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摘要：骨质疏松症（Osteoporosis OP）是临床上常见的全身性疾病，主要表现为骨密度(BMD)降低和骨微结构的病理改变，造成骨质量降低，进而易引发骨折。其对口腔颌面部系统尤其是颞下颌关节产生的影响也是不容忽视的。后牙牙合垫是口腔正畸过程中常用的治疗手段，用以打开咬合改变垂直距离以辅助正畸治疗。但临床诸多患者垫牙合垫的过程中经常感觉颞下颌关节区不适甚至疼痛，以至于影响整个正畸治疗的过程，因此研究垂直距离对颞下颌关节的影响显得尤为重要。本文就骨质疏松症和垂直距离对颞下颌关节的影响做一综述。
关键词：骨质疏松症；垂直距离；颞下颌关节；RANKL-RANK-OPG轴；MicroRNAs
本文引用格式：张大伟,梁永强.骨质疏松症与垂直距离对颞下颌关节影响的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(76):132-133.
Research Progress on the Effect of Osteoporosis and Vertical Distance on Temporomandibular Joint
ZHANG Da-wei,LIANG Yong-qiang*
(Medical College of Stomatology,North China University of Science and Technology,Tangshan Hebei)
ABSTRACT:Osteoporosis(OP)is a common systemic disease in clinic.It is mainly manifested in reduced bone density（BMD）and pathological changes in bone microstructures,resulting in reduced bone quality and consequent fracture.Its effect on oral and maxillofacial system，especially temporomandibular joint,can not be ignored.The posterior dental pad is a commonly used treatment method in the orthodontic process.It is used to open the occlusion and change the vertical distance to assist orthodontic treatment.However,in many clinical patients,discomfort and even pain in the temporomandibular joint area are often felt during the process of dental padding,which affects the entire orthodontic treatment process.Therefore,it is particularly important to study the effect of vertical distance on the temporomandibular joint.This article reviews the effects of osteoporosis and vertical distance on the temporomandibular joint.
KEY WORDS:Osteoporosis;Vertical distance;Temporomandibular joint
0引言
骨质疏松症被称为是静悄悄的流行病，最新调查表明[1]，全球OP患者的人数已经超过2亿，其患病率已跃居常见病、多发病的第六位。亚洲地区OP的患病率相对较高。在日本60至70岁的人群中，女性OP的患病率达30%以上，男性则为20%；总体女性患病率是男性的6至8倍[2]。张智海等人通过大量文献回顾性研究发现，40岁以上中国人群OP患病率约为20%，约1.12亿，其中，60至70岁的人群中，女性OP的患病率达46%以上，男性则为19.9%；各年龄段女性OP患病率均是男性的2倍[3]。而且骨质疏松症的发生越来越像低龄化发展，F Saki等[4]的研究发现骨质疏松症的发生不仅在成年女性中发病率较高，在幼年女性中的发病率依旧比幼年男性要高，由此可见女性的骨质疏松的高发病率可能不只是与绝经相关，还可能与女性其他某些因素有关，通过其对447名儿童其中女性占236名的研究发现，体质指数BMI的过高会造成骨质疏松的发病率增高，并且低运动量的儿童发生骨质疏松的概率要相对较高[5]。
1骨质疏松症的发病机制
1.1从激素影响的角度来看
