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摘要：目的探讨晚期肺癌炎性指数（ali）、癌胚抗原（cea）、神经元特异性烯醇化酶（nse）、非小细胞肺癌相关抗原（cYfra21-1）对肺癌病情及预后的评估价值。方法采用回顾性研究方法，收集2016年1月至2017年1月就诊安徽医科大学第二附属医院确诊为肺癌患者的资料，收取患者初诊时cea、nse、cYfra21-1、体重指数（BMi）、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、及血清白蛋白（alb），计算ali值，并随访患者的无进展生存期，进行统计分析。结果根据肿瘤tnM分期标准，Ⅲ-Ⅳ期患者的cea、cYfra21-1表达水平高于Ⅰ-Ⅱ期，Ⅲ-Ⅳ期患者的ali低于i-ii期，差异存在统计学意义（P<0.05）；多因素分析提示高ali组患者无进展生存时间高于低ali组。结论就诊时较低的ali可能提示肺癌的不良预后。
关键词：ali；nlr；cea；nse；cYfra21-1；肺癌；预后
本文引用格式：陈玲玉,赵大海,张毅.探讨晚期肺癌炎症指数（ALI）对肺癌预后的判断价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(60):229-230+232.
Exploring the Value of Advanced Lung Cancer Inflammation Index(ALI)in Prognosis Assessment of Lung Cancer
CHEN Ling-yu,ZHAO Da-hai*,ZHANG Yi
(Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei Anhui 230601)ABSTRACT：Objective To investigate the value of advanced lung cancer inflammatory index(ALI),carcinoembryonic antigen(CEA),neuron specific enolase(NSE),and non-small cell lung cancer-associated antigen(CYFRA21-1)in the assessment of illness state and prognosis of lung cancer.Methods A retrospective study was employed for study.The information on patients who were diagnosed as lung cancer in the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University from January 2016 to January 2017 was collected.Such information includes CEA,NSE,CYFRA21-1,body mass index(BMI),neutrophil count,lymphocyte count,and serum albumin(Alb)at the time of initial diagnosis.Then ALI values were calculated,and the progression-free survival of patients was followed for statistical analysis.Results According to TNM staging criteria of lung cancer,the expression levels of CEA and CYFRA21-1 in patients of III-IV stage were higher than those of I-II stage.The ALI of the patients of III-IV stage was lower than that of I-II stage.The difference was statistically significant(P<0.05).Multivariate analysis showed that patients with high ALI had longer progression-free survival time than patients with low ALI.Conclusion Lower ALI during diagnosis may suggest a poor prognosis for lung cancer.
KEY WORDS：ALI;NLR;CEA;NSE;CYFRA21-1;Lung cancer;Prognosis
0引言
肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，我国是肺癌大国，年新发病例数约占全球总数一半，并呈逐年上升趋势，且肺癌死亡率也高居榜首[1]。本研究旨在评估肺癌患者初诊时晚期肺癌炎症指数（ALI）値对肺癌无进展生存期（PFS）的相关性，而血清肿瘤标志物在肺癌预测疗效、预后等方面应用广泛，是肺癌检测的重要辅助参考指标[2]，故对治疗前后CEA、NSE、CYFRA21-1的比值对肺癌的预后价值一并予以探讨。
1资料和方法
1.1研究对象。本文采用回归性研究方法，收集2016年1月至2016年12月就诊安徽医科大学第二附属医院确诊为肺恶性肿瘤患者的资料，并随访患者肺癌无进展生存期时间。纳入标准：①经病理确诊为肺恶性肿瘤；②存在手术机会患者行手术治疗后继续行4-6疗程辅助化疗，失去手术机会患者行6个疗程晚期姑息化疗。排除标准：①合并有其他恶性肿瘤的患者；②合并心、肝、肾、脑等严重器质性病变、严重感染、使用糖皮质激素或精神疾病患者；③在化疗期间评价治疗效果为进展或者死亡；④观察期间因缺乏合作或意外等其他原因导致失访，或至随访时间结束时病情仍处于无进展生存期内患者。
