【摘要】目的：尿α1微球蛋白(α1-MG）、尿β2微球蛋白(β2-MG）、尿微量白蛋白/肌酐比（ACR）联合检测在早期糖尿病肾病（EDN）诊断中的意义。方法：选取2022年11月—2023年12月在盐城市中医院住院的208例2型糖尿病患者作为研究对象，根据患者24 h尿蛋白定量水平（UAER），将单纯糖尿病（DM）组、EDN组和临床糖尿病肾病（DN）组患者作为研究组，另选取43例同期在盐城市中医院健康体检者为对照组。比较两组的尿α1-MG、β2-MG和ACR检测结果差异，比较研究组的尿α1-MG、β2-MG和ACR检测结果差异，绘制受试者工作曲线（ROC）分析3项指标单独及联合检测对糖尿病患者早期肾损伤（EKI）的诊断意义。结果：研究组的尿α1-MG、β2-MG和ACR水平均高于对照组，EDN组的尿α1-MG、β2-MG和ACR水平均明显高于较DM组，DN组的3项指标均较EDN组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线显示，尿α1-MG、β2-MG和ACR单独与联合检测预测2型糖尿病发生早期肾损伤的AUC分别为0.833、0.870、0.981、0.993，其中联合检测预测价值更高。结论：尿α1-MG、β2-MG和ACR联合检测在诊断EDN中具有较高的临床意义。
【关键词】早期糖尿病肾病,尿α1-MG,尿β2-MG,尿ACR
随着人类生活水平的不断提高，饮食文化的改变，全球糖尿病患者人数逐年增加，据统计[1]，全世界糖尿病患病率为9%，高达30%的糖尿病患者发生临床严重肾损伤，其中约3％的患者需要进行持续肾脏替代治疗（CRRT）。对于那些发生严重肾衰的病人，死亡的风险特别高，死亡率可高达50％[2]。糖尿病最常见的并发症是糖尿病性肾损伤，也是肾衰竭患者最常见的致病因素[3]。糖尿病患者发生早期肾损伤（EKI）的发病率为8.9％~39.0％[4]，国内外研究糖尿病EKI患者的诊治与预后的文献非常多。糖尿病肾病（DN）病程可分为5期，其中Ⅲ期是早期糖尿病肾病（EDN），此期病人症状不明显，常常难以发现，最主要表现是微量蛋白尿[5]。此时如果不加以治疗控制，随着病程的不断进展，患者会出现大量蛋白尿、血尿、水肿、少尿等症状，一旦进展到Ⅳ期、Ⅴ期的患者，预后则非常差[6]。研究发现，EKI若能得到及时的诊断与治疗，病理改变可以实现逆转，可有效改善患者肾脏功能，修复损伤，阻止疾病的进展，因此，探索早期诊断DN指标具有重要的价值。现阶段临床常用尿微量白蛋白/肌酐比（ACR）和肾小球滤过率作为诊断和评估的重要指标，但准确性以及敏感度均有不足[7]。通过多个指标联合检测以提高检验准确性，有利于疾病的发生、进展、诊断、治疗做出更精准的评估[8-9]。本研究旨在探讨尿α1微球蛋白(α1-MG）、尿β2微球蛋白(β2-MG）、ACR联合检测在EDN诊断中的临床价值。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2022年11月—2023年12月在盐城市中医院住院的208例2型糖尿病患者作为研究对象，其中男106例，女102例；年龄36~72岁，平均年龄（51.75±9.19）岁。另选本院同期体检健康者43例作为对照组，其中男27例，女16例；年龄34岁~71岁，平均年龄（50.83±9.66）岁。根据24 h尿蛋白定量水平（UAER）将患者分为单纯糖尿病（DM）组（UAER<30 mg/24 h）63例、EDN组（30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h）104例和DN组（UAER>300 mg/24 h）41例。纳入标准：（1）均符合2型糖尿病的诊断标准[10]；（2）DN患者符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[11]中的诊断标准[10]，24 h UAER在20μg/min或者30 mg/24 h以上；（3）没有其他疾病引起肾脏损伤。排除标准：（1）存在内分泌系统、泌尿系统、消化系统、心脏或者肿瘤疾病，（2）妊娠妇女，（3）存在引起肾损伤的其他疾病。本研究经盐城市中医院医学伦理委员会批准。
1.2方法
