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摘要：胎膜早破是妊娠期常见的并发症，对母婴的影响较大，但其具体的发生机制目前仍尚无明确定论。细胞外基质中的胶原含量主要维持胎膜的完整性，基质金属蛋白酶可降解细胞外基质。抗胰蛋白酶对炎性细胞来源的酶诱导的组织损伤具有保护作用，抗胰蛋白酶的降低可导致胎膜早破的发生。本文将基质金属蛋白酶和抗胰蛋白酶与胎膜早破的相关性新近研究加以综述，为进一步探索胎膜早破的发生机制提供一定的思路。
关键词：胎膜早破；基质金属蛋白酶；抗胰蛋白酶
本文引用格式：穆碗如,白玉芳,刘文翠,等.MMP、AAT在胎膜早破中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):148-149.
0引言
胎膜早破（PROM）是指临产前的胎膜自然发生破裂，在妊娠37周之前者称为未足月胎膜早破（PPROM），在妊娠到达及超过37周者称为足月胎膜早破（TPROM）[1]。PROM对母体的并发症包括绒毛膜羊膜炎、子宫内膜炎、产后出血等，对于新生儿的并发症主要是早产、肺炎等[2]。胎膜早破占所有妊娠的10%，其中PPROM的发病率是2%-3.5%，是引起30%-40%早产和85%围产期母婴发病率和死亡率的主要原因[3]。近年来基质金属蛋白酶（MMPs）、白细胞介素(IL)和α1-抗胰蛋白酶（AAT）成为国内外胎膜早破研究中的热点。
1MMPs与胎膜早破
胎膜由羊膜和绒毛膜组成，其抗牵拉强度主要取决于羊膜细胞外基质（ECM）中的胶原含量，尤其是I型和III型胶原，在胎膜破裂前，ECM经历了广泛的重塑，胶原含量急剧下降[4]。胶原的含量与其在细胞外或细胞内发生的降解有关，在胎膜早破的研究中，通过MMPs进行细胞外降解的研究更为广泛。MMPs是一类锌金属蛋白酶，通过锌离子的存在而具有催化活性。MMPs通常在结缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等多种组织细胞中合成[5]。
1.1MMP-1与胎膜早破
有学者[6]用聚合酶链反应分别检测胎膜早破患者和正常分娩患者血液中MMP-1的基因多态性，实验结果证明MMP-1与胎膜早破无关，这项研究不是随机对照试验，存在一定的实验误差，但此研究结论仍值得我们参考。另有学者用[7]利用设计的炎症体外模型证明，在胎膜早破中的MMP-1水平较正常分娩水平升高。我国学者[8]用酶联免疫吸附试验分别检测胎膜早破患者及正常分娩患者羊水中的MMP-1水平，结果提示胎膜早破患者羊水中的MMP-1较高。所以，MMP-1可能参与了胎膜早破的发生，但其具体的发生机制仍未明确。
1.2MMP-2与胎膜早破
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在胎膜早破患者胎盘中刺激HMGB1受体，引发一系列炎症活动，诱导释放MMP-2，调节胎膜外基质蛋白在羊膜中的分解代谢，因此，在胎膜早破患者血清及胎盘中，MMP-2均成高水平表达[9]。另外，免疫调节剂可刺激宫颈基质中的免疫细胞和其他细胞产生细胞因子和基质金属蛋白酶来降解ECM，MMP-2是降解I型和III型胶原的明胶酶，胎膜早破患者羊水中MMP-2浓度较正常水平偏高[10]。因此，MMP-2也参与了胎膜早破的发生。
1.3MMP-7与胎膜早破
近年来，国内外关于MMP-7与胎膜早破的研究较少。Wang L Y等[11]研究表明，MMPs的活化是膜破裂时细胞外基质(ECM)降解的主要原因之一，皮质醇通过活化蛋白1(AP-1)诱导MMP7是导致胎膜破裂时ECM降解的一个因素。MMP-7在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用，多项研究表明[12]，MMP-7诱导癌细胞聚集，参与肿瘤的发生及转移，同时，可溶性激活抑制剂1是MMP-7诱导的肿瘤转移刺激的重要组成部分，这可能是抗转移治疗策略的合适靶点。
1.4MMP-8与胎膜早破
MMP-8在炎症中起中心作用，它不仅通过中性粒细胞表达，也通过巨噬细胞、单核细胞、T细胞、浆细胞、成纤维细胞和上皮细胞表达[13]。Chaiyasit N等[14]通过回顾性队列研究表明，羊水中MMP-8的检测分析可以快速诊断羊水感染，而感染是引起胎膜早破最重要的原因。炎症发生的可能原因是髓过氧化物酶刺激活性氧(ROS)的产生，活性氧上调proMMP-8的活性，中性粒细胞弹性酶通过蛋白水解裂解直接激活proMMP-8[15],导致炎症的发生。
1.5MMP-9与胎膜早破
MMP-9在胎膜早破中的作用是近年来国内外研究的热点。锌是人体内重要的微量元素，也是体内许多合成酶、DNA和RNA的辅助因子，基质金属蛋白酶（MMP）是一类锌金属蛋白酶，通过金属锌离子的存在而具有催化活性。TPROM患者的锌水平不仅没有降低，而且高于正常孕妇，提示锌含量的增加导致MMP-9的活化增加，从而导致胎膜早破[5]。另外，三肽PGP（脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸）是一种中性粒细胞趋化剂，在胎膜早破患者中，泌尿生殖道感染时羊水中MMP-9活性增加，也可能与PGP升高有关[16]。总之，羊水中存在的许多凋亡激活物随着妊娠、感染、甚至膜破裂而增加，大多数凋亡激活物可增加MMPs的转录或激活，尤其是MMP9[17]。
2AAT与胎膜早破
α1-抗胰蛋白酶（AAT）是一种特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要由肝细胞、单核细胞、巨噬细胞、肺泡细胞、肠上皮细胞和角膜上皮细胞合成，其中肝细胞产生的AAT占80%左右。目前，国内外关于AAT与胎膜早破的研究较少，AAT主要参与炎症的急性期反应，同时在抗炎、抗感染和免疫调节中起重要作用。AAT作为一种抗炎、免疫调节和组织修复相关因子，发挥着许多重要功能作用，其中保护组织免受细胞释放酶引起的损伤最重要[18]。炎症反应促使白细胞介素6(IL-6)或肿瘤坏死因子α(TNFα)等炎症因子释放，这些炎症因子可引起AAT氧化而丧失保护组织免受降解作用，失活型AAT的增多导致炎症反应加重，进而诱导MMP-9表达增多。氧化型α1-抗胰蛋白酶（ox-AAT）是AAT的失活形式，AAT主要功能是中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制作用，中性粒细胞弹性蛋白酶在炎症瀑布反应中起重要作用，抑制其的AAT含量减少可加重炎症反应，而PROM发生的主要因素是感染，AAT含量减少可能导致胎膜早破的发生。
3结语
综上所述，胎膜早破的发生与MMP和AAT都有一定的相关性，其具体的发病机制尚无定论。胎膜早破对母婴及社会的影响较大，但目前临床上所有的检查均是在胎膜早破发生后方可确诊，缺乏可靠的方法来预测胎膜早破的发生。本文将胎膜早破发病机制的新近研究加以综述，为降低胎膜早破对早产、感染、剖宫产率等母儿的不良影响发生率增加提供一定的理论依据。
参考文献
[1]谢幸,孔北华,段涛,等.妇产科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社,2018:154-155.
[2]Kuba K,Bernstein P S.ACOG Practice Bulletin No.188:Prelabor Rupture of Membranes[J].Obstetrics&Gynecology,2018,131(6):1163-1164.