1.2研究方法。收集整理患者初诊时临床资料，包括性别、年龄、病理类型、身高、体重、治疗方案、中性粒细胞计数（±s）淋巴细胞计数、血浆白蛋白、肿瘤标志物（包括CEA、NSE、CYFRA21-1）化疗疗程结束后复查肿瘤标志物，计算中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值获得NLR，BMI=体重（kg）/身高（m）2，ALI=BMI（kg/m2）×Alb（g/dl）/NLR。对患者进行为期2年的随访，每1-2月复查胸部CT及相关肿瘤指标，根据RECIST标准评估病情进展情况，获得无进展生存时间。
1.3统计学处理。采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验、Kaplan-Meier log Rank（Mantel-Cox）单因素分析及COX回归风险模型多因素分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料分布。一共78例入组，其中男女发病率存在差异（P<0.05）；其中男性平均年龄（60.06±9.31）岁，女性平均年龄（58.81±10.64）岁，差异无统计学意义（P>0.05）；行手术+术后辅助化疗29例，平均无进展生存期（PFS）为（10.27±4.33）月，行晚期姑息化疗49例，平均无进展生存期（PFS）为（15.14±7.64）月，见表1。
2.2CEA、NSE、CYFRA21-1对肺癌病情的评估价值。根据临床TNM分期标准，将肺癌患者分为Ⅰ-Ⅳ期，通过t检验比较几组患者初诊时CEA、NSE、CYFRA21-1三种肿瘤标志物及ALI水平，结果提示Ⅲ-Ⅳ期患者的CEA、CYFRA21-1表达水平高于Ⅰ-Ⅱ期，Ⅲ-Ⅳ期患者的ALI低于I-II期，差异存在统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3不同治疗方式的ALI、CEA、NSE、CYFRA21-1对肺癌患者预后的预测价值。血清学中肿瘤指标采用治疗后/治疗前比值，对各组患者的无进展生存期进行单因素分析显示，晚期姑息化疗组中年龄（χ2=49.56，P<0.05）；ALI（χ2=97.70，P<0.05）；CEA比值（χ2=89.70，P<0.05）；NSE比值（χ2=97.69，P<0.05）；CYFRA21-1比值（χ2=97.46，P<0.05）与无进展生存期存在相关性，术后辅助化疗组中年龄（χ2=35.86，P<0.05）；ALI（χ2=85.59，P<0.05）；CEA比值（χ2=，P<0.05）；NSE比值（χ2=84.23，P<0.05）；CYFRA21-1比值（χ2=73.50，P<0.05）与无进展生存期存在相关性，见表3。
将年龄、肿瘤指标治疗后/前比值、ALI进行多因素Cox回归分析发现，手术后辅助化疗组中年龄（HR：1.14，95%CI：1.02-1.26，P<0.05）、CEA比值（HR：1.41，95%CI：1.01-2.06，P<0.05）、ALI（HR：0.90，95%CI：0.87-0.98，P<0.05）是影响患者无进展生存期长短的危险因素，晚期姑息化疗组中年龄（HR：1.03，95%CI：1.00-1.07，P<0.05）、ALI（HR：0.89，95%CI：0.82-0.95，P<0.05）是肺癌患者无进展生存期的危险因素，见表4。
3讨论
2013年Jafri SH等人针对晚期肺癌患者，提出了一种新的预后指标，称为晚期肺癌炎症指数（advanced lung cancer inflammation index，ALI）。ALI同时结合了体重指数（BMI）、血浆白蛋白（Alb）、及中性粒/淋巴细胞比值（NLR）[3]。既往研究表明，它对食管癌、肺癌和恶性淋巴瘤患者的预后有一定的评估价值[4]。
肿瘤患者的预后不仅取决于肿瘤本身及患者的临床特征，慢性炎症对肿瘤的发展也有促进作用，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是影响肺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌等预后不良的独立危险因素[5-9]，淋巴细胞计数下降已被证明是晚期癌症患者生存不良的生物标志物[10]，因此，NLR可能作为肿瘤防御的宿主标志物，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。体重指数（BMI）和血清白蛋白一定程度上代表着患者营养状况，肿瘤进展与肿瘤相关炎症和营养状态密切相关[11]，ALB也是一个很好的营养状况指标，有报道称，营养不良与生活质量评分下降和患者症状的严重程度呈正相关[12]。
ALI是将BMI、血浆白蛋白、NLR三者联系在一起，胡蓓莉等人[13]研究提示，ALI值低代表全身性炎症程度高，提示诊断时患者疾病是否处于晚期相关，本研究中也可以观察到，单因素分析发现无论患者肿瘤分期如何，PFS短的患者的ALI值越低，肺癌患者的ALI、CEA、NSE、CYFRA21-1均与PFS相关，与肿瘤患者接受的治疗方案无相关性，而进行多因素分析后发现，ALI越低，患者的PFS越短（P<0.05），提示排除治疗方案影响后ALI仍然具有预后的判断价值。且术后辅助化疗组中治疗后的CEA与初诊时CEA的比值与PFS呈相关性（P<0.05），CEA比值越低，预示术后行辅助化疗组患者的预后越好。
综上所述，ALI可作为肺癌患者预后的一个指标，其本身具有简单、易得、无创等优点，治的我们进一步研究其相关性，为临床预测患者生存期提供良好的指导。
参考文献
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