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摘要:榄香烯是从中药姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分,主要生物活性为降低肿瘤细胞有丝分裂能力,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长。临床应用于肺癌、肝癌、食管癌等多种恶性肿瘤的协同化疗、放疗以及癌性胸腹腔积液的治疗。随着榄香烯在临床上的广泛应用,其不良反应的防治也逐渐得到重视,本文结合临床实践及文献资料进行了回顾总结,为其临床安全用药提供参考依据。
关键词:榄香烯;药物不良反应;合理用药;防治
本文引用格式:张改英,崔发平,刘永兰,等.榄香烯注射液不良反应及其防治[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(53):206-207.
0引言
榄香烯是我国自主研制的从中药姜科植物温郁金中提取的有效活性抗癌成分,它含有α、β、δ、γ及其他萜类化合物,其中β-榄香烯起主要作用[1]。榄香烯能降低肿瘤细胞有丝分裂能力,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长,合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食管癌等恶性肿瘤起到增效减毒作用,并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。其常见不良反应有静脉炎、局部疼痛、过敏反应、轻度消化道反应、发热。血小板减少症、进行性出血倾向者慎用。其不良反应降低了患者使用的依从性,影响了疗效,因此,应高度重视榄香烯不良反应的防治。现结合我院榄香烯不良反应的防治体会及文献报道,总结如下。
1概述
榄香烯注射液在高龄人群中发生率高,可能与老年人各器官、系统生理功能减退、对药物的代谢与耐受能力下降有关。大多发生于首次用药及用药30min至2h,提示不良反应多为速发型,用药过程中需做好急救措施。据报道,其不良反应发生率[2-3]大约为:皮肤及附件30.5%~34.8%、呼吸系统21.7%~24.1%、心血管系统11.1%~18.8%、消化系统11.1%~15.9%、中枢神经系统5.8%~6.5%、出血及凝血障碍1.5%、肝胆系统1.5%、全身性损害16.7%。
2常见不良反应及其防治
2.1静脉炎
静脉炎是榄香烯最常见的不良反应,选周围静脉输液时,发生率达100%[4],与其脂溶性强、刺激性大、药物浓度与输液选用的静脉有关。外周静脉穿刺中心静脉置管和锁骨下静脉置管的使用,使静脉炎的发生率明显下降,但部分患者因考虑费用及操作的难度,仍选用常规静脉输注,仍面临着静脉炎的发生。如何避免或降低发生率,可采用以下措施:①选择充盈而富有弹性、粗直的静脉输液,静滴前后生理盐水或5%~10%葡萄糖注射液冲管,冲管液中可滴入地塞米松5 mg,静滴时控制速度;②配药浓度合适,一般200~400mg,加入5%~10%葡萄糖液250~500mL中静滴。③对于已经发生的静脉炎,可采用50%硫酸镁溶液外敷,也可用喜疗妥乳膏外涂输液处血管。
2.2疼痛
榄香烯对胸膜和腹膜等浆膜具有较强的化学性刺激,胸腹腔注入后引起化学性浆膜炎而使其粘连,从而有效控制恶性胸腹水的产生[5]。同时因为高浓度胸、腹腔灌注时,刺激壁层胸、腹膜上的神经末梢而引起胸痛,有时程度剧烈,患者难以耐受而拒绝下次用药。建议:①局麻:先给予2%利多卡因5mL注入浆膜腔。榄香烯注入时用生理盐水稀释,具体方法没有统一标准,可配于100mL生理盐水中再行灌注。②预防性镇痛:对于高龄体弱患者,对疼痛敏感者,做好充分的心理疏导和镇痛药物的预处理,防止剧痛发生。③控制给药速度和浓度,切忌直接注入胸腔。可使用输液泵控制液体速度,缓慢泵入[6]。
2.3发热
在临床报道中,发热的发生率约为20%~70%。体温多数≤38℃,个别病例体温高达39℃以上。发热持续时间短,可自行消失,一般不影响继续用药,无需预防性处理。对于发热患者,口服非甾体类药物或退热栓剂纳肛均可有缓解。如首次用药时患者出现高热,则在以后给药之前口服强的松或解热镇痛药等预处理。
2.4过敏反应
榄香烯导致的过敏反应主要表现为面色发绀、胸闷气短、呼吸困难、烦躁不安、出汗、脉搏细弱、血压下降、支气管哮喘等症状,静脉给药或胸腹腔内给药均可发生[7]。一旦发生,立即停止用药,从速更换输液管,排掉胸腔内药物、给予吸氧、抗过敏药物如地塞米松、本海拉明等即可缓解。哮喘发作时,在给予抗过敏药物的同时,吸入沙丁氨醇气雾剂、静滴氨茶碱平喘,严重时给予甲强龙冲击治疗。治疗上应以预防为主,首次给药时做好心电、血氧饱和度监测,发现异常,立即停止用药,积极抢救。
2.5诱发或加重出血
榄香烯可影响血小板聚集和粘附、减少血小板生成,可引起或加重出血[8]。患者存在出凝血功能障碍时,应慎用榄香烯注射液,以免导致出血,加重病情。在用药前常规行血常规及凝血系列的检查,出凝血机能障碍、血小板计数下降时,停用榄香烯。
2.6消化道不良反应
消化道不良反应常表现为恶心、呕吐,症状较轻,给予口服莫沙必利等,促进胃肠动力。严重时给予阿扎司琼等5-HT3受体拮抗剂,即可缓解。
3少见的不良反应
榄香烯注射液的少见不良反应有肝功能异常、溶血和肺水肿等[9-10],虽然报道例数很少,临床实践中很少见到,然而一旦发生,会危及患者生命,应予以高度重视,制定合理的预处理方案。
总之,榄香烯注射液是一个相对安全、有效、经济的抗肿瘤中药制剂,能及时发现其不良反应并给予积极的防治,就可以增加其临床中应用的安全性。
参考文献
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