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摘要：目的探讨多西他赛联合顺铂方案辅助治疗肺癌脑转移的疗效及对神经认知功能的影响。方法采用前瞻性研究方法，2014年8月到2018年5月选择在我院诊治的肺癌脑转移患者80例，根据信封法随机平分为观察组与对照组各40例，对照组给予培美曲塞联合顺铂治疗，观察组给予多西他赛联合顺铂治疗，21d为1个治疗周期，都治疗观察3个周期。结果观察组的客观缓解率为75.0%，显著高于对照组的57.5%(P<0.05)。治疗后观察组与对照组的认知功能评分都显著高于治疗前(P<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组的血清CEA与NSE值显著低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的血清CEA与NSE值显著高于对照组(P<0.05)。随访至今，观察组的中位生存时间显著高于对照组(Z=6.482,P<0.05)。结论多西他赛联合顺铂方案辅助治疗肺癌脑转移能提高客观缓解率，促进患者认知功能的改进，延长患者的生存时间，其作用机制可能与调节血清肿瘤标志物表达有关。
关键词：多西他赛；顺铂；肺癌脑转移；神经认知功能；肿瘤标志物
本文引用格式：孙振刚.多西他赛联合顺铂方案辅助治疗肺癌脑转移的疗效及对神经认知功能的影响[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(63):216-217.
The Curative Effect and Cognitive Function Effect of Docetaxel combined with Cisplatin in Treatment of Brain
Metastases of Lung Cancer
SUN Zhen-gang
(Extracoracic Oncology,Weng Qi Hospital,Wengniut Banner Inner Mongolia)
ABSTRACT:Objective To investigate the curative effect and cognitive function effect of docetaxel combined with cisplatin in treatment of brain metastases of lung cancer.Methods Used the prospective study method,from August 2014 to May 2018,80 patients in our hospital diagnosis and treatment of brain metastases of lung cancer were selected.All the patients were equally randomLy divided into observation group and control group with 40 patients,the control group was given pemetrexed combined with cisplatin treatment,the observation group was given docetaxel combined with cisplatin,21d for 1 cycles,all 3 cycles of treatment were observed.Results The objective remission rate of observation group was 75.0%,and the objective remission rate of control group was 57.5%,and the objective remission rate of observation group was significantly better than that of control group(P<0.05).After treatment,the cognitive function of the observation group and the control group scores were 7.43±2.14 points and 5.89±1.34 points that were significantly higher than that before treatment 3.56±1.33 points and 3.48±1.28 points(P<0.05),and the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05).The serum levels of CEA and NSE were significantly lower in the two groups after treatment than before treatment(P<0.05),and the serum CEA and NSE in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group(P<0.05).Up to now,the median survival time of the observation group and the control group was 14.98±3.14 months and 19.33±2.78 months,the median survival time of the observation group was significantly higher than that of the control group(Z=6.482,P<0.05).Conclusion Docetaxel combined with cisplatin in treatment of brain metastases of lung cancer can improve the objective response rate,and improve the cognitive function of patients,prolong the survival time of patients and its mechanism may be related to regulate the expression of serum tumor markers.
