SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：感染性疾病是临床中最为常见的疾病之一，感染及其并发症是患者死亡的主要原因，因此，及早对感染和并发症给予有效诊断与治疗具有重要意义，而对于诊断感染性疾病若只是依靠体征、症状和影像学图像等方式，虽然能诊断出感染性，但有些感染性疾病较为特殊，以上方法诊断上易出现误诊和漏诊现象，不利于患者预后，例如一些非感染性疾病也可存在酷似感染的临床表现，此时感染相关生物标志物的检测对鉴别诊断的参考意义更大，随着科学技术不断的发展，感染相关生物标志物的临床应用有了很大的进展。除感染性疾病的诊断外，某些生物标志物在判定患者的预后与确定抗感染疗程上发挥着自身的作用，甚至能够在很大程度上帮助临床区别引起感染的主要致病原（细菌、真菌、结核、病毒）。
关键词：感染；生物；临床
本文引用格式：唐春花.感染相关生物标志物在临床应用的进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(55):44-45+47.
Clinical Application Progress of Infection-related Biomarkers
TANG Chun-hua
(Nanxishan Hospital,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guilin Guangxi 541002)
ABSTRACT：Infectious diseases are one of the most common clinical diseases,infection and its complications are main death causes of patients.Therefore,early effective diagnosis and treatment of infections and complications is of great significance.For diagnosis of infectious diseases,diagnosis methods of signs,symptoms and imaging images only can diagnose infectivity of diseases,but some infectious diseases are sepcial,above methods are prone to misdiagnosis and missed diagnosis,which is not conducive to prognosis of patients.For example,some non-infectious diseases also have similar clinical manifestations to infection.At this time,infection-related biomarkers test is greater reference significance for differential diagnosis.With continuous development of science and technology,clinical application of infection-related biomarkers has made great progress.In addition to diagnosis of infectious diseases,some biomarkers play their own roles in diagnosing prognosis of patients and determining course of anti-infective therapy,which can even help distinguish main infections pathogens(bacteria,fungi,tuberculosis,viruses)to some large extent.[1]
KEY WORDS：Infection;Biology;Clinical practice
1传统细菌感染生物标志物
1.1外周血白细胞总数及分类[1]。作为临床最常用初步鉴定和区别是否出现感染的指标，白细胞合并中性粒细胞升高可见于急性感染或炎症，也可见于广泛的组织损伤或坏死、严重外伤、大面积烧伤、冻伤、血管栓塞、急性溶血、急性失血、急性中毒、恶性肿瘤及一些自身免疫性疾病[2]。但在病毒感染时升高幅度并不高，甚至较低；此外，血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激素的使用等多种非感染原因，也可引起白细胞及中性粒细胞升高，也受到运动、饱餐、寒冷等多种因素干扰[3]。
1.2红细胞沉降率（ESR）。ESR为炎症反应的非特异性指标，易受到诸多因素影响对鉴别感染、评价感染严重程度和预后的临床意义均不大。
1.3中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分。是一种主要存在于成熟中性粒细胞的胞内水解酶，可用于临床血液系统疾病或感染性疾病的诊断与鉴别诊断[4]。若出现细菌感染的情况，NAP活性会呈现增高现象，并且此时的染色强度与感染程度呈正比关系，但需要使用手工染片计数，会存在一定主观性。