1.2.1样本留取所有研究对象均留取晨尿，2~8℃保存不超过24 h，保证测试结果不受水、药物和饮食影响。尿液清晰，淡黄色，排除脓尿、胆红素尿。所有尿液标本以3 000 r/min离心5 min后，吸取上清液进行检测。所有项目4 h内完成测定，并保证当日室内质控在控。
1.2.2指标检测利用仪器博士泰BA400，采用乳胶比浊法检测α1-MG，尿β2-MG，免疫比浊法检测ACR。所有项目4 h内完成测定，并保证当日室内质控在正常范围内。
1.3观察指标
观察两组尿α1-MG、β2-MG和ACR水平比较；观察研究组的尿α1-MG、β2-MG和ACR水平比较；观察尿α1-MG、β2-MG和ACR单项与3项联合检测的诊断价值。
1.4统计学处理
采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组尿α1-MG、β2-MG和ACR水平比较
研究组尿α1-MG、β2-MG和ACR水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2研究组尿α1-MG、β2-MG和ACR水平比较
EDN组尿α1-MG、β2-MG和ACR水平高于DM组，DN组尿α1-MG、β2-MG和ACR水平高于EDM组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3尿α1-MG、β2-MG和ACR单独与联合检测诊断效能
尿α1-MG、β2-MG和ACR单独检测的AUC分别为0.833、0.870、0.981而联合检测的AUC为0.993，单独检测敏感废分别为0.697、0.731、0.952，联合检测的敏感废为0.981，联合检测的AUC和敏感废均高于单独检测。见表3和图1。
3讨论
我国是全世界糖尿病患病率、患病人数最高的国家，目前糖尿病患者超过1亿人，其中2型糖尿病。占85%~95%。随着不断加剧的人口老龄化现状，我国的糖尿病患病率近年来也逐步上升[12]。有研究[13]报道表明，DM患者EKI症状不易觉察，肾功能检测出现肌酐异常时，往往已形成肾病。由于肾功能等检测指标对EKI判断有一定滞后性，且这类指标影响因素较多，对EKI应用价值较低。因此，寻求更为灵敏、特异、高效的检测指标对EKI诊断及治疗有重要的意义。
α1-MG主要是由淋巴细胞产生的一种糖蛋白，是EKI的一个特异性标志，可反映肾脏基底膜通透性及肾小球滤过膜损伤程度[14]。本次研究结果也显示尿α1-MG在两组之间以及在研究组之中都有显著性差异，证明糖尿病病人肾脏病变早期肾小管就有损伤。
近几年，随着DN研究的不断深入，我们发现糖尿病肾损伤患者多数存在尿β2-MG异常表达，随着病程不断进展，尿β2-MG逐步增高，DN后期患者的尿β2-MG水平比EKI明显更高[15]，这一研究结果与本次研究结果一致，研究组尿β2-MG水平高于对照组，EDN组高于DM组，DN组高于EDN组，说明β2-MG可能促进了肾损伤的发生、进展过程。血清β2-MG的分子量为11.729 kDa，主要由表达主要组织相容性Ⅰ类的细胞产生[16]，是一种具有代表性的中分子溶质尿毒症尿毒素[17]。β2-MG经肾小球滤过后，可在肾小管重吸收，但如果肾小管存在重吸收障碍，就会有大量的β2-MG进入到血液当中，血β2-MG水平呈高表达[18-19]。当肾近曲小管出现损伤，患者尿排出量发生改变，尿液中β2-MG被破坏，出现尿β2-MG明显增高。
尿mAlb是人体尿液中出现的一种微量白蛋白，正常白蛋白由于分子量较大，不能通过肾小球基底膜，原尿中存在浓度较低，当基底膜受损时，基底膜通透性升高，就会使尿液中出现大量白蛋白，并且含量越高，肾小球损伤越严重，但是尿微量白蛋白特异性较差，因此临床常以尿肌酐作为参照，用ACR作为糖尿病早期肾功能损伤筛查的重要参考[20]。本研究结果显示，尿ACR在各组之间差异显著，研究组ACR水平高于对照组，研究组之间两两比较差异均有显著性意义，尿ACR是评判早期肾脏损伤的敏感指标[21]。
此外，本研究ROC曲线结果显示，3项指标联合检测的AUC、敏感度均显著高于尿α1-MG、β2-MG和ACR单独检测，提示对于糖尿病患者应及早进行3项指标联合检测，以对肾小球和肾小管早期病变做出诊断。
综上所述，DN患者尿α1-MG、β2-MG和ACR水平升高，且3者联合检测诊断价值更高，对肾损伤病程具有评估价值，联合检测适合在临床推广。
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