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摘要：目的探讨DR患者的泪液TNF-α水平与DR疾病之间的相关性。方法抽取院内自2018年1月至2019年3月止诊治的46例DR患者和糖尿病未合并视网膜病变者50例分别纳入DR组和NDR组，另选择同期健康体检者50例纳入对照组。三组受试者分别接受泪液TNF-α和血清TNF-α测定。结果DR组与NDR组的泪液TNF-α和血清TNF-α测定结果均高于对照组（P<0.05），且DR组的泪液和血清TNF-α测定结果均高于NDR组（P<0.05）；泪液TNF-α与血清TNF-α两者为正相关（P<0.05）回归方程是Y=0.236X+0.3；泪液TNF-α在DR患者诊断中的临界点是9.05pg/mL，敏感性为67.95%，特异性为6.59%，AUC为0.871。结论DR患者的病变情况与泪液TNF-α指标具有相关性，可将泪液TNF-α作为DR患者诊断及病情评估的重要指标加以应用和推广。
关键词：糖尿病视网膜病变；TNF-α；泪液；关系
本文引用格式：李钦恒,姜楠.分析糖尿病视网膜病变(DR)患者泪液肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及其与DR的关系[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(61):149-150.
0引言
糖尿病视网膜病变（DR）为糖尿病患者发病率较高的一类微血管并发症，同时也是导致成年人致盲的重要原因，对于糖尿病患者的生存质量也产生严重影响。近年来的研究中发现[1]，DR患者视网膜血管屏障出现破坏以及血管通透性增加等一系列病理性改变，并且在此过程中均有多种炎症因子共同参与，例如白细胞介素、C反应蛋白以及肿瘤坏死因子等。现阶段有关于DR患者泪液TNF-α指标在其疾病诊断及预测中的相关报道仍然较少，本文旨在分析DR患者的泪液TNF-α指标与其病变程度之间的相互关系。
1资料及方法
1.1常规资料
抽取院内自2018年1月起，到2019年3月止诊治的46例DR患者和糖尿病未合并视网膜病变者50例分别纳入DR组和NDR组，另选择同期健康体检者50例纳入对照组。DR组：46例，男女性别比为24/22，年龄区间处于42~85岁，均值（62.6±1.3）岁。NDR组：50例，男女性别比为27/23，年龄区间处于40~86岁，均值（61.9±1.5）岁。对照组：50例，男女性别比为24/26，年龄区间处于40~86岁，均值（62.4±1.3）岁，PD病程1~10年，病程均值（4.2±0.4）年。三组线性资料比较，P>0.05。
1.2方法
三组受试者均于检测前一天进行隔夜禁食12小时，并于检测当日清晨保持空腹，给予葡萄糖粉口服，剂量82.5g（含有1个水分子），进行糖尿量测定（OGTT）。利用全自动生化仪对患者的空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2h PG）进行测定。通过毛细玻璃管法进行泪液标本采集，并以ELISA法分别对受试者的泪液及血清TNF-α指标进行测定，其中泪液TNF-α水平为患者双眼测定结果的平均值。
1.3统计学方法
研究的相关数据均以软件SPSS 21.0进行统计和分析，实施SNK-q检验，同时利用直线相关法进行相关分析，绘制ROC曲线并计算曲线下面积（AUC），P<0.05代表差异之间有统计学意义。
2结果
2.1三组受试者泪液及血清TNF-α测定结果对比
DR组与NDR组的泪液TNF-α和血清TNF-α测定结果均高于对照组（P<0.05），其DR组的泪液和血清TNF-α测定结果均高于NDR组（P<0.05）。
2.2泪液与血清TNF-α相关性分析
泪液TNF-α与血清TNF-α两者为正相关（P<0.05），R=0.812，95%CI为0.411~0.952，B=0.236，两者的回归方程是Y（泪液TNF-α）=0.236X（血清TNF-α相关性）+0.3。
2.3泪液TNF-α在DR患者诊断中的临界点