1.4C反应蛋白（CRP）。作为一种急性时相反应蛋白，形成机制为机体处于应激状态下促使肝脏合成[5]。通常情况下当急性感染发生后6 h会呈现升高现象，在24-48 h之间会呈现最高值，敏感性较高，有关临床研究[6]显示，在感染早期血清CRP水平与感染的严重程度呈正比关系。当CRP水平为10-99 mg/L时多提示局灶性或浅表性感染，≥100 mg/L时多提示脓毒症或侵袭性感染。CRP的上升速度、幅度以及相应的持续时间同病情发展的严重程度密切相关，并不受化疗、放疗、糖皮质激素等治疗方案的影响，所以许多疾病的诊断、辅助诊断以及疗效观察、预后判断使用CRP均具有较高的临床意义[7]。但CRP诊断细菌感染特异性较差，心脑血管疾病、病毒感染[8]、手术患者等血清CRP水平也可增高。因此需要结合具体的临床表现和相关临床检查对机体免疫功能、防御机制进行综合考虑。
1.5内毒素。作为革兰阴性菌细胞壁上特有的结构，其主要化学成分是脂多糖。当细菌死亡后，内毒素会从细胞结构中被释放出来，进入血液，可对机体产生许多致病作用[9]。且其病程、感染程度及预后都与血液中内毒素的含量呈正相关，内毒素检测有助于革兰阴性菌感染的快速诊。
2近年开始临床应用的细菌感染生物标志物
2.1降钙素原（PCT）。降钙素原（procalcitonin，PCT）主要为无激素活性的降钙素前肽糖蛋白。自1993年Assicot等[10]首次报道PCT能够作为早期检查细菌感染的标志物后，临床将其作为新的炎症指标并被广泛应用在细菌感染检测中。2001年PCT被作为脓毒症诊断的指标之一[11]。在机体受到炎症刺激后，细菌内毒素以及炎症细胞因子会受到相应诱导，例如白细胞（interleukin，IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α等，PCT水平甚至会上升至5000倍，2-4 h内即可升高，感染后12-24 h会呈现最高值，PCT浓度与感染严重程度呈正比关系，PCT在血清中非常稳定，不受体内激素水平的影响，感染消失后恢复正常。由于病毒感染正常或仅有轻度升高，因此PCT能鉴别细菌性和病毒性感染。非感染性因素如急性胰腺炎、创伤、缺血再灌注等同样可出现全身炎症反应综合症（SIRS）而引起的PCT升高。但PCT在诊断细菌感染的价值上显著优于WBC计数和CRP，由此说明PCT是一项灵敏度和特异性良好的具有鉴别诊断意义的重要指标。
2.2血清淀粉样蛋白A（SAA）。由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞在肝脏中合成，是组织淀粉样蛋白A的前体物质，SAA也是一种急性时相反应蛋白[12]，在正常情况下机体内SAA的含量非常少。当机体受到细菌、病毒、支原体以及衣原体等抗原刺激之后，肝脏细胞会促使大量的SAA分泌并会进入到血液，在5-6 h迅速升高约1000倍[13]，SAA的半衰期较短，在炎症或感染急性期迅速升高，疾病的恢复期又迅速下降[14]。与传统感染标志物CRP和WBC相比，其优势在于病毒感染时也明显升高，且改变高于传统指标。SAA可作为敏感的感染性疾病的标志物用于临床诊疗，成为继WBC和CRP之后，感染性疾病早期辅助诊断的又一个新指标。因此，SAA可作为感染性疾病的诊断指标[15]，特别是在婴幼儿感染性疾病的早期，细菌和病毒感染确实很难鉴别，而SAA和CRP的联合检测更有独特的意义，更有利于小儿感染性疾病的早期诊断[16]。
2.3IL-6。是细菌感染早期敏感性指标之一，IL-6作为多细胞广泛来源的一种细胞炎性因子，当机体受到细菌感染时，促进IL-6的合成和释放，可在2h达高峰，其含量与细菌感染程度呈正相关[17]。因此广泛用于临床各类感染性疾病的早期诊断，还可诱导机体CRP和PCT的释放大量释放[18]。但其具有的特异性不足，在进行联检项目可采用优势互补，各取所长的方式。有研究显示，针对脓毒症患者联合检测PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6或PCT+CRP，能够帮助临床鉴别早期脓毒症[19]，见表1。
2.4肺炎链球菌尿抗原。可作为肺炎链球菌肺炎的辅助诊断。既往发生过肺炎链球菌感染者可能出现假阳性，较难区分现症与既往感染。
2.5嗜肺军团菌尿抗原。可通过测定尿抗原来实现军团菌感染的快速、早期诊断，较难区分现症与既往感染
3真菌感染相关生物标志物
3.1（1，3）-β-D-葡聚糖（BG）检测。即G试验，葡聚糖广泛存在于真菌细胞壁中，经吞噬细胞吞噬、消化而被释放出来。是早期诊断侵袭性真菌感染有效的无创检测方法之一，具有较高的敏感度，阴性结果可较好排除肺部真菌感染。
3.2半乳甘露聚糖（GM）试验。即GM试验，GM是广泛存在于曲霉和青霉细胞壁中的一类多糖，对于深部曲霉的患者，血清GM比较敏感。对恶性血液疾病及骨髓造血干细胞移植患者的侵袭性曲霉感染的诊断具有重要价值。但也有假阴性和假阳性现象。
3.3隐球菌荚膜多糖抗原。隐球菌感染后在体内形成的大量荚膜多糖并释放入血液和脑脊液，其含量的检测可早期、快速的诊断隐球菌感染。但也有假阳性现象。
4γ-干扰素释放试验（IGRAs）
是检测已受到结核分枝杆菌抗原激致敏的T淋巴细胞，再次接受同类抗原后，释放出γ-干扰素的细胞数或释放出γ-干扰素水平的方法。较少受卡介苗接种和非结核分枝杆菌感染的影响。阴性可以排除结核分枝杆菌感染。
5总结
综上所述，不同感染可以通过测定其相应的生物标志物做出快速诊断，但没有任何一个生物标志物是绝对敏感和特异的，都会存在一定的局限性，不能单纯的靠某个生物标志物的变化来诊断相关疾病，因此，临床上应当结合和参照患者的具体临床表现与相关实验室检查结果，做出正确的判断，多个指标的联合检测可以提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值，这将是未来的发展趋势。
参考文献
[1]中国医药教育协会感染疾病专业委员会.感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2017(4):243-257.
