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摘要：体外受精-胚胎移植（IVF-ET）现已成为治疗不孕症的有效方法，但实际治疗过程中还存在着临床妊娠率低、并发症多等问题。中医在干预治疗IVF-ET患者过程中具有明显优势，且安全性高，通过中医辨证论治、分期论治等原则，针、药单独应用，或针药协同应用等多种手段进行干预治疗。现总结近年中医在辅助治疗IVF-ET患者过程中应用的研究概况，旨在为中医临床辅助治疗IVF-ET时提供更多应用思路和策略。
关键词：IVF-ET；中药复方；针灸；综述
本文引用格式：王晓宁.中医干预治疗体外受精-胚胎移植的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(61):92-93.
Research Progress of Traditional Chinese Medicine Intervention in Vitro Fertilization-embryo Transfer
WANG Xiao-ning
(Master degree of Heilongjiang University of Chinese Medicine,grade 2017,Harbin Heilongjiang)
ABSTRACT:In vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)has become an effective method to treat infertility,but in the actual treatment process there are still problems such as low clinical pregnancy rate and more complications.Traditional Chinese medicine has obvious advantages in the process of intervention treatment of IVF-ET patients,and it has high safety.The intervention treatment is carried out through the principles of traditional chinese medicine treatment based on syndrome differentiation,treatment based on stages,single application of acupuncture and medicine,or combined application of acupuncture and medicine and other means.This paper summarizes the research overview of the application of traditional Chinese medicine in the process of auxiliary treatment of IVF-ET in recent years,aiming to provide more application ideas and strategies for the clinical auxiliary treatment of IVF-ET in traditional Chinese medicine.
KEY WORDS:IVF-ET;Traditional Chinese medicine;Acupuncture and Moxibustion;Review
0引言
近年辅助生殖技术被广泛应用，在发达国家辅助生殖生育为所有生育的1%-3%[1]。中医治疗不孕症历史悠久,方法多样可联合应用[2]，在辅助生殖技术生育迅速发展的今天，中医通过中药内服、针灸等方法治疗IVF-ET患者不孕症患者取得很大进展，使IVF-ET患者的临床结局得到有效改善。现在就中医干预治疗IVF-ET患者治疗思路和临床应用进行总结。
1医家经验
1.1辨证论治经验
中医学认为人始生，先成精，肾主生殖，肾经与肾气充沛则生殖之精旺盛，则肾主生殖功能正常，故肾虚即为IVF-ET患者不孕的病机；肝藏血，脾生血统血，肝气调达，脾气健旺则血旺经调，若肝气郁滞则气血失和，瘀阻冲任，不能摄精成孕，而脾胃不足，气血化源不足则冲任不能相资，不能养胎。故治疗不孕补肾为本，肝气郁滞则疏肝解郁、脾胃不足则健脾和胃，血虚血瘀当养血和血为主。
