皮肤光老化机制及治疗方法研究进展论文

 

　　关键词：皮肤光老化,紫外线,抗氧化

 

 

　　日常生活中，机体长期暴露于紫外线中可造成皮肤损伤，加速皮肤老化，影响美观。近年来，人们对皮肤光老化的关注度越来越高，要求医疗工作者进一步加深对其发病机制的认识，并对其进行有效的预防和治疗。本文主要针对皮肤光老化的发生机制及治疗方法的最新研究进展进行综述。

 

 

　　1.1紫外线辐射

 

　　皮肤是机体的第一道防线，具有屏障、体温调节、感觉等多种功能。随着机体年龄的增长，皮肤亦像其他器官一样，也会逐渐老化。皮肤老化包括内源性老化和外源性老化，前者属于生理性老化，后者主要指长期经紫外线辐射引起皮肤光老化。紫外线主要包括长波紫外线（ultraviolet A,UVA）、中波紫外线（ultraviolet B,UVB）及短波紫外线（short-wave ultraviolet,UVC），其中UVB可累及机体表皮及真皮上层，易使机体出现红斑、日晒伤；UVA具有极强的穿透力，可直达真皮层，破坏弹性纤维，造成皮肤损伤，因此UVA、UVB是引起皮肤光老化的主要因素[1]。一方面，机体皮肤经紫外线过度辐射后会出现色素沉着、干燥、粗糙、松弛、细纹等衰老的表现，影响容貌及美观；另一方面，紫外线会损伤皮肤的组织结构及生理功能，增加日光性角化病、鳞状细胞癌等多种皮肤病的患病风险[2]。除此之外，紫外线过度辐射会使基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）的表达上调。MMPs含量增加会抑制成纤维细胞功能，特异性降解细胞外基质中的胶原纤维和弹性纤维，破坏机体胶原蛋白的正常结构，减少胶原合成，使皮肤出现粗糙、下垂，松弛、皱纹等光老化表现[3]。

 

　　1.2氧化应激

 

　　在正常生理状态下，机体氧化及抗氧化系统维持动态平衡状态。机体受到紫外线过度照射可引起皮肤细胞产生大量活性氧（ROS）。若过多的活性氧不能被线粒体及时清除，可在体内大量蓄积并破坏包括核酸、蛋白质、脂质、游离氨基酸在内的多种化合物，使机体氧化及抗氧化系统失衡，引起皮肤出现氧化应激损伤，加速皮肤老化[4]。众所周知，机体细胞内也有许多抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等会对抗活性氧，有效中和氧自由基，减少各种氧化性损伤。然而高水平的紫外线辐射超过酶抗氧化能力时，会使体内与抗氧化相关的Nrf2/ARE信号通路被抑制，使调控氧化应激的转录因子Nrf2表达减少，细胞内SOD、CAT等抗氧化酶活性降低，使机体防御力明显不足，无法更好对抗活性氧，进而遭受进一步的氧化应激损伤，导致皮肤光老化。

 

　　1.3炎症反应

 

　　皮肤细胞产生大量活性氧可激活NF-κB信号通路，进而诱导IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等多种炎症因子的释放。这些炎症因子不仅会使皮肤出现炎症反应，而且会损伤线粒体，导致体内的活性氧不能被及时清除，从而进一步加重机体炎症性损伤。同时，这些炎症因子亦可增加MMPs的表达，降解胶原纤维及弹性纤维，使皮肤出现弹性减弱、皱纹加深等光老化表现[5]。

 

 

　　皮肤受到紫外线过度照射会引起活性氧生成增加，此时体内SOD、GSH-Px、CAT等内源性抗氧化剂会高效对抗活性氧，拮抗氧化应激所致的组织损伤。但是随着机体的衰老，内源性抗氧化剂对抗活性氧的能力也在逐渐减弱，所以还需补充外源性抗氧化剂。外源性抗氧化剂不但能抑制或清除体内的氧自由基，而且能抑制炎症反应，提高皮肤抗氧化能力，从而延缓皮肤光老化[6]。近年来，相关研究发现，一些植物提取物如茶多酚、人参皂苷等可作为新的抗氧化剂用于皮肤光老化患者的治疗中。

 

　　2.1茶多酚

 

