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摘要：质子泵抑制剂（PPIs）是一种苯并咪唑类衍生物，是目前临床上广泛使用的一种抑酸性物质药物，在治疗性使用与预防性使用中均有广泛应用，但其药学监护一直是研究重点与热点。本研究对近3年来PPIs的临床应用情况及其可能引发的不良反应研究进行总结。
关键词：质子泵抑制剂；临床应用；不良反应
本文引用格式：郑景哲.质子泵抑制剂临床应用和不良反应的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):86,88.
0引言
质子泵抑制剂（PPIs）是一种苯并咪唑类衍生物，能够作用于H+-K--ATP酶，抑制胃酸分泌及组胺等刺激所引发的酸分泌，起效快、作用力强、持续作用时间长，是临床酸相关性疾病的首选治疗药物，奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑等是目前临床主要使用的PPIs[1]。本研究对近3年来PPIs的临床应用情况及其可能引发的不良反应研究进行总结。
1PPIs的临床应用
1.1治疗功能性消化不良
功能性消化不良（FD）是指存在一种或多种源于胃十二指肠区域的餐后饱胀、早饱、上腹痛或上腹烧灼感症状，并且无任何可解释这些症状的器质性、系统性或代谢性疾病。Meta分析显示，与安慰剂相比，PPIs对于FD的综合疗效差异明显[RR=1.27，95%CI(1.12，1.44)，P=0.0002]，PPIs能够提高FD的综合疗效，且低剂量、标准剂量与高剂量PPIs均能提高综合疗效，结果分别为[RR=1.18，95%CI(1.02，1.36)，P=0.02]、[RR=1.30，95%CI(1.12，1.51)，P=0.0005]、[RR=1.38，95%CI(1.12，1.69)，P=0.002]，对于幽门螺旋杆菌（Hp）阳性患者综合疗效也有显著提高[RR=1.26，95%CI(1.07，1.49)，P=0.005]，但对于Hp阴性患者的综合疗效无明显提高[RR=1.12，95%CI(0.81，1.53)，P=0.50]；对于整体症状的完全缓解率有显著提高[RR=1.42，95%CI(1.13，1.80)，P=0.003]。PPIs可能通过提高胃内的pH值，增强了其对于Hp感染的FD患者的综合疗效[2]。
1.2治疗冠心病
近年来，临床上关于氯吡格雷联合PPIs治疗冠心病的研究报道正逐渐增加，但以预防性用药为主，治疗性用药占比仅为12%，2010ACCF/ACG/AHA关于质子泵离子剂预防抗血小板聚集时胃肠道出血的专家共识，推荐有上消化道出血病史的患者可预防性使用PPIs，能够减少消化道出血，有多种消化道出血危险因素而需要给予抗血小板治疗的患者亦推荐使用PPIs，这些危险因素主要包括>65岁、联合使用抗凝药物与激素或非甾体类抗炎药、Hp感染，但对于上消化道出血风险较低的患者则不推荐常规使用PPIs或H2拮抗剂[3]。研究显示，雷贝拉唑与埃索美拉唑均能显著改善冠心病患者的痛风症状，发挥良好的抑制血尿酸的作用，但同时也会增加患者的心脏负担，使用时需要严格控制剂量[4]。
1.3抗肿瘤
PPIs能够增加化疗药物对于肿瘤细胞的敏感性，抑制细胞耐药性。PPIs能够显著减少酸性物质、IL-6及一氧化氮生成，抑制TFN-α、诱导型一氧化氮合成与环氧合酶-2的表达，从而发挥一定的抗癌活性作用。同时，PPIs还能够增加活性氧簇ROS量，大部分转移细胞中的ROS均能够激活肿瘤细胞自噬效应，进一步阻断自噬潮[5]。有研究显示，埃索症状拉唑能够抑制胃癌AGS细胞增殖、迁移与侵袭，且具有剂量依赖效应；并能够显著增加胃癌AGS细胞凋亡率，降低胃癌AGS细胞蛋白激酶(Akt)mRNA、Caspase-3及Caspase-7 mRNA表达水平，提高表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达水平[6]。但也有研究显示，进展期胃癌患者化疗期间口服PPIs，PPIs可能会与卡培他滨在胃肠道内吸收产生相互作用进而影响其生物利用度，并影响化疗效果，降低患者疾病控制率，影响其预后[7]。PPIs在肿瘤治疗中的作用仍需要更为深入的研究。
2PPIs可能引发的不良反应
2.1骨折
2010年，美国FDA发出警告，提出PPIs的长期或高剂量使用可能会增加髋骨、腕骨与脊骨骨折风险，这种风险可能与剂量、用药时间有相关性，但风险强度无法确定。Meta分析显示，与未服用PPIs患者相比，服用PPIs患者的骨折风险提高了39%（OR=1.39，95%CI：1.26~1.52，P<0.00001）；髋部骨折见显著增加（OR=1.45，95%CI：1.23~1.69，P<0.00001），但该不良反应与用药时间无相关性，低剂量、中等剂量PPIs能够降低髋骨骨折风险，高剂量则会增加风险；男性患者服用后骨折风险提高了88%（OR=1.88，95%CI：1.14~3.11，P=0.01）；≥50岁的患者服用后骨折风险提高了43%（OR=1.43，95%CI：1.14~1.79，P<0.002）。引发该不良反应的原因可能在于，PPIs与双膦酸盐之间的相互作用，在吸烟、饮酒、关节炎、肥胖及肾脏疾病史等作用下，会增加骨折风险，也有研究显示，PPIs的服用不会增加骨密度流失，提示PPIs可能不是通过其对钙吸收或骨密度的影响而增加骨折风险的，目前，PPIs对于骨质疏松相关性骨折的机制仍未有圆满的理论解释[8]。
2.2肺炎