[3]BARBERINI L,PALMAS F,FAIS M F,et al.Urinary profiles associated with bacterial metabolites from asymptomatic pregnant women with at term or preterm premature rupture of membranes:a pilot study[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2019,(2):1-7.
[4]Wang W S,Li W J,Wang Y W,et al.Involvement of serum amyloid A1 in the rupture of fetal membranes through induction of collagen I degradation[J].Clin Sci(Lond),2019,133(3):515-530.
[5]Ge Z,Dong J X,Zhao F F,et al.Expression of matrix metalloproteinase-9 and its substrate level in patients with premature rupture of membranes[J].Journal of Obstetrics&Gynaecology,2017,37(4):441-445.
[6]Konstantinos Lathouras,Srdjan Saso,Menelaos Tzafetas,et al.Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases 1-3 and their inhibitor are not associated with premature labor[J].FUTURE SCIENCE OA,2018,9(4):332.
[7]Hardy J T,Buhimschi I A,McCarthy M E,Imbalance of Amniotic Fluid Activin-A and Follistatin in Intraamniotic Infection,Inflammation,and Preterm Birth[J].J Clin Endocrinol Metab,2016,101(7):2785-2793.
[8]齐红燕.基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶-2在未足月胎膜早破孕妇羊水中表达水平及与相关炎症因子关系研究[J].陕西医学杂志,2019,48(01):58-60.
[9]Yan H,Zhu L,Zhang Z,et al.HMGB1-RAGE signaling pathway in pPROM[J].Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology,2018,57(2):211-216.
[10]Makieva S,Dubicke A,Rinaldi S F,et al.The preterm cervix reveals a transcriptomic signature in the presence of premature prelabor rupture of membranes[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology,2017:216(6):602
[11]Wang L Y,Wang W S,Wang Y W,et al.Drastic induction of MMP-7 bycortisol in the human amnion:implications for membrane rupture at parturition[J].FASEB J,2019,33(2):2770-2781.
[12]Tang X F,Cao Y,Peng D B,et al.Overexpression of Notch3 is associated with metastasis and poor prognosis in osteosarcoma patients[J].Cancer Manag Res,2019,11:547-559.
[13]Pakkanen P P,Aaltonen L M,Sorsa T A,et al.Serum matrix metalloproteinase 8 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1:Potential markers for malignant transformation of recurrent respiratory papillomatosis and for prognosis of laryngeal cancer[J].Head Neck,2019,41(2):309-314.
[14]Chaiyasit N,Romero R,Chaemsaithong P,et al.Clinical chorioamnionitis at term VIII:a rapid MMP-8 test for the identification of intra-amniotic inflammation[J].Journal of Perinatal Medicine,2017,45(5):539-550.
[15]Nascimento G G,Baelum V,Sorsa T,et al.Salivary levels of MPO,MMP-8 and TIMP-1 are associated with gingival inflammation response patterns during experimental gingivitis[J].Cytokine,2019,115：135-141.
[16]Lal C V,Xu X,Jackson P,et al.Ureaplasma infection-mediated release of matrix metalloproteinase-9 and PGP:a novel mechanism of preterm rupture of membranes and chorioamnionitis[J].Pediatric Research,2017,81(1-1):75-79.
[17]Kumar D,Moore R M,Mercer B M,et al.The physiology of fetal membrane weakening and rupture:Insights gained from the determination of physical properties revisited[J].Placenta,2016,42(12):59-73.
[18]Kim M，Cai Q，Oh Y.Therapeutic potential of alpha-1 antitrypsin in human disease[J].Ann Pediatr Endocrinol Metab,2018,23(3):131-135.
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