[2]陈丽慧.降钙素原、C反应蛋白、白细胞及单核细胞计数在儿科的应用[J].临床医药实践,2018,27(01):49-51.
[3]高燕,王怀坤,王子竟,等.白细胞计数与血清降钙素原联合C-反应蛋白在血液透析导管相关性感染早期诊断中的价值[J].中华医院感染学杂志,2017,27(24):5588-5591.
[4]李海宁,李伟,吴惠毅.中性粒细胞碱性磷酸酶研究进展[J].临床检验杂志,2015,33(07):524-526.
[5] DenardJ,MarolleauB,Jenny C,et al,C-reactiveprotein is essential for efficient systemic transduction of recombinant adeno-as-sociated virus vector 1(rAAV-1)andrAAV-6inmice[J].JVir-ol,2013,87(19):10784
[6]李未今.PCT、FB和CRP检测在感染性疾病诊断中的应用[].放射免疫学杂志,2013,26(6)799.
[7]秦杰,单仁飞,叶一冰,等.血清降钙素原与C-反应蛋白水平检测对患者早期感染的诊断[J].中华医院感染学杂志,2015,25(02):271-272+275.
[8]IIaranJP,BeaudoinFL,SunerS,et al.C-reactiveproteinaspre-dictor of bacterial infection among patients with an influenza-like illness[J].Am JEmerg Med,2013,31(1):137.
[9]朱巍巍,万颖蕾,刘锦燕,等.内毒素的检测方法与临床应用进展[J].诊断学理论与实践,2017,16(06):668-671.
[10]Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J].Lancet,1993,341(8844):515-518.
[11]Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference j].Intensive Care Med,2003,29(4):530-538.
[12]都海明,陈宝龙,张立南,等.血清降钙素原、C-反应蛋白和血清淀粉样蛋白水平指导急性胆管炎患者抗生素临床应用价值分析[J].实用肝脏病杂志,2018,(1):129-130.
[13]钟倩怡,李招云,卢国光,等.感染性标志物预测血流感染早期诊断价值的分析[J].检验医学,2015,30(5):522-524.
[14]杨红玲,郑磊,周才,等.胶体金渗滤法检测血清淀粉样蛋白方法评价及其在儿童感染性疾病诊断中的应用[J].中华检验医学杂志,2014,27(11):6.
[15]陈凤华,欧红玲,刘晨,等.SAA检测在感染性疾病诊断中的临床应用价值[J].西北国防医学杂志,2017,38(05):291-294
[16]龚菲,刘世国,孔莹,等.SAA和CRP联合检测在小儿感染性疾病鉴别诊断中的应用价值[J].中国微生态学杂志,2015,27(4):429-430.
[17]
Rautiainen L,Ince S,Pavare J>et al.Levels of Inflammatory cytokines and chemokines in hospitalized children w ith sepsis and pneum onia[J].Ac ta Chirurgic a Latviensis,2014,13(2):43-46.
[18]李鹤云,张海博,卢瑞娜,等.IL-6、PCT、CRP对不同类别细菌感染脓毒症患者早期诊断的价值[J].疑难病杂志,2018,17(02):157-160+164
[19]唐永梅,蔡庆文,叶燕崧,等.3种指标联合检测对ICU脓毒症患者早期诊断的应用研究[J].国际检验医学杂志,2017,38(1):61-62,65.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！ 文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/16834.html