罗颂平教授认为IVF-ET患者脾肾亏虚为本，或肝郁不畅或湿热瘀互结等，治疗以补脾肾为重，调节生殖轴，重视身心同治，进而提高IVF-ET患者的临床妊娠率[3]。张玉珍教授总结其多年临床经验提出肾气亏虚、肝气郁滞为本病的病因病机，肾虚为IVF-ET患者的主要病机，治疗上提倡整体观与辨证论治相结合、身心同治及种子必先调经等原则，孕前重视调养，孕后强调安胎，提前预防并发症[4]。柴松岩教授临床治疗反复种植失败主张养精育珠、养血择地治疗原则，即先养种育珠以促进卵泡的发育，提高卵子质量。养血择地以滋养子宫内膜，种子安胎[5]。李祥云教授认为多囊卵巢综合征IVF-ET患者主要病机为“肾亏络阻”，属本虚标实，肾虚为本质，痰瘀壅滞胞络、任脉不通为标。李教授治疗本病多根据肾的阴阳偏衰及瘀阻的程度及原因来拟方用药，并根据IVF-ET进程及证候采用分期序贯疗法[6]。
1.2分期论治经验
近年来，临床医家也认识到月经前后及IVF-ET过程中各期生理特点及激素水平都有其独特性，故在临床运用中医治疗IVF-ET患者过程中，大多采用分期论治原则，不同时期运用不同治法，将中医治疗与辅助生殖相结合，发挥中医在调经、助孕、安胎等方面的优势，使中医治疗IVF-ET患者遣方用药更加精准化，进而有效提高IVF-ET患者的临床妊娠率。
王肖针对IVF-ET患者的治疗提出“四期三法”辨治思路，四期包括：降调期静养宜润予降调方（白芍、栀子、珍珠母、薄荷、党参等）和降调煲（精乌枣、太子参、山茱萸等），配合耳穴（内分泌、神门等）；促排期助泡暖巢予促排方（熟地黄、生地黄、石斛覆盆子等）和促排煲（冬虫夏草、黄精、巴戟天等），配合耳穴（生殖器、肾、脾等）、移植期健脾益肾予养胎汤（白术、黄芪、党参等）和着床煲(山药、莲肉、党参等)；妊娠期温肾固胎予安胎汤（桑寄生、菟丝子、山茱萸等）和安胎煲（黄精、黑豆、苎麻根、莲子等）[7]。夏宛廷等应用中药治疗再次IVF-ET患者分为四期，IVF-ET失败后至再次IVF-ET周期降调日予患者中药怡情助孕II号方治疗（菟丝子、枸杞等）；降调日至移植日予患者中药健脾养膜方（南沙参、白术等）；促排卵予患者中药怡情助孕II号方治疗（菟丝子、枸杞等）；移植日至移植后14天予患者中药安胎方（菟丝子、续断等）治疗；移植14天确定妊娠后至移植后70天予患者中药安胎方（菟丝子、续断等）治疗[8]。
缪晨韵等根据临床实践将中药与不同辅助生殖方案有机结合，提出“三步三期法”，三步包括术前先辨病辨证，调理基础疾病；术中根据辅助生殖用药时机进行中药配合治疗；术后中药以固冲安胎；三期为降调期肾阴虚为主，治以滋阴补肾、清心降火为原则；超排卵期为肾精亏虚，兼见肝郁，治以滋补肝肾、柔肝疏肝；移植前期辨为脾肾两虚，治以补肾健脾、养血活血[9]。蔡小荪教授治疗IVF-ET患者分期论治，促排卵期宜育肾调经，卵泡期宜育肾调经，排卵期和黄体期宜育肾温煦，暖宫摄精，月经期调经宜理气行血，移植前后阶段宜健脾助孕，妊娠后宜健肾安胎[10]。谈勇教授创滋阴补阳方序贯疗法，对于RIF患者进行辅助生殖治疗前的准备阶段以调经为主，提出经前期补阳、经后期补阴改善内分泌及调经助孕；进入周期后，根据IVF-ET各个时期的生理特点与滋阴补阳方序贯对应结合，预处理予补肾填精方用二甲地黄汤，降调节应采用补肾固精法滋阴，多选用养精种玉汤或二至丸等，胚胎移植期在滋阴方基础上加用滋阴养血、益气养阴、活血养阴等法使子宫内膜利于胚胎着床[11]。
2中医治疗
2.1中药治疗
刘卓等观察补肾中药治疗80例IVF-ET患者子宫内膜容受性的临床疗效，40例观察组和40例对照组均给予常规IVF-ET长方案治疗，观察组于降调节当月月经周期第3天至第14天、降调节后月经周期周期第3天至取卵日、第2周期的月经第3天至HCG日三段时间内服用二至天癸颗粒（女贞子、旱莲草、菟丝子、枸杞子、熟地黄等），治疗后结果发现补肾中药可以改善子宫内膜厚度及子宫内膜血流，进而提高患者的子宫内膜容受性[12]。栾素娴等观察坤泰胶囊治疗90例在体外受精-胚胎移植中卵巢低反应患者临床疗效，48例观察组和42例对照组均采用微刺激方案，观察组加服坤泰胶囊（熟地黄、黄连、黄芩、白芍等），从进周前1个月至取卵日，治疗后结果为HCG日IVF-ET卵巢低反应患者获卵数及可移植胚胎数高于对照组[13]。（蒋晓梅等研究补肾育胎方组（熟地黄、黄芪、补骨脂、菟丝子等）治疗211例肾气虚IVF-ET患者，随机分为105例治疗组和106例对照组，两组均采用温和刺激方案，治疗组在对照组基础上加服中药补肾育胎方，结果发现治疗组患者的受精数、优质胚胎数等高于对照组，两组达鲜胚标准率治疗组和对照组分别为45.71%、33.02%[14]。
