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摘要：目的观察华蟾素注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的临床疗效及对肝功能、血清肿瘤标志物的影响。方法选取2016年1月至2018年12月在宜宾市第一人民医院肿瘤科住院的原发性肝癌患者80例为研究对象。按随机数字表法分为观察组和对照组各40例，对照组采用肝动脉化疗栓塞术，观察组在对照组基础上加用华蟾素注射液静脉滴注2个疗程。治疗后，采用世界卫生组织(WHO)实体瘤客观疗效判定标准评价治疗效果，观察并记录患者肝功能指标、肿瘤血清学指标。结果治疗后，观察组ORR及DCR高于对照组(P<0.05)；观察组ALT、AST、GGT、TBIL、AFP水平低于对照组(P<0.05)。结论华蟾素注射液联合TACE治疗PLC可有效控制肿瘤进展，保护肝功能，值得临床推广。
关键词：原发性肝癌；华蟾素注射液；疗效；肝功能
本文引用格式：甘生敏.华蟾素注射液联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(78):172-173.
0引言
原发性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC)是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤中其发病率中排第四位，死亡率排第三位，严重威胁人们的生命健康[1]。在全球每年新发的约78万例及死亡的约74万例PLC病患中，中国人约占50%左右[2]。PLC起病隐匿，确诊时大多已丧失手术机会。经导管动脉化疗栓塞(Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE)指将导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后，注入抗癌药物或药物联合微粒、微球进行化疗性栓塞，使靶动脉闭塞，引起肿瘤组织的缺血坏死。TACE目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一[3]。但TACE治疗后可能发生肝功能异常、肾功能损害、免疫功能下降等不良反应，可能影响治疗效果甚至导致治疗中断。中医中药治疗能够改善患者症状，提高机体免疫力，减轻化疗不良反应，提高生活质量，目前已做为辅助治疗方式被广泛应用于PLC治疗中。华蟾素注射液是由中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的全皮经水提醇沉工艺制备而成，具有清热解毒、化瘀溃坚、化疲止痛、利水消肿等作用，可用于治疗肝癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等中晚期肿瘤[4]。本研究将华蟾素注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗PLC，取得较好临床疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年1月至2018年12月在宜宾市第一人民医院肿瘤科住院的原发性肝癌患者80例为研究对象。纳入标准：所有患者符合卫生部2017年颁布《原发性肝癌诊疗规范》[5]中的诊断标准；年龄18~65岁；肝功能Child-Pugh分级为A或B级；临床TNM分期为Ⅱb~Ⅲb期；心、肺、肾、骨髓功能基本正常；近3个月未进行消融、介入和分子靶向等治疗；预计生存期≥3个月。排除标准：远处转移；并发其他部位恶性肿瘤者；重要器官功能障碍；对所使用的药物有过敏史或过敏反应者。所有患者按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。其中，观察组：男33例，女7例；年龄33~64岁，平均(54.2±11.3)岁；肿瘤分型：巨块型15例，结节型12例，弥漫型13例；Child-Pugh分级：A级26例，B级14例；TNM分期：Ⅱb期10例，Ⅲa期14例，Ⅲb期16例。对照组：男31例，女9例；年龄32~65岁，平均(55.6±12.8)岁；肿瘤分型：巨块型16例，结节型10例，弥漫型14例；Child-Pugh分级：A级28例，B级12例；TNM分期：Ⅱb期12例，Ⅲa期11例，Ⅲb期17例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法
对照组：局麻下采用seldinger法，经皮穿刺股动脉插管，将导管送入腹腔干和肠系膜上动脉进行造影，了解肿瘤位置、大小、数目、供血动脉血流及血管分布情况。超选择将导管送入肿瘤的供血动脉内，先予以奥沙利铂及丝裂霉素经动脉灌注化疗，灌注时间≥20min，然后予以将一部分化疗药物与超液化乙碘油充分混合成乳剂后在透视下栓塞。观察组在对照组基础上在TACE治疗后第1天开始后连续静脉输注华蟾素注射液20mL溶于5%葡萄糖注射液500mL中，每日一次，4周为1疗程，治疗2疗程。
1.3观察指标
