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鼻咽癌高危人群的识别与干预研究进展论文

发布时间:2020-07-27 13:13:05 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.lunwensci.com):

摘要:鼻咽癌(NPC)是好发于我国南方的恶性肿瘤之一,其形成有一定的病理演变过程。而加强对NPC高危人群的识别和干预,在癌前病变早期阻断、逆转其癌变趋势,对降低NPC发病率具有重大的临床意义和研究价值。本文就对NPC高危人群的识别与干预研究进展进行了综述。

关键词:鼻咽癌;高危人群;识别;干预

本文引用格式:邓文霞.鼻咽癌高危人群的识别与干预研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(75):26,30.

0引言

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是起源于鼻咽部上皮及黏膜腺体的恶性肿瘤,是我国南方高发的恶性肿瘤之一。与其他肿瘤一样,NPC的形成也经历了由正常、癌前病变、癌变的病理演变发展过程,其中处于癌前病变阶段的人群被称为NPC高危人群,也是NPC易感人群。加强对NPC高危人群的识别和干预,在癌前病变早期阻断、逆转其癌变趋势,对降低NPC发病率具有重大的临床意义和研究价值。笔者通过回顾相关文献,对NPC高危人群的识别与干预研究进展进行了综述。

1鼻咽癌高危人群的识别

1.1鼻咽癌高危人群的确立标准


①病理组织检查:鼻咽组织呈异型增生或化生者;②检测血清EBVCA-IgA、EA-IgA、EDAb 3项中任意2项阳性或EBVCA-IgA滴度≥1:80者[1]。

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1.2鼻咽癌高危人群的筛选

1.2.1体质调查


周小军等[2]运用中医体质调查表进行调查,结果发现NPC高危人群体质主要表现为正常质和气虚质,分别占37.5%和32.5%,而低度阳性的鼻咽炎者的体质和EVB阴性主要表现为正常质,分别占56.8%和59.5%。

1.2.2EB病毒血清学方法

血清学检测是NPC最佳的筛查方法,也是早期发现NPC最好的方法。研究发现,EB病毒抗体水平的持续升高是NPC癌变潜伏期的普遍事件,可在健康体检人群中通过检测EB病毒抗体并跟踪随访去确定NPC高危人群[3-5]。

1.2.3血清学筛查结合鼻内窥镜检查

何秀芳等[6]、兰桂萍等[7]在鼻咽癌高发区对鼻咽癌筛查人群进行前期的ELISA法检测EB病毒溶解期产物(VCA/IgA)和潜伏期产物(EBNA1/IgA),运用Logistic回归方程计算评估鼻咽癌高危人群,在后期对高危人群再进行鼻内镜检查,同时对可疑患者行活检病理检测,结果前期经EB病毒抗体血清学检测,从24837例中评估出NPC高危人群706例,其中611例进行了鼻内窥镜检查,结果发现可疑NPC患者134例并进行了活检,活检率22%,确诊鼻咽癌48例,检出率7.9%,发现早期患者34例,早诊率达到71%。

1.2.4家族史的调查

大量文献显示,鼻咽癌好发于特定人种(黄种人)并有家族聚集现象(高癌家族),说明NPC存在较强的遗传相关性。张锋等[8]选择在两代人中有3个及以上的NPC患者“高癌家系”作为“监控家系”,对其有血缘关系的亲属共121人作为监控对象,进行鼻咽及头颈部临床检查、EB病毒血清学检测及基因定位检测,结果发现,在被监控的15个家系的121个家庭成员中,检测EB病毒血清抗体IgA/VCA(≥1:10)阳性者42人,酶联免疫吸附(ELISA法)检测IgG/EA(≥0.18)者31人,阳性率分别为34.7%及25.6%。

2鼻咽癌高危人群的干预策略

2.1疫苗干预


应用疫苗对EBV感染的潜在性NPC患者进行预防与治疗,是目前研究的热点[9-11],其中包括预防性疫苗,即以病毒包膜糖蛋白gp350为靶点,依靠接种后体液免疫产生的中和性抗体阻断EBV感染路径来实现预防的目的。

2.2药物干预

丝裂霉素是从头状链霉菌培养液中分离出来的一种广谱抗肿瘤抗生素,其作用原理是抗代谢,可使细胞的DNA解聚,与DNA链形成交联而阻碍DNA复制和蛋白质合成,对RNA也有抑制作用,可抑制肿瘤细胞分裂,属细胞周期非特异性药物,对肿瘤组织非常敏感,能直接杀伤肿瘤细胞而发挥抗癌作用。吴华飞对NPC高危成人应用0.05%丝裂霉素棉片,每半年1次局部贴附于鼻咽腔,共4次,观察其5年内发病情况。结果显示,试验组84例确诊为NPC者0例,而对照组54例确诊为NPC者4例,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),认为丝裂霉素对抑制鼻咽黏膜肿瘤的形成效果好,不良反应小,值得NPC高危群应用。此外,中医药在防治NPC中的效果也逐渐得到肯定。多项研究显示,扶正中药如黄芪等,对提高机体免疫力有肯定作用,其有效成分黄芪多糖与白介素-2有协同作用,可加强单核—吞噬系统的吞噬作用,其机理可能是通过改善内环境、调节细胞因子、增强机体免疫功能、调理机体病理体质而达到预防效果。