KEY WORDS:Docetaxel;Cisplatin;Lung cancer with brain metastasis;Cognitive function;Tumor markers
0引言
当前我国肺癌发病率逐年升高，已成为最常见的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)占肺癌的85%以上，多数患者预后较差，5年生存率仅为20%[1]。肺癌脑转移是肺癌患者常见而严重的晚期症状表现，早期主要表现为头痛、恶心、呕吐、视觉障碍等，逐渐可发展为颅内压增高的表现，是导致肺癌患者认识功能丧失与死亡的主要原因之一[2]。特别是肺癌脑转移患者已无手术治疗机会，含铂两药联合化疗方案是标准治疗方案[3]。研究表明第3代抗癌新药，包括长春瑞滨、培美曲塞、紫杉醇、多西他赛、伊立替康和吉西他滨联合铂类为肺癌脑转移一线治疗的首选方案[4]。其中顺铂(cisplatin，DDP)为第一代金属铂类络合物，为细胞周期非特异性抗肿瘤药。多西他赛为广谱细胞周期特异性抗肿瘤药，可抑制细胞的有丝分裂，从而具有更好的抗肿瘤作用。本文具体探讨了多西他赛联合顺铂方案辅助治疗肺癌脑转移的疗效及对神经认知功能的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1研究对象
采用前瞻性研究方法，2014年8月到2018年5月选择在我院诊治的肺癌脑转移患者80例，入选标准：初治患者；细胞或病理学诊断为非小细胞肺癌；TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期，无手术指征，无放疗指征或患者不愿行放疗；肝肾功能与心电图基本正常；有可测量病灶，可评估近期疗效。排除标准：治疗前有细胞毒性药物化疗史或放疗史；既往患有其他恶性肿瘤；同时接受其他任何抗肿瘤治疗；精神疾病患者。所有患者根据信封法随机平分为观察组与对照组各40例，两组分化类型、病理类型、临床分期等对比无显著差异。见表1。
1.2治疗方法
对照组：培美曲塞500mg/m2，静脉滴注10-20min，d1；顺铂25mg/m2.d，d1-3，静脉滴注，在培美曲塞给药30min后使用。21d为1个治疗周期。观察组：多西他赛75mg/m2，d1；顺铂25mg/m2，d1-3，静脉滴注，在多西他赛给药30min后使用。21d为1个治疗周期。所有患者在治疗前7d口服多维元素片(含叶酸400g/片)，1片/d，直至末次给药后21d可停服。两组都治疗观察3个周期。
1.3观察指标
(1)近期疗效：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD。客观缓解率=(CR+PR)/总例数×100.0%。
(2)认知功能：所有患者在治疗前后采用中文版肿瘤认知功能量表(FACT-Cog)进行调查，总分为10分，得分越高，说明患者的认知功能水平越好。(3)血清肿瘤标志物检测：所有患者在治疗前后进行CEA与NSE的检测，NSE测定结果参考值O-13ng/mL，CEA测定结果参考值为O-10ng/mL。(4)生存情况：随访至今，观察与记录两组的中位生存时间，生存时间计自治疗开始至死亡时间。
1.4统计方法
选择SPSS 20.00软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，对比为t检验，而计数数据采用率与百分比表示，对比为2分析，检验水准为α=0.05。
2结果
2.1近期疗效对比
观察组的客观缓解率为75.0%，显著高于对照组的57.5%(P<0.05)。见表2。
2.2认知功能评分对比
治疗后观察组与对照组的认知功能评分都显著高于治疗前(P<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。
2.3血清肿瘤标志物变化对比
治疗后两组的血清CEA与NSE值显著低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的血清CEA与NSE值显著高于对照组(P<0.05)。见表4。
2.4生存情况对比
随访至今，观察组的中位生存时间显著高于对照组(Z=6.482,P<0.05)。
3讨论
当前随着肺癌发病率的上升，当前肺癌转移的诊断率呈现显著增高趋势[5]。肝、骨、脑、肾上腺等均是肺癌的常见远处部位，可引起器官结构和功能的破坏，病情进展迅速，中位生存期一般为3个月左右，对于治疗的要求比较高[6]。
外科手术仍是早期肺癌综合治疗中无可替代的重要手段，但是对于肺癌脑转移患者，多数已经失去了手术治疗的适应征，在临床上多采用化疗治疗。化疗属于全身系统治疗，可消除亚临床微转移灶，可以显著改善患者的生存质量，延长患者的生存时间[7]。
顺铂为主要通过结构中的中心铂发挥抗肿瘤活性，与DNA产生交联，从而抑制DNA复制和转录，使肿瘤细胞增殖受到抑制，发挥抗肿瘤作用[8]。多西他赛是新一代紫杉类药物，临床研究发现他不仅对多种肿瘤等具有较好疗效，且具有副作用低及耐受性好的优点[8]。本研究显示观察组的客观缓解率为75.0%，显著高于对照组的57.5%；观察组的中位生存时间显著高于对照组，也说明多西他赛与顺铂联合应用具有协同和叠加作用，两药联用治疗能提高治疗的客观缓解率，延长患者的生存时间。
认知功能是反映肺癌脑转移患者功能状态的一个重要指标，肺癌脑转移可造成脑组织的破坏，导致患者肢体活动障碍、吞咽功能异常、精神异常、自我照顾能力下降，导致认知功能下降[9]。体外试验中多西他赛比紫杉醇抗肿瘤活性更强，多西他赛在细胞内停留的时间是紫杉醇的2倍，在细胞内浓度也比紫杉醇高3倍[10]。顺铂分子中的中心铂原子是其发挥抗肿瘤作用的关键部分，能使细胞的有丝分裂过程受到抑制。本研究显示治疗后观察组与对照组的认知功能评分都显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，也说明多西他赛与顺铂联合应用可激发肺癌脑转移患者的治疗信心，提高患者的自我认可度、自我感知，提高其心理适应水平，从而有效地提高其认知功能。
肿瘤标志物作为肺癌确诊的辅助检查手段，当前在临床上的应用比较多。CEA作为人胚胎特异性抗原，它的动态变化与肿瘤的疗效、进展和转移密切相关[11]。本研究显示治疗后两组的血清CEA与NSE值显著低于治疗前，同时治疗后观察组的血清CEA与NSE值显著高于对照组，也说明多西他赛联合顺铂方案辅助治疗肺癌脑转移有较好的协同作用。
总之，多西他赛联合顺铂方案辅助治疗肺癌脑转移能提高客观缓解率，促进患者认知功能的改进，延长患者的生存时间，其作用机制可能与调节血清肿瘤标志物表达有关。
参考文献
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