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摘要：随着慢阻肺的发病率和致死率日益上升，其已成为一种严重危害人类健康的疾病，由此造成的沉重的社会经济负担和患者生活质量的直线下降，需要引起全世界范围的关注。胆红素是体内一种强抗氧化剂，其水平高低可能与机体的抗氧化能力成正比。而氧化应激是导致慢阻肺的主要病理生理原因之一，有研究发现抗氧化干预可降低慢阻肺急性加重的风险。故本文将对胆红素作为一种生物标志物在慢阻肺发生发展中的作用的予以综述。
关键词：慢阻肺；胆红素；氧化应激；抗氧化
本文引用格式：皮攀玲,师政.血清胆红素水平与慢阻肺的相关性研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):77,79.
引言
慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）简称慢阻肺，2018GOLD[1]提出，除去传统的危险因素外，长期吸入烹饪过程中传统燃料所释放出的废气及合并HIV均会使罹患慢阻肺的风险大幅增加。作为一种可以预防和治疗的常见疾病，临床上主要表现为持续性的呼吸道症状，如咳嗽、咳痰、喘息等以及气流受限。慢阻肺急性加重(AECOPD)指患者的呼吸道症状在短时间内恶化，将会导致患者的肺功能加速下降，而在急性加重症状出现早期即识别并进行相应的干预可明显改善患者预后[2]。目前临床上主要是通过患者呼吸道症状的严重程度来判断慢阻肺的分期，并没有一项单一的生化指标可作为诊断的“金标准”[3,4]，而积极寻找与AECOPD密切相关的“预测因子”，对临床早期识别、干预高危患者意义重大。国外已有研究[5]表明，抗氧化干预可降低AECOPD的风险，如N-乙酰半胱氨酸、维生素E等。为此，本文将对胆红素作为一种生物标志物在慢阻肺发生发展中的作用予以综述。
人体内的胆红素主要来源于衰老的红细胞在肝、脾及骨髓代谢的产物。迄今为止，基于胆红素的抗氧化机制进而对机体产生的保护作用已在全球范围内引起了学者们的高度关注，尤其在与心脑血管疾病、糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病等方面相关性研究屡见不鲜。自1987年美国Stocker等[6]首次在Science杂志上提出胆红素可能是一种重要的生理性抗氧化剂以来，胆红素就引起了全球学者的关注。1994年Schwertner等[7]观察得出胆红素的水平与冠心病有这密不可分的关系，他认为正常生理范围内高水平的胆红素可以减少冠心病的发生。2009年韩国学者Kimm等[8]在一项针对韩国人民进行的前瞻性研究中得出，低血清胆红素水平可以作为预测脑卒中发生的一项独立危险因素。2011年日本研究者Yusada等[9]证实了胆红素在微血管方面的保护作用，指出在糖尿病患者中，胆红素可以降低视网膜病变的发生风险。2013年Turfan等[10]在前人基础上，进一步通过冠脉造影和SYNTAX评分发现，冠心病患者的冠状动脉狭窄程度与胆红素水平呈显著负相关。2018年我国学者刘子铭等[11]同时采用Gensini和SYNTAX两种评分系统分别评估了所有冠心病患者的冠脉狭窄程度，均得出冠心病的严重程度与总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平均成负性相关，且总胆红素是重度冠心病的独立保护因素。胆红素这种对心脑血管的保护作用是通过其抗氧化、抗血管炎症、促进胆固醇的排泄及降低低密度脂蛋及增强维生素A、E的抗氧化效能实现的。2018年梅军等[12]亦得出了随着血清胆红素水平的降低，糖尿病视网膜病变的严重程度会逐步增加的结论。同年，我国学者于军霞等[13]在随后的研究中表明血清胆红素还是糖尿病肾病的一项独立危险因素，因分析发现糖尿病肾病患者尿微量白蛋白会随着血清胆红素水平的下降而升高。经过一代代科学工作者们的不懈努力，胆红素的这种保护机制被越来越充分的被认识并应用于各种疾病之中。但许多学者仍对胆红素持有不同的意见，甚至有的研究得出了完全相反的结论，认为它对神经系统有着潜在的毒性作用，正是这些争议的存在，让人们的认知不断在深入，科学不断的进步。
胆红素在经多种催化酶转变为UCB（间接胆红素）的还原过程中，可提供二个氢原子，从而起到抗氧化作用。同时，它的生化特性决定了它能帮助捕获并中和自由基，从而减轻自由基对机体的损伤[14]。胆红素对生物体内多种活性物质（如活性氧、活性氮等）均具有拮抗作用，有研究[15]表明，人体的总抗氧化能力约有三分之一是来自胆红素，而健康人体内胆红素水平并不很高，可能与体内的胆红素被快速消耗代谢有关。目前，氧化应激是慢阻肺发病机制的研究热点，胆红素的抗氧化能力也逐渐得到学术界的认可，但关于血清胆红素与慢阻肺的相关性分析却并不常见。
在正常人体内，氧化与抗氧化系统相互制约，共同作用，从而使机体达到一种平衡与稳定。但在慢阻肺患者，氧化应激可直接破坏呼吸器官，增加活性氧的形成，造成细胞活性减退。胆红素可分为直接胆红素和间接胆红素，Stocker等[6]指出二者均具有较强的抗氧化能力，且后者起主要作用。虽然胆红素对机体的保护作用已得到验证支持，但并不代表其水平越高越好。2011年英国全科医生Horsfall等[16]通过分析来自英国初级保健研究数据库的数据资料得出：正常范围胆红素水平的患者中，相对较高水平的胆红素与较低的呼吸系统疾病和全因死亡风险相关。在正常的生理范围内，男性胆红素水平每上升0.1 mg/mL,肺癌和慢阻肺的发生率分别下降8%和6%，慢阻肺的死亡率下降3%。蔚京京[17]等研究发现烟草可增加对胆红素的消耗，从而减弱机体的抗氧化能力，使得慢阻肺的风险增加。当胆红素处于正常范围内时，其对机体的保护作用会随着胆红素水平的升高而增强。而远高于正常范围内的胆红素水平，可能会增加患者的死亡风险[18,19]。
综上所述，胆红素是机体内一种强内源性抗氧化剂，胆红素含量的多少与机体的抗氧化效能成显著正相关。在炎症性疾病中，如果能在正常范围内适当提高机体内抗氧化剂如胆红素的水平，可能会缩短相关疾病的病程，减轻炎症对机体的损伤。当前，肺功能检查仍被视为临床慢阻肺确诊的金标准，但由于基层单位仪器的欠缺、公众普及程度差、患者对此检查的认识不够等种种原因，造成临床慢阻肺确诊困难，进而导致错过最佳干预时机，造成患者生活质量的大幅下降和公众医疗资源的极大浪费。而胆红素作为一项入院常规检查项目，操作简便快捷且价格低廉，虽然目前国内外多项研究结果均指出胆红素的强抗氧化能力，但是否可以直接把胆红素作为一种临床判断机体抗氧化能力的简便生化指标、氧化应激相关性疾病的生物学标志物或预后指标，从而用来指导临床的抗氧化治疗，还有待我们的进一步探索求证。而如何最大限度的通过提高体内内源性抗氧化剂的水平对临床呼吸系统疾病患者进行有效的抗氧化干预与治疗是今后研究工作的亟需解决的问题。
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