雌激素水平降低易导致骨质疏松的形成，有研究报道，雌激素缺乏一方面能够产生促炎因子如IL-2、IL-6、TNF-α、TNF-β1;另一方面能够减少分泌细胞的凋亡，增强破骨细胞形成，从而影响骨吸收与骨形成的平衡[6]。女性绝经后雌激素分泌水平显著降低，Tural等[7]调查了绝经前人群和绝经后人群的白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子beta 1(TGF-beta 1)水平，其结果显示IL-10在两组中的水平差异有明显的统计学意义，这表明了IL-10的表达差异是绝经后骨质疏松的原因之一。Molnar等[8]详细的分析了绝经前后女性的IL-17 A和OPG得分泌水平与骨密度之间的关系，其结果也显示IL-17 A和OPG水平在两组中差异具有明显的统计学意义。Teimourian M等[9]借助实验说明了骨质疏松症患者是如何自我调节将其骨密度稳定在一定的水平，由于骨质疏松患者一般会存在维生素D的缺乏，从而造成细胞因子IL-10的水平升高，IL-10的升高会抑制炎症细胞因子的产生，其中最突出的是IL-17A，而IL-17A的产生减少会促进甲状旁腺激素的快速产生，从而使得钙磷比例又回到一个稳定状态。
1.2从细胞分子信号通路角度来看
目前认为肿瘤坏死因子(TNF)家族的NF-κB受体激活子(RANKL)，其受体(RANK)和骨保护素(osteoprotegerin，OPG)组成的RANKL-RANK-OPG轴参与调节骨吸收与骨生成平衡[10]。
RANKL是一种II型跨膜蛋白，是目前发现的唯一具有诱导破骨细胞分化，发育和发挥功能的因子。RANKL通过与RANK结合之后不仅能促进破骨细胞的分化，而且还能呈剂量依赖性地激活成熟的破骨细胞，提高骨吸收的能力[11]OPG是一种分泌型糖蛋白，具有抑制骨吸收的功能。在骨髓间充质干细胞的培养过程中，加入RANKL可形成功能完善的破骨细胞，加入OPG则完全抑制破骨细胞功能。通过进一步研究发现，OPG抑制骨吸收功能是通过与RANKL竞争性结合RANK来实现的。RANKL、RANK和OPG之间的平衡决定了破骨细胞的分化与调节，影响骨组织代谢，RANKL-RANK-OPG轴直接参与破骨细胞的增殖和凋亡。近年来越来越多的学者开始关注MicroRNAs在骨质疏松症中的作用，MiRNA是内源性非编码RNA(长度为18～25个核苷酸)，通过不完全碱基配对靶mRNA的3＇非翻译区来负调节基因表达[12]。越来越多的研究表明MiRNA在调节不同的病理生理过程中发挥着重要的作用，如发育时间、器官发生、细胞凋亡、细胞增殖和分化等[13]。如今有很多研究报道MiRNA在骨形成过程中发挥积极的作用，如MiR-20a、MiR-26、MiR-27、MiR-29、MiR15和MiR-206等[14-15]。有文献报道，绝经后骨质疏松患者血清中有很多MiRNA的表达都比正常人群低，差异有显著的统计学意义[16]。有研究称MiR-27在脂肪形成和成骨分化中起着重要的作用[17]。Li等[18]报道MiR-27a在绝经后骨质疏松症患者血清中水平显著降低。Wang等[19]报道MiR-27通过激活Wnt信号通路传导促进成骨细胞分化，且MiR-27水平在骨质疏松症的发展过程中逐渐降低。综上所述，MiRNA在人体的促进成骨方面起着很重要的作用，而女性绝经后，其体内的MiRNA表达水平会降低，进而引发骨吸收与骨生成的平衡被打破，以致造成骨密度降低，骨质流失。
2骨质疏松症对颞下颌关节的影响
骨质疏松症作为一种全身性的疾病，其对口腔颌面部的影响也是不容忽视的，以往常常认为骨质疏松症的主要发病部位为上下颌骨，近年来越来越多的学者开始关注骨质疏松症对颞下颌关节的影响。程鹏、马绪臣[20]通过研究表明去势大鼠骨组织形态相对于正常组大鼠髁突软骨下骨小梁相对体积减小,平均宽度变薄,而骨小梁吸收表面百分比与类骨质表面百分比相对正常组均增加，这种变化可能是引起颞下颌关节退行性变化的原因之一。其后程鹏[21]等人又对去卵巢大鼠进行组织学研究发现骨质疏松大鼠的颞下颌关节的骨密度降低，软骨细胞形态改变，髁突软骨增厚进一步阐明骨质疏松症易导致颞下颌关节退行性变化。HE Gruber等[22]通过对以往的案例报道和实验研究进行回顾性研究发现骨质疏松症会导致颞下颌关节下软骨的吸收，关节软骨的形态学改变，关节盘的萎缩，大量炎症细胞充斥于关节液中。通过动物实验与循证医学均发现骨质疏松症对颞下颌关节有着诸多不良影响，使的颞下颌关节在一定程度上会出现退行性变化。但也有学者对这一论点提出了不同看法，Back Karin[23]等通过对随机来自瑞典哥德堡114名患者X线光片研究发现骨质疏松症的流行对颞下颌关节的临床表现无显著影响，这种不同的结论是否由于动物的颞下颌关节和人有所区别还有待后续研究。
3垂直距离对颞下颌关节的影响
垂直距离即咬合垂直距离（Occlusal Vertical Dimension）是牙尖交错位（inter cuspal position）时，鼻底至颏底即面下三分之一的距离。咬合垂直距离的正确与否，直接关系到患者面容、颌骨发育与颞下颌关节的健康，是口腔矫正或牙体修复治疗中所需考虑的重要问题之一。正畸方案执行过程中经常需要通过后牙垫牙合垫的方式以升高咬合垂直距离[24]，从而打开咬合达到矫正目的。颞下颌关节是具有终生改建的能力，它与牙、咀嚼肌及神经系统共同组成口颌系统，彼此之间相互关联并相互作用。通过牙合垫改变咬合垂直距离的同时，颞下颌关节也随之发生适应性的改建，在适当范围内的改建，是对新的咬合关系的功能性适应，超出这个范围，就可能产生病理性变化[25]。
3.1从组织学角度来看
Sim Y[26]等通过升高成年猴的咬合垂直距离发现，实验组髁状突软骨层的厚度比对照组增加了62%在对照组中缺如的软骨膜层却在实验组中明显可见。Ono A[27]等也建立了类似的实验动物模型，并在术后83天，使用荧光显微检测观察到在颞下颌关节后突的前部、髁突的后部及颈部翼外肌的附着点处骨质的重塑。Li Y[28]等给成年大鼠口内固定升高垂直距离的咬合板后进行组织病理学检测观察到髁突软骨细胞增生肥大，有新骨形成，其中以盘后附着区髁突软骨内成骨较为明显，可见垂直距离升高引发的口颌系统改建过程中颞下颌关节有明显的适应性变化。