常秀峰等观察补肾调经方治疗60例IVF-ET患者的疗效，随机分为两组各30例患者，两组都采用控制性超排卵治疗，实验组在降调节同时加服中药补肾调经方（熟地、当归、枸杞、女贞子、淫羊藿等），治疗后发现实验组和对照组患者受精率分别为76.84%、66.07%，实验组和对照组患者优质胚胎率分别为64.90%、54.06%，实验组和对照组患者妊娠率分别为73.33%、46.67%[15]。连方等观察右归胶囊治疗64例高龄肾阳虚IVF-ET患者临床疗效，32例治疗组和32例安慰剂组均予西药治疗，安慰剂组再予以安慰剂，治疗组于月经周期第3天再加服右归胶囊（炮附子、肉桂、盐杜仲、枸杞子、熟地黄等），持续用药之扳机日，另设32组高龄非阳虚IVF-ET患者为对照组,结果发现治疗组肾气虚证候积分明显低于安慰剂组，观察治疗后两组获卵数、获胚数及临床妊娠率等主要治疗发现治疗组均高于安慰剂组[16]。
2.2针灸治疗
针灸作为一种治疗方法和手段，通过疏通经络、平衡阴阳、促进机体的自我调节等作用使人体气血阴阳调和，其作为一种简便、经济治疗IVF-ET患者的手段已经被越来越多的学者运用于临床，循证研究表明针灸不仅可以改善IVF-ET患者的卵巢功能，还能调节内分泌、免疫等，减少患者发生并发症的机率[17]。
董光苹随机分组治疗IVF-ET患者，对照组为西医促排卵方案，治疗组在同样促排方案基础上加经皮穴位刺激（TEAS序贯疗法）治疗，从患者月经周期的第2或3天持续治疗至移植当天，每日1次，采用分期选穴原则，经期选择命门、十七椎等，经后选择肾俞、三阴交等，排卵期选择气海、关元等，经前选择太冲、阳陵泉等，治疗后患者优胚率高于对照组，治疗组患者促排卵药物用量少于对照组[18]。金志春等观察针灸辅助治疗IVF-ET患者193例，96例针刺组和97例对照组均采用短效Gn启动日开始至移植后7天结束，分移植前后两期选穴，移植前穴位为关元、地机、三阴交等，移植后穴位为气海、血海、肾俞等，平补平泻，每日1次，针刺组患者着床率及临床妊娠率均高于治疗组[19]。
张霖欣选择行新鲜周期进行移植的患者，观察在胚胎移植前后TEAS对IVF-ET患者妊娠结局的影响，随机分为A组536例予移植前24h内和移植当天2h内进行2次TEAS治疗,B组345例A组的基础上,在移植后第2日再进行7次TEAS治疗,C组646例为对照组,无TEAS治疗。治疗后结果显示A、B、C三组临床妊娠率分别为42.91%、45.22%、36.53%[20]。伍若男等观察68例在月经周期特定时点予以火针干预治疗IVF-ET患者子宫微环境的影响，随机分为35组观察组和33例对照组均采用微刺激方案和针灸序贯疗法常规方案治疗；观察组在上述基础上加火针治疗，于排卵后第1d,时点1取肾俞、命门等，月经前3d,时点2取肾俞、次髎，观察比较两组患者发现移植日子宫内膜厚度大于对照组(P<0.05)[21]。
苑辉等观察针刺联合电针治疗182例IVF-ET患者在取卵术中镇痛的疗效，随机分为A组90例应用丙泊酚，B组92例丙泊酚麻醉联合中医针灸治疗,治疗后A、B两组阵痛效果差异有统计学意义(P<0.05),B组镇痛效果比A组更理想，B组患者恶心、出汗发生率比A组更低，B组获卵率高于A组[22]。彭东华等分析针灸对68例IVF-ET患者子宫内膜及妊娠结局的影响，随机分为A组和B组，A组和B组患者均采用常规IVF-ET方案和中药促排汤（生地、菟丝子、仙灵脾等），再予A组针刺疗法（百会、足三里、气海等），结果发现HCG日A组患者的获优质胚胎率、胚胎种植成功率优于B组[23]。
3小结
近年来为了解决IVF-ET患者临床妊娠率低及并发症多的问题，更多临床医师寻求中医治疗IVF-ET患者的新思路和方法，在治疗上无论是中药还是针灸，用药与取穴不尽相同，虽然治疗不能标准化以及缺乏大样本的随机对照研究，但不可否认中医治疗的有效性和安全性，下一步我们需要更多客观临床研究证明中药治疗IVF-ET患者疗效，使中医干预治疗价值得到广泛认可。
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