2.3体质干预

中医强调整体观念,对机体整体功能调节是其防病治病的一大特色。研究显示[2],气虚质是NPC的敏感体质,气虚是癌变的前奏,而且贯穿于NPC癌变的全过程,可见,改善NPC的敏感体质即气虚体质,是预防NPC发生的基础;而提前行清热祛瘀之截断扭转法,则可阻止NPC发展。田道法等根据体质演变规律而应用的益气解毒法对NPC高危人群进行干预,取得了满意的临床应用效果。

2.4体液干预

EB病毒是人类发现的第一种肿瘤相关线性双链DNA病毒,这种病毒的感染具有可流行、多散发及分布广等特点,据报道,每年有超过20万的癌症患者与EB病毒感染相关[12],而且这种病毒可通过唾液等体液途径进行传播。由此可见,通过切断EB病毒感染人群的体液途径可有望达到预防或减少NPC发生的目的[4]。

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2.5跟踪与随访干预

将NPC高危人群列为目标人群,每年进行1次血清学检测、头颈部检查及间接鼻咽镜检查[7]。对高癌家族成员进行严密监控、定期追踪复查,可达到早发现、早诊断、早治疗的“三早”效果[8]。沈亚华等[13]在首次筛查中检测鼻咽癌血清学风险系数,将筛查人群进行分层处理,分为高危人群、中危人群和低危人群,同时进行分类随访,对高危人群3-6个月复查1次,有可疑症状者进行鼻内窥镜和(或)鼻咽MRI检查、活检及病理检查;对中危人群6个月-1年复查1次;对低危人群每1-2年复查1次,研究结果显示,在高危人群中共检出NPC10例,在中危人群中检出NPC1例,在低危人群未检出NPC,提示采用血清学风险评估和分类随访的方法可有效提高NPC的早期诊断率。

3小结与展望

NPC高危人群的标准确立,为实现其二级预防提供了有力的依据。对NPC高危人群的准确识别,是如何实施有效的二级预防、提升NPC“三早”效果的重要基础。未来可期待进行更高敏感性与特异性的EBV抗体标志物的联合筛查,为NPC高危人群的预防、诊断及随访带来更多的福音[12]。

参考文献

[1]中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范·鼻咽癌分册[M].北京:北京医科大学协和医科大学联合出版社,1999:16-17.
[2]周小军,田道法.鼻咽癌高危人群体质调查研究[J].中国中医基础医学杂志,2003,9(8):51-54.
[3]沈亚华,季明芳,苏年华,等.在鼻咽癌高发区采用风险评估方案和高危人群随访检出早期鼻咽癌[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2011,25(6):274-276.
[4]戚子惠,朱华忠,陈瑞林,等.鼻咽癌高危人群筛查及其追踪性分析[J].中国保健营养,2013(5):511-512.
[5]连仕锋,季明芳,吴标华,等.EB病毒血清学筛查鼻咽癌高、中危人群的随访研究[J].中华预防医学杂志,2015,49(1):26-30.
[6]何秀芳,季明芳,傅敏仪,等.鼻内镜检查在鼻咽癌早诊早治新筛查方案中的应用[J].广东医学,2018,39(增刊):176-178.
[7]兰桂萍,林辉,廖建,等.2007~2008年广西苍梧县石桥镇鼻咽癌普查结果初步分析[J].中国肿瘤临床,2010,37(10):576-578.
[8]张锋,莫浩元,黄晓明,等.鼻咽癌高癌家族的监控和筛查[J].癌症,2000,19(11):984-986.
[9]Hui EP,Taylor GS,Jia H,et a1.Phase I trial of recombinant modifiedvaccinia ankara encoding Epstein-Barr viral tumor antigens in nas-opharyngeal carcinoma patients[J].Cancer Res,2013,73(6):1676-1688.
[10]Taylor GS,Jia H,Harrington K,et a1.A recombinant modified vaccinia ankara vaccine encoding Epstein-Barr Virus(EBV)target antigens:a phase I trial in UK patients with EBV-positive cancer[J].Clin CancerRes,2014,20(19):5009-5022.
[11]Kanekiyo M,Bu W,Joyce MG,et a1.Rational design of an Epstein-Barr virus vaccine targeting the receptor-binding site[J].Cell,2015,162(5):1090-1100.
[12]孙畅,路顺,郎锦义.EB病毒感染与鼻咽癌诊治的研究进展[J].肿瘤预防与治疗,2018,31(5):352-357.
[13]沈亚华,季明芳.鼻咽癌高发区12991名健康成人鼻咽癌风险评估结果分析[J].实用医学杂志,2011,27(5):882-883.

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