　　茶多酚是从茶叶中分离提纯的一种化合物，具有较好的抗氧化能力。一方面，茶多酚在体内除了对抗活性氧，减少其生成之外，还能与包括维生素C在内的其他抗氧化剂产生协同作用。另一方面，茶多酚还可抑制MMPs的表达，促进胶原合成，增加胶原纤维和弹性纤维的含量，有助于减轻皮肤粗糙、下垂、松弛等表现[7-8]。

 

　　2.2人参皂苷

 

　　人参皂苷是从人参、三七等植物中分离、提取出来的物质。人参皂苷中存在不同的活性成分，其中人参皂苷Rg1不但含量高而且清除氧自由基的效果也是最强的[9]。刘勇[10]研究发现，人参皂苷Rg1能明显增强皮肤细胞抗氧化能力，并降低MMPs的表达，具有保护皮肤细胞受到紫外线进一步损伤的作用。周桃花等[11]在实验中发现，人参皂苷Rg1在2.5~40μg/mL的范围内对UVA所致的人皮肤成纤维细胞损伤具有良好的治疗作用。除此之外，有学者研究发现，人参皂苷Rg2这一活性成分也可提高角质形成细胞中SOD、GSH-Px等内源性抗氧化剂的含量，从而提高机体抗皮肤光老化的能力[12]。

 

　　2.3葡萄籽提取物原花青素

 

　　葡萄籽提取物原花青素是一种从葡萄籽中分离、提取的多酚类物质，具有光保护作用及很强的抗氧化效果。史云容等[13]在实验中利用表皮角质形成细胞作为靶细胞，研究加入葡萄籽提取物原花青素后经UVA照射对皮肤血管生成和抑制因子表达的影响。实验发现该抗氧化剂可抑制不稳定血管的新生，具有抗紫外线所致皮肤光老化早期血管生成的作用。

 

 

　　3.1超脉冲CO2点阵激光

 

　　超脉冲CO2点阵激光照射皮肤时，通过矩阵型激光微束可对真皮层造成可逆性热损伤，使Ⅰ型胶原蛋白变性，同时刺激皮肤启动修复机制，加速胶原蛋白新生，从而使皮肤变得紧致、光滑、富有弹性。除此之外，汤恭锋[14]研究发现，采用超脉冲CO2点阵激光治疗后若联用胶原贴辅料，不仅能刺激面部皮肤使其形成更多胶原，而且能减少激光术后面部色素沉着、红肿、皮肤干燥等情况发生，使治疗光老化的效果得到显著提升。

 

　　3.2强脉冲光

 

　　近年来，强脉冲光治疗技术在治疗皮肤光老化领域的应用十分广泛。强脉冲光采用连续强脉冲光子照射皮肤表面，可穿透至真皮层，使胶原纤维和弹性纤维发生分子结构改变，并恢复其弹性。同时，在不破坏正常皮肤细胞的情况下，能作用于色素颗粒，进一步分解黑色素及色斑，达到改善面部色素沉着、皮肤纹理、收缩扩张毛细血管等效果[15]。陈诚等[16]认为，皮肤光老化患者采用强脉冲光与CO2点阵激光进行联合治疗后，在改善皮肤松弛、毛细血管扩张、色素沉着、毛孔粗大等方面的疗效明显优于强脉冲光单独治疗。同时联合治疗对光老化患者皮肤屏障功能并没有造成损害，因此安全性大，副作用小。

 

 

　　其他治疗方法包括肉毒素-A注射、富血小板血浆(PRP)注射、透明质酸填充等。肉毒素-A通过抑制机体神经末梢乙酰胆碱的释放，导致肌肉松弛，从而达到减轻和改善面部动态皱纹的目的[17]。富血小板血浆是自体血小板浓缩物，在改善皮肤光老化方面的研究也越来越多。国外学者[18]在实验中发现单一注射富血小板血浆后，可使光老化患者面部皮肤外观、质地和线条得到明显改善，且减少牙周细纹及色素沉着。针对填充疗法，临床常用的填充剂为透明质酸。透明质酸能与皮肤中的水结合形成黏性复合物，有利于皮肤补水，并改善皮肤的代谢，达到减少细纹和保持皮肤弹性的目的。

 

 

　　近年来，越来越多的学者关注到了皮肤光老化问题。关于皮肤光老化的治疗方法也层出不穷，但是任何一种单一方法都很难取得令患者满意的疗效，因此为了更好地服务众多患者及求美者，相关人员仍需要进一步深入探究皮肤光老化发生的机制。同时，要积极研究更为有效的预防和治疗措施。

 

 

　　[1]Guan L L,Lim H W,Mohammad T F.Sunscreens and photoaging:a review of current literature[J].Am j clin dermatol,2021,22(6):819-828.