①近期疗效判定：治疗前后采用世界卫生组织(WHO)实体瘤客观疗效判定标准评价治疗效果：完全缓解(CR)：可测量肿瘤病灶完全消失，并至少维持>1月；部分缓解(PR)：可测量肿瘤病灶面积缩小>50%，并维持>1月以上，无新病灶出现；稳定(SD)：可测量肿瘤病灶面积缩小<50%或>25%，无新病灶出现，并至少维持>1月；进展(PD)：可测量肿瘤病灶面积增大>25%或出现新病灶。客观有效率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。②治疗前后采集并记录患者肝功能指标：丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)及血清肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)水平。
1.4统计学处理
采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料用±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用2检验。P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1两组近期临床疗效比较
治疗后，观察组ORR及DCR高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后肝功能及血清肿瘤标志物水平比较
治疗前，观察组及对照组ALT、AST、GGT、TBIL、AFP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组及对照组ALT、AST、GGT、TBIL、AFP水平低于本组治疗前(P<0.05)，观察组ALT、AST、GGT、TBIL、AFP水平低于对照组(P<0.05)。见表2。
3讨论
PLC起源于肝脏的上皮或间叶组织，是我国常见的恶性肿瘤之一，尤其在东南沿海地区高发。40~50岁是PLC的高发年龄段，男性多于女性。PLC病因和发病机制尚未明确，目前研究认为其发生、发展与乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染所致的病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素污染、酒精等化学致癌物摄入及生活环境、饮水污染等密切相关[6]。但是，PLC早期症状并无特异性，待患者出现肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差、消瘦，进行性肝大或出现上腹部包块时已属于中晚期，多已经失去外科手术机会，能获得手术切除机会的病人仅20%~30%[7]。对不能切除的PLC，可根据患者具体情况，采用射频消融、TACE、放射治疗等治疗方式。在《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》中TACE推荐用于Ⅱb期、Ⅲa期和Ⅲb期的部分病人，及虽然可以手术切除，但由于其他原因（如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿接受手术的Ⅰb期和Ⅱa期的患者[5]。研究证实，TACE治疗中晚期肝癌患者疗效显著，可控制肿瘤生长，延长患者生存期[8]。但TACE治疗后，术后复发转移发生率仍然较高，且灌注所使用的化疗药物会引发肝肾功能异常、骨髓抑制、胃肠道反应等严重不良反应，反复TACE治疗也可能导致患者肝功能衰竭。如何提高晚期肝癌患者的治疗效果，减少复发及转移仍是临床医师面临的难题。
华蟾素注射液是我国自主研制的抗肿瘤中药制剂，在临床应用普遍并取得了较显著的抗肿瘤效果。华蟾素注射液主要包括蟾毒配基类、多肽类、吲哚生物碱类、胆固醇类、氨基酸类、核酸等多种成分。研究表明，华蟾素注射液中的不同成分通过不同机制发挥抗肿瘤效应，包括抑制肿瘤细胞增殖，影响肿瘤细胞周期，抑制肿瘤血管形成，诱导肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫力，抗炎等[9]。临床研究表明，华蟾素注射液可提高肝癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤治疗的近期及远期疗效，减轻放化疗的不良反应，缓解癌性疼痛，改善患者的生活质量[10]。吴嘉瑞等[11]Meta分析显示，在TACE基础上加用华蟾素注射剂可以提高治疗肝癌的临床疗效。林清华等[12]研究表明华蟾素注射液联合TACE治疗PLC在瘤体缓解率、1年及2年生存率、生活质量提高率和不良反应减轻率方面均优于单纯使用TACE。本研究结果显示，治疗后，观察组ORR及DCR高于对照组(P<0.05)；观察组ALT、AST、GGT、TBIL、AFP水平低于对照组(P<0.05)。结果提示，华蟾素注射液联合TACE治疗PLC可有效控制肿瘤进展，保护肝功能，值得临床推广。
参考文献
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[10]刘琪,武振明,齐秀恒,等.恩度肝动脉灌注联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌的生存分析[J].临床肝胆病杂志,2015,31(2):225-227.
[11]吴嘉瑞,薛佳平,王凯欢,等.基于Meta分析的华蟾素注射剂辅助治疗肝癌的临床评价研究[J].药物流行病学杂志,2018,27(2):92-97,121.
[12]林清,黄念,赵志恒,等.华蟾素注射液联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的Meta分析[J].湖北中医药大学学报,2016,18(1):62-67.
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