3.2从电生理学角度来看
Naito S[29]等的研究表明神经系统也会参与颞下颌关节的改建，他们通过记录成年大鼠下颌被动移位触发颞下颌关节机械刺激感受器神经元放电的方法证实，随着时间的推移，大鼠颞下颌关节的刺激感受器会最终适应垂直距离的升高。由此可见神经系统的反馈调节作用对口腔颌面部系统的稳定起着重要作用。
3.3从生物力学角度来看
生物力学乃是颞下颌关节改建的动力源泉[30]，由于颞下颌关节的结构存在形态不规整及复杂性,为获取颞下颌关节的具体数据,现如今许多学者通过影像提取法构建颞下颌关节三维有限元模型[31]。安虹[32]等运用CBCT断层扫描技术,经图像数字化处理等方法构建无牙颌患者配戴不同垂直高度全口义齿时下颌骨和颞下颌关节三维有限元模型,分析载荷状态下髁突的应力分布状况，采用息止颌位垂直距离分别减去息止间隙2、4、6、8 mm获得不同垂直距离(分别记为H-2、H-4、H-6、H-8)。结果显示，随着垂直距离降低(由H-2位到H-6位),髁突各区应力值呈减小趋势，在H-8位时髁突各区应力值呈增大趋势，由此可见，在同等载荷下，垂直距离的改变对颞下颌关节髁突各区产生不同的应力效果。
4小结和展望
现有研究认为骨质疏松的发生主要是由于雌激素的减少和RANKL-RANK-OPG轴的紊乱以及MicroRNAs的下降所造成的，骨质疏松会导致颞下颌关节发生退行性变化，同时，垂直距离的变化也会给颞下颌关节带来一些适应性的改变。但是这些并不是研究的终点，相信随着时代的不断进步和科研工作的不断进展，未来会探明更多的骨质疏松发生的机制,而且对于患有骨质疏松症或有骨质疏松倾向的正畸患者来说，其颞下颌关节能否适应或耐受一些诸如后牙牙合垫、颌间牵引之类的矫正方法亟待进一步的研究。
参考文献
[1]Zhang Zhihai,Zhang Zhiruo,Liu Zhonghou,et al.A retrospective study of osteoporosis prevalence in mainland China using-2.0 SD as diagnosis criteria[J].chin J osteoporosis,2016,(1):1-8.
[2]Seeman E,Delmas PD.Bone quality-the material and structural basis of bone strength and fragility[J].N Engl J Med,2006,354(21):2250-61.
[3]Tabatabaei-Malazy O,Salari P,Khashayar P.New horizons in treatment of osteoporosis[J].Daru,2017,25(1):2.
[4]杨晓,夏正坤,樊忠民,等.糖皮质激素所致儿童骨质疏松的诊断和治疗[J].医学研究生学报,2014,27(2):203-206.
[5]Saki F,Omrani G R,Jeddi M,et al.Investigating the Prevalence of Low Bone Mass in Children of Southern Iran and Its Associated Factors[J].International Journal of Endocrinology&Metabolism,2017,15(4).
[6]Chou CW,Chiang TI,Chang IC,et al.Expression levels ofestrogen receptor alpha mRNA in peripheral blood cells are an independent biomarker for postmenopausal osteoporosis[J].BBAClin,2016,5:124-129.
[7]Tural S,Alayli G,Kara N,et al.Association between osteoporosisand polymorphisms of the IL-10 and TGF-beta genes in Turkishpostmenopausal women[J].Human Immunol,2013,74(9):1179-1183.
[8]Molnar I,Bohaty I,Somogyine-Vari E.IL-17A-mediated sRANKligand elevation involved in postmenopausal osteoporosis[J].Osteoporos Int,2014,25(2):783-786.
[9]Teimourian M,Jafaraian Z,Hosseini SR,et al.Both immune hormone IL-10 and parathormone tend to increase in serum of old osteoporotic people independently of 1,25 dihydroxy vitamin D3[J].Caspian J Intern Med,2016,7(4):283-289.
