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摘要：目的探讨间歇性雄激素全阻断疗法(intermittent hormone therapy,IHT)对治疗晚期前列腺癌中推迟前列腺癌细胞由激素依赖转变为激素非依赖型的疗效。方法选择我院2014年7月到2018年7月收治的40例晚期前列腺癌患者作为研究对象，将这40例患者随机分为治疗组和对比组，治疗组和对比组分别同时使用比卡鲁胺（抗雄）联合戈舍瑞林（去势）药物对患者实施间歇性雄激素全阻断和持续性雄激素全阻断治疗，比较两组患者病情稳定期持续的时间（即患者发展为去势抵抗型前列腺癌的时间）。结果间歇性雄激素全阻断疗法对患者发展为激素非依赖前列腺癌的时间均明显优于对比组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论间歇性雄激素全阻断疗法治疗晚期前列腺癌的效果确切，可有效地延长晚期前列腺癌进展为去势抵抗型前列腺癌的时间，从而延长其生存时间。
关键词：间歇性；雄激素依赖；前列腺癌；持续性；去势抵抗
本文引用格式：刘俊,曾令浩,白海涛,等.间歇性雄激素阻断疗法对晚期前列腺癌的临床疗效分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(76):50,56.
Intermittent Androgen Deprivation Therapy for Advanced Prostate Cancer Clinical Curative Effect Analysis
LIU Jun,ZENG Ling-hao*,BAI Hai-tao
(Department of Urology,People’s Hospital of MaCheng,Macheng Hubei)
ABSTRACT:Objective Intermittent hormone therapy for advanced prostate cancer clinical curative effect analysis.Methods Choose from July 2014 to July 2018 were 40 cases of advanced prostate cancer patients as the research object，the 40 patients were randomly divided into treatment group and control group，treatment group and control group,respectively,at the same time use than joint goserelin carew amine(male)resistance(castration)drug for patients with intermittent androgen blocking all whole block and continuous androgen therapy,compare two groups of patients the duration of the plateau(which patients to castration resistant prostate cancer).Results Intermittent androgen for the development of hormone in whole block therapy in patients not depend on the time of prostate cancer patients were significantly better than contrast group,the difference is statistically significant(P<0.05).Conclusion Intermittent androgen deprivation therapy for the treatment of advanced prostate cancer exactly,can effectively prolong advanced prostate cancer progression to castration resistant prostate cancer,so as to prolong the survival time.
KEY WORDS:Intermittent;Androgen-dependent prostate;Prostatic cancer;Continuity;Castration resistance
0引言