目前，有多项研究显示，PPIs对于医院获得性肺炎（HAP）、社区获得性肺炎（CAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP)、脑卒中相关性肺炎（SAP）等均有一定的关系。对于易患肺炎的急性脑卒中患者，可能必须要避免PPIs的预防性酸抑制治疗，其肺炎发病率约为3.69%/d（95%CI：3.03~4.37%/d），与未服用患者比较，服用PPIs患者的SAP相对危险度为1.69（95%CI：0.95~3.62），多变量回归分析显示，PPIs患者的SAP相对危险度为2.00（95%CI：1.12~3.57）[9]。在ICU患者的应激性溃疡预防应用中显示，与硫糖铝比较，PPIs/H2受体拮抗剂每1000台呼吸机每日VAP发生率为10.2，显著高于硫糖铝的3.7%，且病原菌以假单胞菌、革兰阴性杆菌与金茶黄色葡萄菌为主，而硫糖铝以口咽菌群为主[10]。但也有研究显示，这一影响可能与其他混杂因素有关。一项16万名新PPIs服用患者的校正Cox回归分析显示，PPIs暴露患者的CAP风险较未暴露患者高1.67倍（95%CI：1.55-1.79），有CAP记录的48451例PPIs暴露患者在PPIs处方后30天，CAP发病率为1.19（95%CI：1.14-1.25），处方前30天为1.92（95%CI：1.84-2.00），较使用前比较，使用PPIs处方后，CAP相对风险降低（RR=0.91，95%CI：0.83-0.99）[11]。
2.3急性肾损伤（AKI）
目前，有研究显示PPIs的使用可能会增加AKI风险，一项包含2404236名参与者的513696例PPIs使用者的报告显示，PPIs患者AKI合并校正RR=1.61（95%CI：1.16-2.22)，但存在一定的异质性，PPIs的使用可能是AKI的一个危险因素，但部分混杂因素可能会结果产生影响，需要更多的精心设计的前瞻性研究对这一关联进行深入研究[12]。
3结语
由于目前PPIs存在一定的过度使用现象，对于PPIs的应用领域、合理应用、药学监护成为研究的重点与热点，但部分研究仍然需要更为前瞻性、精确性、大样本量的深入研究，为PPIs的临床应用提供更多的证据支持。
参考文献
[1]黄月莹,高欣涛,刘弘.我院2014~2016年质子泵抑制剂临床应用分析[J].海峡药学,2019,31(3):244-246.
[2]魏玉娜,户光,孙丹丹,等.质子泵抑制剂治疗功能性消化不良的Meta-分析[J].药物评价研究,2018,41(7):1330-1337.
[3]钟丽球,唐海生.医院心血管内科辅助用药及冠心病患者质子泵预防使用情况调查分析[J].河北医药,2017,39(8):1268-1271.
[4]刘煜,任少琳,黄丽云,等.两种质子泵抑制剂治疗冠心病的临床研究[J].中国药房,2017,28(32):75-78.
[5]Eduardo C,Nadezda A,Esplugues J V,et al.Proton Pump Inhibitors Display Antitumor Effects in Barrett’s Adenocarcinoma Cells[J].Frontiers in Pharmacology,2016,7:452.
[6]胡鹏涛,薛长年,吴茜,等.埃索美拉唑抑制胃癌AGS细胞增殖与蛋白激酶B、表皮生长因子受体表达的关系[J].中华实验外科杂志,2018,35(2):257-260.
[7]翟蒙蒙,李志刚,沈杰,等.质子泵抑制剂对进展期胃癌化疗方案临床疗效的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2017,22(8):933-936.
[8]李慧博,唐惠林,丁士刚,等.质子泵抑制剂与骨折风险关系观察性研究的系统评价和Meta分析[J].药物不良反应杂志,2017,19(2):113-120.
[9]Arai N,Nakamizo T,Ihara H,et al.Histamine H2-Blocker and Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Pneumonia in Acute Stroke:A Retrospective Analysis on Susceptible Patients[J].PLoS ONE,2017,12(1):e0169300.
[10]Grindlinger G A,Cairo S B,Duperre C B.Pneumonia prevention in intubated patients given sucralfate versus proton-pump inhibitors and/or histamine II receptor blockers[J].Journal of Surgical Research,2016,206(2):398-404.
[11]Othman F,Crooks C J,Card T R.Community acquired pneumonia incidence before and after proton pump inhibitor prescription:population based study[J].BMJ,2016,355:i5813.
[12]Yi Y,Christie G K,Weifeng S,et al.Proton-pump inhibitors use,and risk of acute kidney injury:a meta-analysis of observational studies[J].Drug Design,Development and Therapy,2017,11:1291-1299.
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