[10]Pepene CE,Ilie IR,Marian I,et al.Circulating osteoprotegerinand soluble receptor activator of nuclear factor kappa B ligand inpolycystic ovary syndrome:relationships to insulin resistance andendothelial dysfunction[J].Eur J Endocrinol,2011,164(1):61-68.
[11]Kaminski A,Dziekan K,Wolski H,et al.The importance of genepolymorphisms in RANKL/RANK/OPG pathway in etiology ofpostmenopausal osteoporosis[J].Pharmacological Reports,2015,67:24.
[12]Li JD,Song LP,Zhou L,et al.A MicroRNA signature ingestational diabetes mellitus associated with risk of macrosomia[J].Cell Physiol Biochemist,2015,37(1):243-252.
[13]Filipowicz W,Bhattacharyya SN,Sonenberg N.Mechanisms ofpost-[J].Nat Rev Genet,2008,9(2):102-114.
[14]Grunhagen J,BhushanR,Degenkolbe E,et al.MiR-497approximately 195 cluster microRNAs regulate osteoblastdifferentiation by targeting BMP signaling[J].J Bone MinerRes,2015,30(5):796-808.
[15]Qiao WW,Chen L,Zhang MX.MicroRNA-205 regulates thecalcification and osteoblastic differentiation of vascular smoothmuscle cells[J].Cellul Physiol Bi ochemist,2014,33(6):1945-1953.
[16]Cao Z,Moore BT,Wang Y,et al.MiR-422a as a potential cellularmicroRNA biomarker for postmenopausal osteoporosis[J].PLo SOne,2014,9(5):e97098.
[17]Wang Y,Li L,Moore BT,et al.MiR-133a in human circulatingmonocytes:a potential biomarker associated with postmenopausalosteoporosis[J].PLo S One,2012,7(4):e34641.
[18]You L,Pan L,Chen L,et al.MiR-27a is essential for the shiftfrom osteogenic differentiation to adipogenic differentiation ofmesenchymal stem cells in postmenopausal osteoporosis[J].CellPhysiol Biochemist,2016,39(1):253-265.
[19]Wang T,Xu ZY.miR-27 promotes osteoblast differentiation bymodulating Wnt signaling[J].Biochem Biophys Res Commun,2010,402(2):186-189.
[20]程鹏,马绪臣.实验性大鼠骨质疏松症颞下颌关节的骨组织形态计量学观察[J].北京医科大学学报,2000(02):149-151+186.
[21]程鹏,马绪臣,李盛琳,等.大鼠双侧卵巢切除后颞下颌关节的组织学研究[J].中华口腔医学杂志,2000(06):57-59+84+60.
[22]Gruber H E,Gregg J.Subchondral bone resorption in temporomandibular joint disorders[J].Cells Tissues Organs,2003,174(1-2):17-25.
[23]Bäck Karin,Ahlqwist Margareta,Hakeberg Magnus,Björkelund Cecilia,Dahlström Lars.Relation between osteoporosis and radiographic and clinical signs of osteoarthritis/arthrosis in the temporomandibular joint:a population-based,cross-sectional study in an older Swedish population[J].Gerodontology,2017,34(2).
[24]Bloom DR,increasing occlusal vertical dimension-why,when and how,Padayachy JN[J].Br Dent J,2006,200(5):251-256.
[25]Hagag G,Youshida K,miura H,Occlusal,prosthodontic treatment,and temporomandibuliar disorders:a review[J].J Med Dent Sci,2000,47(1):61-66.
[26]Sim Y,Carlson DS,McNamara JA,Condylar adaptation after alteration of vertical dimension in adult rhesus monkeys,Macaca mulatta[J].Cranio,1995,13(3):182-187.
[27]Ono A,An experimental study on change in temporomandibular joint following occlusal changes[J].Fukuoka Shika Daigaku Gakkai Zasshi,1990,17(3):296-318.
[28]Li Y,Zhang Z,Wu S,et al,A novel experimental design model for increasing occlusal vertical dimension[J].J Craniofac Surg,2010,21(2):450-457.
[29]Naito S,Ishida T,Kokai S,et al.Functional adaptability of temporomandibular joint mechanoreceptors after an increase in the occlusal vertical dimension in rats[J].Angle Orthod,2011,81(3):453-459
[30]陶冶.咬合垂直距离升高对颞下颌关节髁状突-关节窝关系的影响[D].南京大学,2013.
[31]詹翔.颞下颌关节有限元模型的生物力学特征[J].中国组织工程研究,2018,22(20):3172-3177.
[32]安虹,马婷婷,白乐康,等.不同垂直距离下无牙颌髁突应力分布的三维有限元研究[J].西安交通大学学报(医学版),2009,30(03):323-326.
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