前列腺癌是老年男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年上升，严重影响男性的健康，由于前列腺癌起病隐匿，早期缺乏特异性症状，很大部分患者就诊时肿瘤已浸润周围组织或已发生骨转移，从而失去根治性手术治愈的机会，因此内分泌治疗成为治疗晚期前列腺癌最主要的方法最；内分泌治疗最早由加拿大诺贝尔奖获得者Charles Brenton Huggins提出[1]；多年来的临床和实验研究已证实证明前列腺肿瘤为雄激素依赖性肿瘤，去除雄激素的刺激可引起列腺癌细胞凋亡及瘤体缩小，任何去除和抑制雄激素活性的治疗都可称为内分泌治疗，其原理为抑制生理睾酮分泌(去势)和阻断雄激素与受体结合(抗雄)[2]，因此内分泌治疗在前列腺癌的治疗中占有重要地位,根据其治疗的持续时间可分为间歇内分泌治疗和持续内分泌治疗，几乎所有患者在内分泌治疗1～3年后均发展激素抵抗型前列腺癌(hormonalrefractory prostate cancer，HRPC)[3]，HRPC一旦出现，治疗就比较困难，且严重威胁患者的生命，所以如何有效的延缓其发展为HRP至关重要。现将我院自2014年7月至2018年7月诊治的40例晚期前列腺癌患者分别采用间歇性和持续内分泌两种治疗方案的，对比两种治疗方案中患者发展为激素非依赖前列腺癌的时间，现将本次研究的方法、过程和结果报告如下。
1资料和方法
1.1一般资料
选择2014年7月至2018年7月本院收治的40例晚期前列腺癌患者，这40例患者的病情均符合临床上中晚期进展期前列腺癌的诊断标准，且均经病理学检查得到确诊，最小年龄58岁，最大年龄79岁，平均（68.2±3.7）岁，排除其他方面因素干扰，患者随机分为两组，治疗组与对照组患者各20例，两组患者的一般资料相比无统计学意义(P>0.05)。
1.2治疗方法
使用“比卡鲁胺”联合“戈舍瑞林”药物行雄激素全阻断疗法，需要注意的是，患者应在初使用比卡鲁胺7天后开始使用戈舍瑞林，以防止雄激素一过性升高所致的病情加剧；比卡鲁胺的用法为：每天服1次，每次服50 mg；戈舍瑞林的用法为：每4周皮下注射1次，每次皮下注射3.6 mg。治疗组：该组患者比卡鲁胺每天服1次，每次50mg，连续用药1个月后戈舍瑞林皮下注射3.6 mg 1次，每月复查，待PSA≤0.2 ng/mL后，停止内分泌治疗，当PSA>4 ng/mL后开始新一轮内分泌治疗；对比组：该组患者治疗的时间为连续比卡鲁胺（抗雄）及戈舍瑞林（去势）治疗，每月均复查PSA。
1.3观察指标
疗效判定对所有患者进行随访，随访时间截止2018年12月，比较两组患者病情稳定期持续的时间（通过检测血清PSA、睾酮值，并行影像学检查，明确疾病有无进展），去势抵抗的标准:睾酮达去势水平（睾酮小于50 ng/dl），PSA间隔1周连续3次PSA上升，且绝对值大于2 ng/mL，前列腺MRI提示病灶增大。
1.4统计学方法
将本次研究获得的数据输入SPSS 21.0软件中进行统计学分析，计量资料患者病情稳定期持续的时间，采用t检验，用P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者病情稳定期持续时间
治疗组患者病情稳定期持续的时间均明显优于对比组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见下表1。
3讨论
前列腺癌是一种常见的男性生殖系统恶性肿瘤，很大部分患者就诊时已是晚期，从而失去根治性手术治愈的机会，目前内分泌治疗仍是治疗晚期前列腺的最有效治疗手段之一，其目的是减少或消除雄激素对前列腺癌细胞刺激生长的目的；但雄激素约10%由肾上腺分泌[4]，但其与雄激素受体(androgen receptor，AR)的结合作用远远大于此比例[5]，因此最大限度雄激素阻断(maximal androgen blockade，MAB)可阻断睾丸和肾上腺来源的雄激素[6]，彻底阻断体内雄激素对前列腺癌细胞的生长促进作用进而提高晚期前列腺癌的治疗效果，MAB常用的治疗方法是去势治疗联合抗雄激素治疗[7]，去势方式包括手术去势法和药物去势法，手术去势法主要是指通过手术方式对双侧睾丸进行切除，虽可快速且持续的降低体内的睾酮水平，但其不良反应主要包括对患者带来较大的心理方面的影响，因此大多数患者均选择药物去势；但是绝大部分患者在内分泌治疗2～4年后出现病情进展[8]，前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感，成为雄激素抵抗型前列腺癌(HRPC)，HRPC的出现严重威胁患者的生命，基于存活的前列腺癌细胞可通过间歇期补充的雄激素恢复凋亡潜能从而延长肿瘤进展到激素非依赖的时间[9]，因此间歇性内分泌治疗成为治疗晚期前列腺癌的研究重点；而在本次临床试验的间歇内分泌治疗组与持续内分泌对比组的总体分析中，通过观察血清PSA、睾酮值、影像学检查（MRI）等相关指标，得出间歇性内分泌治疗的患者病情稳定时间明显长于对照组（持续性内分泌治疗），延缓其发展为雄激素抵抗型前列腺癌，从而有效的延长其生存期，虽此次研究不涉及患者经济费用及不良反应的对比，但有荟萃分析回顾了13个针对间歇性雄激素阻断治疗安全性及经济性的临床研究,得出42%的研究报道出现潮热减少和性功能改善[10、11]，在一定程度上减少患者费用，节省医保资金，但具有极佳的临床推广价值。
综上所述,间歇性内分泌治疗晚期前列腺癌可延长患者病情稳定时间，延缓前列腺癌进展至激素抵抗阶段,提高患者总生存率，但临床中对于停药时机及开始治疗PSA阈值尚未统一规定[12]，尚有待更大更多研究来证实，类似本研究量表的使用将有助于临床医师更好的做出选择,更好的、准确的选择治疗方法。
参考文献
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