 

　　[2]Kammeyer A,Luiten RM.Oxidation events and skin aging[J].Ageing Res Rev,2015,21:16-29.

 

　　[3]Oh J H,Joo Y H,Karadeniz F,et al.Syringaresinol inhibits UVA-induced MMP-1 Expression by suppression of MAPK/AP-1 signaling in HaCaT keratinocytes and human dermal fibroblasts[J].Int j mol sci,2020,21(11):3981.

 

　　[4]Subedi L,Lee T H,Wahedi H M,et al.Resveratrol-e n r i c h e d r i ce a tte n u a te s UV B-ROS-induced skin aging via down regulation of infla mmato ry cascades[J].Ox id med ce ll longev,2017,2017:8379539.

 

　　[5]Yun M Y,Bae E Y,Lee S W,et al.Sanguisorba officinalis anti-photoaging effect of skin cream　manufactured with ziyuglycoside I isolated from on ultraviolet B-induced hairless mice[J].Biosci biotechnol biochem,2019,83(7):1197-1204.

 

　　[6]Petr u k G,Del Giudice R,Riga no M M,et a l.A nti o x id a nt s f r o m p l a nt s p r o t ec t against skin photoaging[J].Ox id med cell longev,2018,2018:1454936.

 

　　[7]Pr as an th M I,Siv amar u thi B S,Chaiyasu t C,et al.A review of the role of green tea(camellia sinensis)in antiphotoaging,stress resistance,neuroprotection,and autophagy[J].Nutrients,2019,11(2):474.

 

　　[8]Mus i a l C,K uba n-Ja nko w ska A,Gor ska-Ponikowska M.Beneficial properties of green tea catechins[J].Int J Mol Sci,2020,21(5):1744.

 

　　[9]何书平.HPLC法测定三七中人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量[J].健康之友,2020,31(1):141-142.

 

　　[10]刘勇,徐浩翔,惠云等.人参皂苷Rg1保护UVB所致皮肤成纤维细胞急性损伤[J].中国麻风皮肤病杂志,2015,31(03):136-139.

 

　　[11]周桃花,周红艳,陈芳等.人参皂苷Rg1抗长波紫外线对人皮肤成纤维细胞损伤模型的作用研究[J].中国美容医学,2021,30(03):90-93.

 

　　[12]Wang PW,Cheng YC,H u ng YC,et a l.R ed raspberry extract protects the skin against UVB-induced damage with antioxidative and anti-inflammatory properties[J].Oxid Med Cell Longev.2019,2019:9529676.

 

　　[13]史云容,张峻岭,康元.葡萄籽提取物原花青素对UVA照射HaCaT细胞表达VEGF及PEDF mRNA影响的研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2020,19(03):228-230.

 

　　[14]汤恭锋,段宏伟.超脉冲CO2点阵激光联合胶原贴敷料治疗皮肤光老化疗效分析[J].中国美容医学,2016,25(04):47-49.

 

　　[15]戴杏,梁虹.A型肉毒毒素微滴注射联合强脉冲光行面部年轻化的疗效[J].中华医学美学美容杂志,2019,25(3):194-197.

 

　　[16]陈诚,肖洁银,余梦.强脉冲光联合超脉冲点阵CO2激光治疗皮肤光老化的有效性及安全性分析[J].中国美容医学,2022,31(07):1-4.

 

　　[17]Lee SK,Jun HJ.Esotropia following botulinum toxin type A injection for facial wrinkles[J].J Cosmet Laser Ther,2018,20(1):50-51.

 

　　[18]Maisel-Campbell AL,Ismail A,Reynolds KA,et al.A systematic review of the safety and effectiveness of platelet-rich plasma(PRP)for skin aging[J].Arch Dermatol Res,2020,312(5):301-315.