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摘要：目的探讨利奈唑胺治疗耐多药肺结核患者的临床疗效及对炎性因子的影响。方法选取2016年1月至2018年5月在自贡市第三人民医院感染科就诊的耐多药肺结核患者112例为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各56例。对照组予以标准耐药肺结核治疗方案治疗；观察组在对照组基础上予以利奈唑胺治疗。2组均治疗6个月。比较2组炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)]；比较2组治疗后痰菌转阴率及不良反应。结果治疗后，观察组血清TNF-a、IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)；治疗3、6个月后观察组痰菌转阴率高于对照(P<0.05)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对耐多药肺结核患者予以利奈唑胺治疗可有效减轻炎症反应，提高痰菌转阴率，且安全性好。
关键词：利奈唑胺；耐多药肺结核；炎性因子
本文引用格式：钟敏.利奈唑胺治疗耐多药肺结核患者的临床疗效及对炎性因子的影响[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(66):23-24.
Clinical Efficacy of Linezolid in the Treatment of Multi-drug Resistant Pulmonary Tuberculosis and its Effect on Inflammatory Factors
ZHONG Min
(Department of Pharmacy,the third people's hospital of Zigong,Zigong Sichuan)
ABSTRACT:Objective To investigate the clinical efficacy of linezolid in the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis and its effect on inflammatory factors.Methods 112 patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis in the infectious department of the third people's hospital of Zigong from January 2016 to May 2018 were selected as subjects of study.The patients were divided into observation group and control group by random number table,56 cases each.The control group was treated with standard drug-resistant pulmonary tuberculosis treatment regimen.The observation group was treated with linezolid on the basis of control group.Two groups were treated for 6 months.Inflammatory factors(TNF-a,IL-1,IL-6,IFN-γ)were compared between the two groups.The sputum negative conversion rate and adverse reactions after treatment were compared between the two groups.Results After treatment,serum levels of TNF-a,IL-1,IL-6 and IFN-γin observation group were lower than those in control group(P<0.05).After 3 and 6 months of treatment,the sputum negative conversion rate of observation group was higher than that of control group(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions in two groups(P>0.05).Conclusion Linezolid treatment for multi-drug resistant pulmonary tuberculosis patients can effectively reduce inflammation,improve sputum negative conversion rate,and has good safety.
KEY WORDS:Linezolid;Multi-drug resistant pulmonary tuberculosis;Inflammatory factors
0引言
耐多药肺结核(multi-drug resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)是指肺结核患者感染的结核分枝杆菌经体外药物敏感试验(drug susceptibility testing,DST)证实至少同时对利福平及异烟肼两种抗结核药物耐药[1]。耐多药肺结核治疗困难，严重影响临床转归。近年来，耐药肺结核的发病率呈现逐年上升趋势，已经成为一种全球性公共卫生问题[2]。目前临床尚无耐多药肺结核的统一治疗方案，如何提高临床疗效，已经成为临床医师亟待解决的重要课题。环丝氨酸是口服抗结核药，具有良好抗结核作用[3]。利奈唑胺是一种恶唑烷酮类合成抗生素，具有良好抗结核作用，也是抗耐药结核病的有效药物[4]。本研究对耐多药肺结核患者予以利奈唑胺治疗，效果良好，现报告如下。
1资料和方法
1.1一般资料
