，发作2次以上，发作期及发作间期脑电图有癫痫样放电；⑤头颅MR检查无异常；⑥近半年内未服用任何激素及维生素D、钙剂等影响骨代谢药物者；⑦家长知情同意；通过医院伦理委员会；⑧患儿坚持服药6月以上，临床发作完全控制。65例患儿随机分为2组，33例单独服用左乙拉西坦治疗（LEV组），其中男19例，女14例，平均年龄(8.6±2.3)岁；32例单独服用奥卡西平治疗（OXC组），其中男17例，女15例，平均年龄(8.7±3.1)岁。选择我院门诊同期健康体检儿童30例作为健康组，男19例，女11例，平均年龄(8.5±2.5)岁。3组儿童年龄、性别、体重、身高比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2治疗方法
LEV组口服左乙拉西坦片（商品名：开浦兰，规格：0.25g/片）治疗，起始剂量10mg/（kg.d），最大剂量30mg/（kg.d），1日2次口服；OXC组口服奥卡西平片(商品名：曲莱，规格：0.15g/片)治疗，起始剂量8~10mg/(kg·d)，维持量30~40mg/(kg·d)，1日2次口服；4周内加至维持治疗量。观察患儿癫痫发作控制情况，随访6个月。
1.3观察指标检测及方法
两组患儿在治疗前及治疗后6个月分别采集空腹静脉血2 mL送生化室，采用德国罗氏公司C8000全自动生化分析仪，测定血钙(Ca)、血磷(P)，血碱性磷酸酶(ALP)，25羟基维生素D（25-(OH)D）；静脉血2 mL送免疫室，采用美国BD公司Canto2仪器，用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)，流式细胞仪测定T淋巴细胞(CD3+)。健康组采集1次血样，检测指标和方法同上。
1.4统计学方法
数据资料应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1癫痫患儿免疫球蛋白及CD3+变化
与健康组比较，LEV组及OXC组治疗前患儿血中IgA含量增高，IgG、CD3+含量降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；LEV或OXC治疗后患儿IgA水平降低，IgG、CD3+水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后LEV组与OXC组相比较，患儿之间免疫指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2癫痫患儿治疗前后骨代谢指标变化
LEV组和OXC组治疗前骨代谢指标与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后LEV组与治疗前及健康组比较Ca、P、ALP、25-(OH)D差异均无统计学意义(P>0.05)；OXC组治疗后ALP升高，25-(OH)D降低，与治疗前及LEV组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3讨论
癫痫是大脑神经元反复发作性异常放电引起的突发性和一过性脑功能紊乱。引起癫痫的病因复杂多样，近年来，免疫学说越来越受到学者的关注。免疫球蛋白是人体免疫系统的主要成分，通过测定患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，能初步确定疾病最基本的免疫反应特征。T淋巴细胞是细胞免疫的承担者，反映机体的细胞免疫状态。已有研究表明，癫痫发作可导致机体的体液免疫及细胞免疫功能出现程度不等的紊乱表现，促进癫痫的发作[6]。本研究中，癫痫患儿用药前与健康组比较，血中IgA水平增高，IgG、CD3+降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示癫痫患儿存在免疫功能异常，免疫调节网络处于失衡状态，与目前大多数研究结果一致[7]。IgM在早期免疫防御中具有重要作用，该研究中癫痫组与健康组的IgM比较无显著性差异，说明癫痫患儿的免疫状态紊乱可能在癫痫发作之前较长的时间就已经存在了。在本研究中，单独服用LEV或OXC治疗6个月后，再次检测其外周血免疫球蛋白及CD3+，结果显示IgG、CD3+增加，IgA水平下降，与健康组儿童比较无差异（P>0.05），提示患儿免疫功能指标有明显恢复，显示LEV及OXC在癫痫患儿治疗中可提高和改善患儿体液和细胞免疫功能，对维持机体正常生理功能和免疫状态发挥积极作用，进一步促进患儿病情恢复，预防病情反复发作。
骨代谢指成骨细胞形成新骨和破骨细胞吸旧骨的过程，如果体内环境发生变化，就会出现骨代谢异常，如骨痛、关节痛、身材矮小等。骨组织代谢的过程当中，血清中的钙离子、磷离子水平和碱性磷酸酶、甲状旁腺素的代谢等都是对骨代谢进行反应的主要指标。儿童期ALP主要以骨源性为主，可作为反映骨转化、评价骨形成的重要生化指标[8]。在我国的癫痫人群中约60%的患者起病于儿童期，儿童期处于生长发育的关键时期，骨代谢异常可影响儿童的正常发育，因此抗癫痫药对儿童骨代谢的影响引起广泛的重视。研究显示，在3~12岁患儿中，年龄及性别对服用抗癫痫药患儿的骨代谢造成影响不明显[9-10]。研究已经证实，传统抗癫痫药物如苯妥英钠、鲁米那、卡马西平等对儿童体格发育会产生影响，认为抗癫痫药物影响骨代谢的主要原因即所谓的肝酶诱导机制[11]。但人体结构复杂，肝酶诱导机制可能并非骨代谢异常的唯一原因。奥卡西平作为新型抗癫痫药物，现已成为临床常用药物，它的肝酶诱导作用很小，但目前多数研究认为OXC对骨代谢是存在一定影响的[12-13]。在本研究中，癫痫患儿应用OXC治疗6月后25-(OH)D明显减低、ALP增高(P<0.05)，提示患儿骨形成减少，骨吸收增加，表明服用奥卡西平可致骨代谢异常。究其原因，可能与OXC影响1，25（OH）2D3吸收及合成障碍，从而导致骨吸收增加、骨形成降低的负平衡状态有关[14]。血清中1，25（OH）2D３水平明显降低可抑制肠道对人体内钙磷吸收，但本研究尚未发现服用OXC后患者的血钙磷水平差异有统计学意义，这可能是由于破骨细胞活性增强，骨内钙磷释放到血中，维持血钙磷水平正常范围。同时说明，在服用OXC时不能单纯检测血钙、磷水平判断患儿是否存在骨代谢异常。LEV具有独特的抗癫痫机制，对肝酶无诱导作用，疗效确切，不良反应少，目前对骨代谢的影响研究较少且存在争议。Serin等[15]研究发现，癫痫患儿服用LEV 2年以上，其血清Ca、P、ALP及25（OH）D水平无明显改变。本研究中，从癫痫患儿口服LEV治疗前后骨代谢指标与健康组比较来看，Ca、P、ALP和25(OH)D均无明显变化，也证实了这一观点。
