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摘要：目的评价咪达唑仑治疗小儿癫痫持续状态的治疗效果。方法选取我院在2016年12月至2018年10月收治的84例癫痫持续状态患儿，按分层随机化分组法分为对照组（n=42）、观察组（n=42），分别采取地西泮、咪达唑仑治疗，比较两组癫痫改善情况。结果观察组癫痫控制、药物起效时间均短于对照组，癫痫发作持续时间及每月发作次数低于对照组，STESS评分及不良反应发生率低于对照组，有统计学意义（P<0.05）。
结论咪达唑仑治疗小儿癫痫持续状态，可控制患儿癫痫症状，应用价值高。
关键词：咪达唑仑；地西泮；癫痫持续状态
本文引用格式：柳岩,李婷婷.咪达唑仑治疗小儿癫痫持续状态的效果评价[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(51):144-145.
0引言
癫痫是临床常见的精神性疾病，患病率在3.45%，一般癫痫患者在经规律用药后，有超过70.0%患者症状可控制，但癫痫持续状态病情危重，而常规抗惊厥药物效果欠佳[1]。癫痫持续状态是指癫痫发作时间超过30 min，或上次癫痫发作意识尚未恢复，又再次发作，有较高的致死率。
咪达唑仑是治疗癫痫持续状态的新型药物，有临床对其结果进行证实，但对小儿癫痫持续状态的研究报道鲜少。作者通过此研究，在小儿癫痫持续状态治疗中采取咪达唑仑，对其结果进行报道，旨在为临床治疗方法的选择提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料。选取我院在2016年12月至2018年10月期间收治的84例癫痫持续状态患儿，按分层随机化分组法分为两组，对照组42例，男27例，女15例；年龄3-12岁，平均（6.59±1.35）岁；病程3-15个月，平均（8.43±1.21）个月；惊厥持续时间30-150 min，平均（64.27±8.54）min。观察组42例，男26例，女16例；年龄3-12岁，平均（6.71±1.42）岁；病程3-16个月，平均（8.58±1.24）个月；惊厥持续时间30-154 min，平均（65.24±8.61）min。两组基线资料比较无显著差异（P>0.05），可进行比较。
1.2入选标准及排除标准
1.2.1入选标准：①患者经临床症状、体征及脑电图等综合检查，与《癫痫诊疗指南解读》[2]中癫痫持续状态诊断标准相符；②患者脑异常电活动持续时间≥30 min，伴意识障碍、精神及认知行为异常；③近期未接受激素、免疫抑制剂等药物治疗；④患儿法定监护人或家长对研究目的、方法及制度知情，并签署了知情同意书。
1.2.2排除标准：①伴单纯癫痫发作；②存在头部外伤史，无法检测脑电图；③合并感染、感染、中毒等非癫痫性脑病；④精神异常、急性重型脑外伤小儿；⑤中途退出研究者。
1.3方法
1.3.1基础治疗：入组患儿入院后常规吸氧，纠正酸碱、水电解质紊乱，原发性疾病者控制病情，处理感染，纠正中毒，降低颅内压等。
1.3.2对照组：取地西泮注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020957）0.3 mg/kg，静脉注射，若癫痫持续发作15 min，再次同等剂量注射，反复2-3次；若惊厥仍未控制，取苯巴比妥（遂成药业股份有限公司，国药准字
H41025613）20 mg/kg，静脉注射，每天四次。
1.3.3观察组：咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143222）0.1-0.4 mg/kg+5%葡萄糖注射液10 mL，静脉注射，随后以咪达唑仑1µg/kg·min微量泵注；若癫痫持续发作，每15 min增加1µg/kg剂量进行泵注，最大剂量每分钟不得超过25µg/kg。待癫痫消失24 h后，每1h递减1µg/kg·min，至停药。
1.4观察指标。①准确记录两组癫痫控制、药物起效时间；
②统计两组癫痫发作持续时间及每月发作次数；③按照癫痫持续状态严重程度评分量表（STESS）[3]评价癫痫发作程度，该量表总计6分，分值越高，癫痫严重程度越高，一般STESS评分为0-2分，死亡风险低；④观察两组患儿用药期间有无肌张力减低、呼吸抑制、心率波动、一过性低血压等不良反应发生。
1.5统计学分析。取SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采取t检验；计数资料以百分比率（%）表示，采取χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1药物起效及癫痫控制时间。观察组药物起效时间（38.54±11.29）min，癫痫控制时间（108.25±26.79）min；对照组药物起效时间（72.45±13.47）min，癫痫控制时间（154.28±34.36）min；有统计学意义（t=13.610，6.847；P=0.000，0.000）。