选择2016年1月至2018年5月在自贡市第三人民医院感染科就诊112例耐多药肺结核患者为研究对象。纳入标准：均符合耐多药肺结核诊断标准[5]；均为继发性肺结核，肺内有可视病灶，有或无空洞；年龄≥18岁；既往无糖尿病及风湿免疫病史，无其他呼吸系统病史，无AIDS病史，无妊娠及严重肝肾功能不全病史；均签署知情同意书者。排除标准：对研究药物过敏者；伴有精神疾病者；未取得知情同意者。112例耐多药肺结核患者中男60例，女52例；年龄29~68岁，平均(49.35±5.96)岁；病程5个月至32个月，平均(14.37±4.26)月。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各56例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法
对照组予以中国全球基金耐多药结核病项目标准治疗方案治疗。6 Z Km(Am,Cm)Lfx(Mfic)Cs(PAS,E)Pto/18 Z Lfx(Mfx)Cs(PAS,E)Pto[Z:吡嗪酰胺；Km:卡那霉素；Am:阿米卡星；Cm:卷曲霉素；Lfx:左氧氟沙星、Mfx:莫西沙星；Cs:环丝氨酸；PAS:对氨基水杨酸；E:乙胺丁醇；Pto:丙硫异烟胺]。所有药物均按常规剂量和用法进行治疗。观察组在对照组基础上予以利奈唑胺0.6g/d。两组治疗时间为866个月。
1.3观察指标
比较两组治疗前后炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)]；比较两组治疗后1、3、6月痰菌转阴率；治疗过程中观察三组不良反应。
1.4统计学方法
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料用±s表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用2检验。P<0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后血清炎性因子指标比较
治疗前两组血清TNF-a、IL-1、IL-6、IFN-γ水平组间比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清TNF-a、IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组血清TNF-a、IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2两组治疗后痰菌转阴率的比较
治疗1个月后，两组痰菌转阴率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3、6个月后观察组痰菌转阴率高于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3治疗过程中两组不良反应发生率比较
两组治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
3讨论
肺结核是临床上一种常见传染性疾病，主要采用药物治疗，在治疗过程中由于不合理的化疗方案、化疗管理不善、患者依从性差等原因，发生耐药及耐多药结核病例逐渐增多[6]。对耐药及耐多药肺结核患者再予以常规的一线抗结核药物治疗，部分患者疗效较差，且还使副反应发生率和死亡率增加[7]。因此寻找一种有效的治疗方案对耐多药肺结核患者进行救治从而减少病死率是临床感染科医师亟待解决的重要课题。环丝氨酸为D-丙氨酸类似物，能抑制细胞浆中的D-丙氨酸合成酶及L-丙氨酸消旋酶合成，进而抑制结核杆菌细胞壁合成，尤其是对链霉素、异烟肼、氨基水杨酸钠等耐药的结核杆菌有效[8]。将环丝氨酸应用于耐药及耐多药肺结核中不仅具有敏感性高，还具有毒性较低、耐药性低和组织穿透力较强等优点[9]。吴小霞等[10]研究报道，对耐多药肺结核患者予以环丝氨酸联合胸腺肽肠溶片治疗可有效控制其炎症反应，且临床转归良好。利奈唑胺是一种人工合成的恶唑烷酮类抗生素，是一种抑制细菌蛋白质，可作用于细菌50S核糖体亚单位，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，抑制细菌蛋白质合成，起到抗菌作用[11]。孙小璐等[12]研究报道，对耐多药肺结核患者应用利奈唑胺治疗阴转率快，且安全性较高。Agyeman等[13]研究报道，对耐多药结核病患者予以利奈唑胺治疗的成功率和痰菌阴转率分别为77.36%、88.45%。本研究对耐多药肺结核患者予以利奈唑胺联合环丝氨酸胶囊治疗，重点从结核痰菌转阴、炎症反应反应等方面展开研究。
肺结核属Ⅳ型变态反应，结核分枝杆菌侵入机体后启动巨噬反应，一方面生成大量炎性细胞，另一方面打破抑炎因子及促炎因子平衡[14]。因此肺结核的发展、转归与机体免疫系统在相关细胞因子调解下对结核分枝杆菌产生不同的反应有密切关系，这在耐药肺结核患者的治疗中显得尤为重要。TNF-a、IL-1、IL-6具有强大促炎活性的细胞因子，可促进炎性细胞聚集，介导炎症反应，加重组织损害[15]。IFN-γ是一种多功能调解蛋白，可激活单核细胞和刺激T细胞增殖分化，增强其对结核分枝杆菌的吞噬杀伤作用[16]。本研究对耐多药肺结核患者在标准耐药肺结核治疗方案基础上予以利奈唑胺联合环丝氨酸胶囊治疗，结果显示，治疗后两组血清TNF-a、IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组血清TNF-a、IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)。结果提示，对耐多药肺结核患者予以利奈唑胺治疗可有效抑制炎症反应。
本研究结果显示，治治疗1个月后，2组患者的痰菌转阴率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3、6个月后观察组患者的痰菌转阴率高于对照组(P<0.05)。结果显示，对耐多药肺结核患者在标准耐药肺结核治疗方案基础上予以利奈唑胺治疗可有效提高患者痰菌阴转率，促进患者临床转归。治疗后患者痰菌转阴率较高可能与利奈唑胺有效抑制炎性因子的释放有关。利奈唑胺的严重不良反应主要有骨髓抑制、末梢神经炎、乳酸性酸中毒、胃肠道症状、高血压、皮疹、瘙痒、头痛及失眠等。本研究结果显示，2组患者治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明，对耐多药肺结核患者予以利奈唑胺治疗安全性较好。
综述所述，对耐多药肺结核患者予以利奈唑胺治疗可有效抑制机体的炎症反应，提高阴转率，不良反应发生率低，值得临床推广应用。
参考文献
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