通过绘制ROC曲线并计算曲线下AUC，得出泪液TNF-α在DR患者诊断中的临界点是9.05pg/mL，敏感性为67.95%，特异性为6.59%，AUC为0.871。见表2。
3讨论
糖尿病视网膜病变属于糖尿病患者十分常见的一类并发症，以TNF-α为代表的炎性因子以及产生的血管内皮炎性反应，是糖尿病视网膜病变疾病产生及发展过程中的重要媒介和促发机制，TNF-α具备的生物活性将对患者机体中的糖脂代谢产生影响，进而对糖尿病的产生及发展产生极大的影响作用。主要体现在TNF-α可诱发患者视网膜血管的屏障发生损坏，同时视网膜局部产生缺氧、血管通透性异常增加，以上病理性的改变是诱发糖尿病患者产生上膜病变以及微血管病变的重要原因。TNF-α是一种由多种细胞所合成的且具备多种不同生物学作用，和糖尿病以及糖尿病视网膜病变的产生具有密切相关性，并且也参与着机体胰岛素抵抗的产生及形成，能够对β细胞分泌形成影响。当TNF升高容易诱发患者视网膜微血管的内皮细胞发生病理性增生，同时将对视网膜屏障形成损伤作用，促进视网膜的血管通透性异常增加，并且也会对白介素-6以及白介素-8、表皮生长因子、血管内皮生长因子以及血小板衍化生长因子等释放和协同产生刺激性作用，并且容易诱发患者眼内新生血管的大量形成。有研究中发现[2-4]，糖尿病视网膜病变患者的玻璃体内TNF-α指标显著上升，有研究中指出，糖尿病鼠类腺重量及泪膜容量均明显下降，同时泪液TNF-α水平明显上升，因此也推断泪液TNF-α在糖尿病视网膜病变的产生中发挥着极为重要的作用。而从本次研究结果来看，糖尿病患者泪液TNF-α和血液TNF-α，两者具有较高的线性关系，也证实泪液TNF-α能够反应患者血清TNF-α，泪液TNF-α可作为糖尿病视网膜病变患者的重要观察指标。
目前关于泪液TNF-α的测定和糖尿病视网膜病变，两者相关性研究报道较少。目前临床中多采取眼底照相以及眼底造影等相关方式对糖尿病视网膜病变进行诊断和分析，然而针对病史较长的糖尿病视网膜病变患者，由于多数患者并发白内障，因此无法进行窥入眼底，导致对于患者糖尿病视网膜病变的具体程度无法进行有效评估。因此本次研究中通过绘制ROC曲线对泪液TNF-α在糖尿病视网膜病变患者诊断中的切点和YI指数进行计算，来对泪液TNF-α对于糖尿病视网膜病变诊断条件及其可能性进行评估，研究结果来看当泪液TNF-α达到9.05pg/mL时，Y值达到最大。这也提示，当泪液TNF-α大于9.05pg/mL可作为诊断切点，对于糖尿病视网膜病变的临床筛查具有较高的真实性，因此可推断糖尿病患者的泪液TNF-α能够作为糖尿病视网膜病变的诊断指标加以运用。同时泪液采集是一种相对无创的采集过程，因此泪液TNF-α检查具有较高的临床可行性。然而，目前泪液TNF-α用于糖尿病患者视网膜病变诊断中的相关研究价值仍然较少，特别是欠缺前瞻性研究来帮助证实患者泪液TNF-α和糖尿病视网膜病变之间的关联性，同时也缺乏关于泪液TNF-α在糖尿病视网膜病变诊断中的有效性及可行性的相关深入性研究，在未来的临床工作中还需进一步深入研究[5-6]。
综上所述，DR患者的病变情况与泪液TNF-α指标具有相关性，可将泪液TNF-α作为DR患者诊断及病情评估的重要指标加以应用和推广。
参考文献
[1]郭疆,窦晓燕,林贞丽.糖尿病视网膜病变合并视网膜静脉阻塞危险因素的病例对照研究[J].眼科学,2018,7(1):17-20.
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[3]江玲,吴杭,周垂仁.中西医结合治疗2型糖尿病对糖尿病视网膜病变的影响观察[J].基层医学论坛,2019,23(13):1875-1877.
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[5]孔德铭,汪玉川.糖尿病视网膜病变治疗进展浅析[J].中国保健营养,2019,29(3):385-386.
[6]秦智勇.糖尿病视网膜病变的临床研究进展[J].糖尿病天地,2019,16(1):294-295.
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