2.2治疗后癫痫持续时间及每月癫痫发作次数。观察组癫痫持续时间（11.24±1.36）min/次，发作次数（1.05±0.24）次/月；对照组癫痫持续时间（19.36±2.42）min/次，发作次数（2.05±0.34）次/月；有统计学意义（t=18.957，15.572；P=0.000,0.000）。
2.3STESS评分。观察组治疗前STESS评分（3.24±0.21）分，治疗后（0.54±0.11）分；对照组治疗前STESS评分
（3.21±0.22）分，治疗后（1.52±0.18）分；治疗前比较无差异（P>0.05）；治疗后观察组低于对照组，有统计学意义（t=30.107，P=0.000）。
2.4不良反应。观察组5例肌张力减低，3例心率波动，2例暂停呼吸抑制，1例一过性低血压，发生率26.19%；对照组11例肌张力减低，5例心率波动，3例暂停呼吸抑制，3例一过性低血压，发生率52.38%；有统计学意义（χ2=4.991，P=0.025）。
3讨论
癫痫持续状态是指癫痫发作时间≥30 min无法自行停止，或癫痫连续发作，发作间隔时间短，患者意识未能完全发作。癫痫持续状态发作时，大脑代谢率及耗氧量明显增加，释放大量兴奋性氨基酸，生成神经毒性代谢中间产物，严重损害大脑神经元；另外癫痫持续状态发作时，体内去甲肾上腺素激素明显增加，致水电解质、酸碱紊乱，诱发心律失常、代谢性酸中毒等，甚至造成多器官功能障碍[4]。
而癫痫持续状态发作时未能有效治疗，长时间癫痫发作会致永久性脑损伤，严重者伴脑死亡，故迅速控制病情，减少癫痫发作是治疗关键。
地西泮、苯巴比妥等是治疗癫痫持续状态的常用药物，有资料[5]报道，苯二氮卓类与抗癫痫药物联合应用，30.0%癫痫者发作控制，3种药物联用，依然有15.0%患者病情无法控制。而且地西泮半衰期长，连续应用可在体内蓄积，容易出现呼吸抑制；苯巴比妥容易致低血压、药物中毒等不良反应，安全性低。咪达唑仑是一种水溶性苯二氮卓类化合物，通过选择性特异性结合惊厥终止受体，阻断胶质细胞谷氨酸载体转运途径，减少谷氨酸释放量，以此可有效控制癫痫发作；同时咪达唑仑可迅速透过血脑屏障，与苯二氮卓受体相结合，促使氯离子内流，使细胞膜过度去极化，消除癫痫发作期间痫样放电，预防或修复脑损伤[6]。
本组研究中，观察组癫痫控制、药物起效时间均短于对照组，癫痫发作持续时间、每月癫痫发作次数及STESS评分均低于对照组，差异有统计学意义。咪达唑仑治疗癫痫持续状态有较好的治疗效果，药物起效快，可在短期内控制癫痫发作，减少癫痫发作次数及持续时间，且能缓解癫痫持续状态严重程度。
药物安全性方面，观察组用药不良反应发生率26.19%低于对照组的52.38%；有统计学意义。因此较地西泮相比，咪达唑仑用药安全性高，但咪达唑仑存在一定抗药性，常规剂量下可能出现血压下降、心动过缓，甚至是呼吸抑制，因此，癫痫持续状态患儿经咪达唑仑治疗时，期间持续心电监护，观察呼吸、瞳孔、肌张力变化，伴呼吸抑制患儿，应立即行气管插管或切开辅助通气。
综上所述，咪达唑仑治疗小儿癫痫持续状态，可在短时间内控制癫痫持续发作，降低癫痫发作频率，减少用药不良反应，具有一定应用价值，值得推广使用。但本次研究存在一定局限性，比如样本量少，对测量指标癫痫控制时间、不良反应原因等缺乏完整性报道，在一定程度上影响药物作用价值，仍需临床进一步研究。
参考文献
[1]吕梦娜,张洪.难治性癫痫持续状态研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2015,29(3):212-214.
[2]丁晶,汪昕.癫痫诊疗指南解读[J].临床内科杂志,2016,33(2):142-144.
[3]郑鑫,王双,郝敏锋,等.癫痫持续状态严重程度评分量表判断癫痫持续状态患者生存情况Meta分析[J].临床军医杂志,2017,45(2):119-123.
[4]喻莉，曾富荣.探讨咪达唑仑联合丙戊酸钠对癫痫持续状态的治疗效果及安全性[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(10):123-125.
[5]邹国涛,张伟,谢灵秉,等.迷走神经刺激联合咪达唑仑对癫痫持续状态患儿的疗效研究[J].重庆医学,2016,45(13):1831-1833.
[6]刘昌胜,张建华,赵娜.硫喷妥钠和咪达唑仑治疗难治性癫痫持续状态的疗效比较[J].实用临床医药杂志,2014,18(17):122.
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