[摘要]目的分析EB病毒抗体联合检测诊断鼻咽癌的价值。方法回顾性选取2020年8月—2021年1月就诊于广东省第二中医院的鼻咽癌患者（31例）及同期健康体检人员（96名）的临床资料。鼻咽癌患者为鼻咽癌组，健康体检人员为健康对照组。受试者均接受VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG、NA1-IgA检测。分析单一指标与联合指标检测的诊断价值。结果鼻咽癌组EB病毒的血清VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG、NA1-IgA阳性检出率高于健康对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。联合检测的准确度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值为96.9%（123/127）、90.3%（28/31）、96.6%（28/29）、96.9%（95/98），均高于各单一指标诊断，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论EB病毒抗体可以有效地筛查鼻咽癌，EB病毒抗体联合检测可以有效提高诊断效能。
[关键词]联合检测,EB病毒抗体,鼻咽癌
鼻咽癌是我国偏南地区发病率最高的头颈部肿瘤。鼻咽癌的发病部位隐蔽，病情进展快且恶性程度高，会对患者的生活质量造成严重影响[1-2]。因个体差异性，仅行单项检测筛查易导致漏诊或误诊，延误临床诊治[3]。EBV感染是鼻咽癌发生的重要因素，国内外已有很多研究表明EB病毒抗体可作为鼻咽癌血清学检测及早期筛查指标，在绝大多数鼻咽癌患者中可以检测到EB病毒抗体[3-5]。本研究旨在评价EB病毒抗体联合检测对鼻咽癌的诊断价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性选取2020年8月—2021年1月广东省第二中医院收治的31例鼻咽癌患者（鼻咽癌组）及同期96名健康体检人员（健康对照组）的临床资料。鼻咽癌组男25例，女6例；年龄24~76岁，平均（49±10.8）岁。对照组男74名，女22名；年龄23~76岁，平均（47±11.1）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：鼻咽癌组符合鼻咽癌的临床诊断标准[6]；生存期>1年。
排除标准：合并心肝肾肺严重器质性病变者；合并其他恶性肿瘤者；合并精神类疾病者。
1.3方法
VCA-IgA、EA-IgA、NA1-IgA、Rta-IgG使用Ad‐dcare ELISA 400检测。
采用酶联免疫法检测收集血清中的VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG、NA1-IgA抗体。所有操作严格按照规定进行。VCA-IgA≥1∶40为阳性，EA-IgA≥1∶10为阳性，Rta-IgG≥0.49为阳性，NA1-IgA≥0.26为阳性。4项中有1项为阳性时，联合检测判定为阳性。
1.4观察指标
比较两组血清VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG、NA1-IgA阳性检出率。比较VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG、NA1-IgA单一诊断及联合诊断的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。
1.5统计方法
采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料（阳性检出率、诊断效能）以[n（%）]或例数（n）和率（%）表示，组间比较行配对χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组受试者EB病毒抗体检出阳性检出率比较
鼻咽癌组EB病毒抗体检出率高于健康对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。
2.2 EB病毒抗体指标单一与联合检测的诊断效能比较
除特异度外，联合检测其他诊断效能高于各单一指标诊断，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2、表3。
3讨论
鼻咽癌在耳鼻喉科最为常见，约占上呼吸道癌的93%，约占头颈部恶性肿瘤的78%[7]。若EB病毒长期反复感染，会导致鼻咽部病变进一步恶化[8]。EB病毒长期潜伏于鼻咽部上皮细胞，多在患者免疫功能下降或紊乱时活化并进一步引发感染，从而EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、Rta-IgG、NA1-IgA等抗体就会在患者机体对感染做出应对反应时产生[9-10]。
日常潜伏在细胞核内的EBV激活后，可能导致鼻咽癌等疾病的发生[11-12]。目前，EBV抗体血清学检测是筛查鼻咽癌最常用的方法。其中VCA-IgA较为经典，在检测中具有灵敏度高，但可能存在假阳性（概率不到10%），需要大量、长期实践以证明其高灵敏度的可靠性，故在排查中会对患者造成经济压力[13-14]。而EA-IgA和Rta-IgG单项检测的灵敏度较低[15]，在正常人体中基本不会被查出，而鼻咽癌患者也难以显示阳性，因此EA-IgA和Rta-IgG单项检测可能存在误诊、漏诊的情况[16]。
鼻咽癌最有效的治疗方法是放射治疗，患者经过有效的放射治疗后，Rta-IgG水平也随之下降，癌细胞也大量被杀死，这说明Rta-IgG有望成为监测鼻咽癌治疗疗效的指标。本研究没有对鼻咽癌患者进行筛选，Rta-IgG阳性率低的原因有可能是所选鼻咽癌组标本大部分都经过治疗，导致Rta-IgG这一早期诊断指标不能有效地发挥诊断效能。鼻咽癌患者血清EB病毒抗体阳性率高于健康体检人群（P均<0.05），说明这四种抗体可用于诊断鼻咽癌，或可成为血清诊断标志物。VCA-IgA和NA1-IgA诊断鼻咽癌的灵敏度和准确度高于EA-IgA和Rta-IgG，但特异度却低于EA-IgA和Rta-IgG，且既往有单独检测VCA-IgA导致的误诊、漏诊事件。VCA-IgA灵敏度最高，但特异度最低。而EA-IgA特异度较VCA-IgA高，表明单项检测虽容易漏诊，但也能降低误诊，不利于鼻咽癌的早期诊断和治疗。EA-IgA单项检测灵敏度低，健康人体中几乎检测不到，鼻咽癌患者中抗体滴度小时也难显阳性，可能出现漏诊的情况[17-18]。联合检测四种抗体时准确度、灵敏度和特异度都有显著提高，说明联合检测能有效提高诊断准确度。由检测结果可知，四种抗体联合检测时，尽管Rta-IgG结果不理想的情况下，灵敏度都可达90.3%。若Rta-IgG诊断效能为正常水平，联合检测的灵敏度可能达到100%，即只要有一种抗体为阳性就可怀疑患有鼻咽癌。故四种EB病毒抗体联合检测方法弥补了单一指标检测的不足，为鼻咽癌诊断提供可靠依据。
由于本研究标本量较少且鼻咽癌组患者经过治疗，故联合检测的诊断效能还需进一步展望探究。要更好地评估四种抗体的诊断效能，还需大量未经治疗的标本进行检测，进一步验证联合EB病毒抗体对鼻咽癌早期诊断及治疗的应用价值。其次鼻咽癌组使用临床TNM法进行分期，研究不同时期Rta-IgG的水平，探究其抗体水平与鼻咽癌TNM分期的相关性。
综上所述，EB病毒抗体可以有效地筛查鼻咽癌，EB病毒抗体联合检测可以有效提高诊断效能。
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