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摘要：目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和C反应蛋白（CRP）与自发性脑出血患者早期血肿扩大（HE）的相关性，并判断病情进展情况及患者预后。方法198例脑出血患者纳入研究，根据24小时复查CT情况，分为血肿扩大组（HE）和非血肿扩大组，其中HE患者87例。比较两组患者相关临床资料及入院时、24小时的血液学和影像学变化情况。结果在两组患者性别、年龄、烟酒史及既往高血压糖尿病病史无差异的基础上，进行单因素分析显示，两组的入院时收缩压及舒张压水平、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、NLRT1、CRPT1、血肿体积、孤岛征个数差异有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析显示，NLRT1、GCS评分、血肿体积变化、孤岛征个数是HE的独立相关因素。ROC曲线分析表明，当NLRT1截断值为7.65时，预测自发性脑出血患者发生HE的敏感性为78.16％，特异性为81.98％。结论24小时NLR与自发性脑出血早期HE有关，并NLR升高与孤岛征中度相关。
关键词：自发性脑出血；早期血肿扩大；中性粒细胞与淋巴细胞比值；C反应蛋白；孤岛征
本文引用格式：丁红梅,尚振英,阚姝,等.NLR、CRP与自发性脑出血早期病情判断和预后的关系[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(76):195-196.
0引言
自发性脑出血(ICH)是第二位脑卒中发病类型，具有高发病率、高致残率及高死亡率等特点[1]。脑出血早期主要的预测因素包括血肿扩大（HE）和血肿周围水肿（PHE），其中HE最易发生于发病后6 h内，而成为早期神经功能恶化的独立预测因素[2,3]。因此，如何早期识别HE危险因素、预测HE成为临床上针对脑出血患者选择治疗及判断预后的关键。近年来的研究发现，脑出血后早期HE可能与炎症反应有关[4]。目前国内外众多研究表明，C反应蛋白（CRP）通过破坏血管内皮细胞，使血管脆性发生改变而加重脑血肿的扩大[5]。而目前研究显示，中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)被认为是一种新颖的炎症反应标记物，与脑出血预后显著相关[6]。孤岛征是近年来被作为早期HE的非常好的CT影像学预测特征[7]。本文将ICH发病0-6h、6-24h的外周血NLR、CRP与HE及脑出血短期预后的相关性进行分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1研究对象
纳入标准：①符合自发性脑出血诊断；②年龄≥18岁；③脑出血后6h内完成急诊头颅CT检查、血常规，并在入院24h复查头颅CT、血常规。
排除标准：①继发性脑出血；②复查颅脑CT、血常规前行外科手术者；③伴有严重心、肺、肝、肾功能不全、血液系统疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等；④发病前改良Rankin量表(mRS)评分≥2分；⑤近1个月服用激素、免疫抑制剂、抗菌药物；⑥近期有感染病史。
收集2017年1-12月本院神经内科脑出血患者360例。筛选符合条件的患者198例。收集患者的年龄、性别、烟酒史、高血压及糖尿病病史、入院时血压和GCS评分。
1.2HE诊断标准及分组
CT检查用轴向截面厚度为5 mm的临床标准参数进行扫描。采用ABC/2法计算血肿体积，根据患者入院后24h复查CT与首次CT比较，以血肿体积较前增加≥6ml或血肿体积增加33%以上[8]为判断标准，其中HE组87例，无HE组111例。
孤岛征[7]被定义为：①在大血肿周围，至少3个以上与大血肿完全分离的小出血点或小血肿；②在大血肿周围，至少4个以上小出血点或小血肿，其中部分或全部未与大血肿分离。HE组有34例含有孤岛征。
1.3NLR的计算
NLR计算公式为中性粒细胞计数除以淋巴细胞计数。以发病6 h内（T0），血常规中的中性粒细胞（NET0）、淋巴细胞（LYT0）计数计算NLRT0值；发病24 h(T1)血常规中的中性粒细胞（NET1）、淋巴细胞（LYT1）计数计算NLRT1值。同样，根据检查结果统计CRPT0、CRPT1。
1.4统计学分析
应用SPSS 19.0软件进行数据的统计学处理。计量资料符合正态分布的资料用±s表示，均数比较采用两独立样本t检验。分类数据以频率表示并采用2检验进行分析。采用多因素Logistic回归分析确定脑出血早期血肿扩大的危险因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析评价NLR对早期血肿扩大的预测价值。P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1一般临床资料结果分析
198例ICH患者中HE组87例（孤岛征组34例）、无HE组111例。两组间性别、年龄、既往史及烟酒史等一般临床资料无统计学意义（P>0.05），进行进一步研究结果显示：入院时收缩压、舒张压、GCS评分、血肿体积及24小时复测GCS评分、NLR、CRP、血肿体积均有统计学意义（P<0.05）。
2.2HE的多因素Logistic分析
NLR T1、GCS T1、血肿体积变化是HE的独立相关因素，而CRP与HE的发生关系不明显。
2.3NLR对HE的预测价值
用ROC曲线来确定NLRT1预测HE的最佳截断值，绘制出的ROC曲线下面积为0.852（95％CI:0.798-0.907；<0.001），以Youden指数最大确定最佳截断值。当NLRT1截断值为7.622时，Youden指数最大为0.601，此时，NLRT1预测自发性脑出血患者发生HE的敏感性为78.16％，特异性为81.98％，阳性预测值为77.27%，阴性预测值是82.73%。
3讨论
脑出血是神经内外科常见病、多发病，具有三高的特点，给社会和家庭带来沉重的负担[9]。而早期HE是病情恶化、预后不良的重要因素。但目前HE的发生机制尚不明确[10]。既往多着重对出血部位、血肿形状及出血量对血肿扩大影响进行研究，而本文重点探讨炎症因子NLR、CRP在ICH早期HE中发挥的作用，这对于基层医生有指导作用。
CRP是由炎症因子刺激肝细胞合成的急性时相蛋白[11]。目前国内外关于CRP参与脑出血的研究众多，但多数是关于脑出血周围水肿的研究，并一般在出血后48小时CRP升高明显[12]。而本研究结果显示，24小时CRP绝对数值均较入院时升高，但24小时CRP与脑出血早期HE的发生无相关性（P>0.05）。
NLR是指外周血中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值，近年来被认为是评估早期炎症反应的可靠指标，并研究发现与脑出血预后相关[13]。但目前的研究大多在脑出血发病后48小时内的NLR与脑出血预后的相关性[14]。我们研究结果显示，24小时NLR与早期HE、病情加重（GCS评分加重）有关（P<0.05）。由ROC曲线可知，24小时NLR可预测脑出血早期HE的发生。所以我们提出NLR升高可作为脑出血早期HE的预测因素，亦可作为脑出血病情恶化及预后不良的因素。
目前关于HE及预后不良的研究主要集中于影像学表现，如CT或CTA上显示点征、带状征、不均质征、孤岛征等[15]。本研究发现，24小时NLR与CT上显示的孤岛征呈中度相关，从另一方面说明NLR升高与脑出血早期HE的发生独立相关。
NLR检测方便、便宜，即使在乡镇卫生院或社区医院也可检测，是一种可以快速获得并能广泛推广的生物标记物。由于本研究病例数较少，结果有可能产生部分偏差。
参考文献
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