综上所述，新型抗癫痫药物LEV及OXC不但有良好的疗效，而且对癫痫患儿的免疫功能具有调节改善作用；LEV对患儿骨代谢无明显影响，但服用OXC可能对患儿骨代谢有一定影响，增加了骨吸收降低了骨形成，临床使用时应予注意，可给予维生素D3及钙剂口服预防性治疗，使骨代谢维持平衡状态，最大限度减轻药物副反应，以利于癫痫患儿正常生长发育。
参考文献
[1]徐家立,刘玉玺.癫痫与免疫及其研究进展[J].国外医学·神经病学神经外科学分册,2000,27(4):185-187.
[2]成军,苏宝芹,苏霞,等.儿童癫痫的免疫再观察[J].医学综述,2005,11(10):958-959.
[3]陈英才,穆莉芳,梁淑芬,等.儿童癫痫的细胞免疫研究[J].中国当代儿科杂志,2005,7(4):373-375.
[4]赵丽娜,刘桂玲,程思思,等.托吡酯对儿童骨代谢的影响及其相关机制的研究[J].癫痫与神经电生理学杂志,2012(5):285-287.
[5]Engel J Jr.International League Against Epilepsy(ILAE).A proposed
diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy:report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology[J].Epilepsia,2001,42(6):796-803.
[6]Golombeck KS,Bonte K,Monig C,et al.Evidence of apathogenic role for CD8(+)T cells in anti-GABAB receptor limbic encephalitis[J].Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm,2016,3(3):232.
[7]沈文,陈兰英,谷婕,等.拉西坦对难治性癫痫患者免疫功能及神经细胞因子的影响[J].贵州医科大学学报,2017(12):1457-1459.
[8]Kyvernitakis I,Rachner TD,Urbschat A,et al.Effect of aromatase inhibition on serum levels of sclerostin and dickkopf-1,bone turnover markers and bone mineral density in women with breast cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2014,140(10):1671-1680.
[9]王倩,霍亮,王华.抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢影响的动态研究[J].中国医药,2017,12(3):357-359.
[10]刘文涛.本溪市住院儿童25羟维生素D水平及与碱性磷酸酶关系[J].中国急救医学,2015,35(22):25-26.
[11]Tekgul H,Serdaroglu G,Huseyinov A,Gokben S.Bone mineral status in pediatric outpatients on antiepileptic drug monotherapy[J].J Child Neurol,2006,21(5):411-414.
[12]Babayigit A,Dirik E,Bober E,et al.Adverse effects of antiepileptic drugs on bone mineral density[J].Pediatra Neurol,2006,35:177-181.
[13]Mintzer S,Boppana P,Toguri J,et al.VitaminD levels and bone turnover in epilepsy patients taking carbamazepine or oxcarbazepine[J].Epilepsia,2006,47:510-515.
[14]罗志红,杨斌.奥卡西平对癫痫患儿骨代谢的影响[J].安徽医药,2016,20(9):1759-1762.
[15]Serin HM,Koc ZP,Temelli B,et al.The bone mineal content alterations in pediatric patients medicated with levetiracetam,valproic acid,and carbamazepine[J].Epilepsy Behav,2015,51:221-224.
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