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摘要：目的探讨长链非编码RNA FTX在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集本院93例胃癌患者的配对胃癌组织标本和癌旁标本，检测标本中长链非编码的RNA FTX的表达水平，分析与临床病理特征的相关性。结果与癌旁组织相比，胃癌组织中lncRNA FTX表达明显增加。此外，lncRNAFTX的表达与肿瘤大小、浸润深度、病理分期和淋巴转移显著相关。结论lncRNA FTX的过表达与胃癌的进展和预后相关，可以作为预测患者预后的潜在分子标志物。
关键词：长链非编码RNA FTX；胃癌；病理特征
本文引用格式：蒋足英,候英兰,许浪.长链非编码的RNA FTX过表达和胃癌临床病理特征的关系[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(78):117,119.
0引言
胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症相关死亡的第二大原因[1]。在大多数情况下，胃癌确诊时已经是晚期,并且已经发生恶性细胞增生、广泛侵袭和远处转移。虽然早期胃癌治疗方面已经取得了重大进展，但晚期胃癌的结局仍然相当糟糕[2]。特征性的渐进性肿瘤形成和远处转移可能导致胃癌整体预后不佳。过去，TNM分期被认为是预测患者预后的指标，最近的研究表明，仅凭这一个标准还不足以估计临床结局[3]。因此，寻找新的生物标志物对预测胃癌预后具有重要意义。
随着测序技术的快速发展和ENCODE计划(DNA元素百科全书)的完成，研究发现，只有不到2%的哺乳动物基因组转录翻译形成蛋白质，而剩下的则形成非编码RNA(l、ncRNAs)[4]。它们当中有一组新的rna，称为长链非编码rna(lncRNAs)。lncRNAs的长度超过200nt,没有或只有有限的蛋白质编码能力。越来越多的证据表明，lncRNAs在调节多种细胞过程中起着重要作用，包括干细胞自我更新、细胞生长、细胞凋亡、细胞分化和细胞侵袭[5]。然而，长链非编码的RNA FTX(long noncoding RNA(lncRNA)five prime to Xist(FTX))在胃癌中的表达和预后意义尚不明确。本研究对胃癌及邻近正常组织lncRNA FTX的表达水平进行了测定。然后，分析了胃癌患者lncRNA FTX表达与临床病理特征的相关性。结果表明，lncRNA FTX与胃癌的发生密切相关。
1材料与方法
1.1患者和组织样本
收集2015年至2017年郴州市第一医院消化外科收治并行手术治疗的93例胃癌患者的配对胃癌组织标本和癌旁标本。所有患者病理诊断为胃癌，并且他们在手术前未行其他治疗。获得的组织标本术后立即在液氮中冷冻，并在负80度冰箱储存直至使用。患者的临床分期根据第七版AJCC癌症分期手册进行评估。本研究经郴州市第一医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。
1.2RNA提取和Real-time PCR分析
采用Trizol(Invitrogen，Carlsbad，CA)方法提取组织标本中总RNA。为了实施qRT-PCR，逆转录反应参照逆转录试剂盒(Takara，Dalian，China)说明，在体系中加1µg总RNA进行cDNA的合成。实时PCR扩增采用SYBR Premix ExTaq II试剂盒(Takara，Dalian China)和ABI7900系统(Applied Biosystems，Foster City，USA)。对1.0l的cDNA进行40个循环，依次在94°C，60°C，72°C条件下，各运行30秒。结果以GAPDH作为内参照。引物(Invitrogen)序列如下：人类lncRNAFTX，正向引物为5'-CAAAGCTGGTCCTGTGCCTG-3'，反向引物为5'-ATTGAGTGTGGCATCACCTCC-3'；人类GAPDH，正向引物为5'-CCCACTCCTCCACCTTTGAC3'，反向引物为5'-ATGAGGTCCACCACCCTGTT-3。每个待测样本设置3个平行样，3次独立实验后得到的数据运用公式2−ΔΔCT的方法进行分析。
1.3统计学分析
采用SPSS 13.0版软件和GraphPad 5.0版软件进行统计学处理。采用Wilcoxon检验分析lncRNA FTX在胃癌组织和癌旁组织间的表达差异，并采用Chi-square评估lncRNA FTX表达水平和临床病理特征之间的关系。
2结果
2.1胃癌中lncRNA FTX的表达显著上调
我们首先通过实时real-time PCR技术确定了93例胃癌患者胃癌组织和配对癌旁组织中lncRNA FTX表达水平。以GAPDH表达水平标准化后，肿瘤组织lncRNA FTX的表达水平明显高于正常组织(P<0.001)。此外，远处转移的患者lncRNA FTX的表达明显高于无转移患者(P<0.001)。这些数据表明，异常lncRNA FTX表达可能参与了胃癌发病过程。
2.2胃癌患者lncRNA FTX表达与临床病理因素的关系
以lncRNA FTX表达的中位数为截止值，将93例患者分为两组。胃癌患者lncRNA FTX表达水平高于截止值的是高表达组(n=48，lncRNA FTX表达水平≥截止点)，而那些表达水平低于截止值的是低表达式组(n=45，lncRNA FTX表达水平<截止点)。然后我们分析了胃癌患者lncRNA FTX表达与临床病理因素的关系。如表1所示，lncRNA FTX表达明显与肿块大小(<4 cm vs.T≥4 cm；P<0.001)，分化程度(P<0.001)，远处转移(P=0.008)和TNM分期(P=0.015)显著相关。lncRNA FTX表达与年龄无相关性(<60vs.≥60，P=0.420)，性别(女性vs.男性，P=0.989)和淋巴结转移(P=0.189)无相关性。具体见表1。
3讨论
越来越多的研究表明，lncRNA表达失调可能是肿瘤发生的一个重要原因，特异lncRNAs的异常表达可以标记疾病发展谱。这些lnRNAs可能作为诊断和预后的独立生物标志物[6]。最近，lncRNAs被发现参与了胃癌的进展[7]。有报道，lncRNA GAPLINC在胃癌标本中与配对癌旁正常标本相比明显上调。此外，lncRNA GAPLINC过表达可促进胃癌细胞增殖和侵袭[8]。lncRNAs FTX位于XIST的上游，在X-失活中心(XIC)内。它产生一个长的非编码RNA拼接序列，可以显著上调XIST的表达。最近的研究表明，lncRAN FTX在结直肠癌的进展中起着重要作用[9]。然而，lncRNA FTX表达在胃癌中的地位及其预后意义尚不清楚。因此，本研究旨在探讨胃癌患者lncRNA FTX表达与临床病理特征及预后的关系。
本研究探讨了lncRNA FTX在胃癌患者中的临床病理作用。结果表明，胃癌组织中lncRNA FTX表达明显高于癌旁组织。此外，lncRNA FTX表达上调和肿块大小、分化程度、远处转移和TNM分期相关，提示上调lncRNA FTX在胃癌发病阶段起着重要作用。这与其在其他实体瘤中的报道相符[10]。因此，我们的数据证明，lncRNA FTX可能是一个重要的参与胃癌的进展调节因子。
参考文献
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[10]Xing,Yue Wen,Xuyang Ding,Xia,et al.CANT1 lncRNA Triggers Efficient Therapeutic Efficacy by Correcting Aberrant lncing Cascade in Malignant Uveal Melanoma[J].Molecular therapy:the journal of the American Society of Gene Therapy,2017,25(5):1209-1221.
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