[摘要]目的探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）和有机阴离子转运蛋白1B1（solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1）基因多态性指导临床心脑血管疾病患者个体化他汀用药效果。方法非随机选取新疆生产建设兵团第五师医院于2023年1—6月收治的200例心脑血管疾病的患者为研究对象，按照治疗方法不同分成对照组（n=100）和研究组（n=100），对照组采用阿托伐他汀治疗，研究组采用APOE与SLCO1B1基因多态性指导个体化他汀治疗，比较两组患者的血脂指标、血脂达标率、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶及不良反应。结果治疗4周后两组甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平均下降，且研究组较对照组水平更低，差异有统计学意义（P均<0.05）；两组高密度脂蛋白胆固醇水平升高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P均<0.05）。研究组治疗4周后意向治疗、符合研究方案达标率分别为87.00%（87/100）、90.63%（87/96），均高于对照组的74.00%（74/100）、79.12%（72/91），差异有统计学意义(χ2=6.903、4.856，P均<0.05）。两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。两组不良反应发生情况为研究组1例发生皮疹，对照组1例发生皮疹，1例发生肌痛。结论心脑血管疾病患者根据APOE与SLCO1B1基因多态性检测结果接受个体化他汀用药，能够改善血脂指标，提高血脂达标率。
[关键词]载脂蛋白E,有机阴离子转运蛋白1B1,心脑血管疾病,个体化,他汀类药物
近年来，在生活方式、饮食结构的影响下，心脑血管疾病发病人数不断增加，该类疾病主要由遗传或环境因素造成，随着该疾病的进展，会引起冠心病、脑梗死等严重疾病[1]。临床常使用他汀类药物治疗心脑血管疾病，能够起到降胆固醇的作用，并且能够缓解动脉粥样硬化症状，但是不同患者使用他汀类药物治疗差异性较大，部分患者会出现肝损伤等不良反应，也会出现肌肉毒性等，临床可通过基因检测让患者接受合适剂量他汀类药物治疗，提高患者治疗个体化[2]。载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）、有机阴离子转运蛋白1B1（solute carrier or‐ganic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1）会对他汀类药物的药效学、药动学造成影响，APOE多态性会对血脂水平造成影响，SLCO1B1多态性发生变化，会对不良反应造成影响[3]。基于此，本研究旨在探讨运用APOE与SLCO1B1基因多态性指导个体化他汀用药的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取新疆生产建设兵团第五师医院于2023年1月—6月收治的200例心脑血管疾病的患者为研究对象，按照治疗方法不同分成对照组（n=100）和研究组（n=100），对照组采用阿托伐他汀治疗，研究组采用APOE与SLCO1B1基因多态性指导个体化他汀治疗，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有均衡性，见表1。本研究经新疆生产建设兵团第五师医院伦理委员会审核批准（LLWYH2023009）。患者及家属对本研究均知情同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：①符合稳定性冠心病、急性冠状动脉综合征、缺血性脑血管疾病、高血压合并糖尿病且血脂异常的诊断标准[4-5]；②符合血脂异常诊断标准[6]，即总胆固醇（total cholesterol,TC）≥5.72 mmol/L（240 mg/dl）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）≥4.1 mmol/L（160 mg/dl）、甘油三酯（triglyceride,TG）≥2.3 mmol/L（200 mg/dl）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipid-cholesterol,HDL-C）<1.0 mmol/L（40 mg/dl），符合其中一项可确诊；③年龄18~80岁。
排除标准：①对他汀类药物存在禁忌或不耐受者；②妊娠、哺乳期妇女；③需要服用其他调脂类药物者；④合并肝、肾器官疾病者；⑤继发性血脂异常者。
1.3方法
两组均给予降压、降血脂等对症治疗。
对照组给予阿托伐他汀钙片治疗，选择阿托伐他汀钙片（国药准字H20203358；规格：20 mg）口服治疗，20 mg/d，1次/d。
研究组采用APOE与SLCO1B1基因多态性指导个体化他汀治疗，基因检测方法：抽取晨起空腹静脉血3 mL，通过多通道荧光定量分析仪（fascan48E）、连接酶介导荧光探针捕获技术对进行APOE、SLCO1B1基因多态性检测。APOE4基因型包括E4/E4、E3/E4，APOE3基因型包括E3/E3、E2/E4，APOE2基因型包括E2/E3、E2/E2。SLCO1B1Ⅲ类包括*15/*15、*5/*15、*5/*5，SLCO1B1Ⅱ类包括*1b/*15、*1b/*5、*1a/*15、*1a/*5，SLCO1B1Ⅰ类包括*1b/*1b、*1a/*1b、*1a/*1a。APOE4基因型给予辛伐他汀治疗；APOE3基因型采用他汀类药物均可；APOE2基因型采用阿托伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀。SLCO1B1Ⅲ类：他汀类药物（较低剂量），SLCO1B1Ⅱ类：他汀类药物（中等剂量），SLCO1B1Ⅰ类：他汀类药物（中等或较大剂量）。
两组均接受4周治疗。
1.4观察指标
①血脂指标：采集两组晨起空腹静脉血3 mL，时间点：治疗前、治疗4周后，通过全自动生化分析仪对TC、LDL-C、TG、HDL-C水平进行测定。
②血脂达标率：评价血脂达标标准：TC<5.2 mmol/L、TG<1.7 mmol/L、LDL-C<3.4 mmol/L。通过意向治疗（intention-to-treat,ITT）达标率、符合研究方案（per-protocol,PP）达标率对血脂达标率进行评估。ITT：所有入选患者，随访失败者为治疗失败，ITT达标率=达标例数/总例数×100%；PP：剔除随访失败或服药依从性低患者，PP达标率=达标例数/完成随访血脂检测例数×100%。
③天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotrans‐ferase,AST）、肌酸激酶（creatinekinase,CK）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）：对AST、CK、ALT水平进行测定（全自动生化分析仪），时间点：治疗前、治疗4周后。
④不良反应：统计两组肌痛、神经痛、皮肤瘙痒、肝区不适、意识障碍、消化道反应等发生情况。
1.5统计方法
采用SPSS 25.0统计学软件处理，肝功能、血脂指标、CK为计量资料数据，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；血脂达标率、不良反应为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者血脂指标比较
治疗4周后两组TG、LDL-C、TC水平均下降，且研究组较对照组水平更低，差异有统计学意义（P均<0.05）；两组HDL-C水平升高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
2.2两组患者血脂达标率比较
研究组治疗4周后ITT达标率、PP达标率均高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表3。
2.3两组患者AST、CK、ALT比较
两组治疗前AST、CK、ALT水平比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；两组治疗后AST、CK、ALT水平比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表4。
2.4两组患者不良反应发生情况比较
两组不良反应发生情况为：研究组1例发生皮疹，对照组1例发生皮疹，1例发生肌痛。两组均未发生严重不良反应。
3讨论
近年来，心脑血管疾病发病率较高，其发生与血脂异常有关，临床常使用他汀类药物对血脂异常人群进行血脂调控，但他汀类药物对部分患者会产生不良反应，会使患者出现肌痛情况，发生肝、肾功能损伤[7-8]。出现治疗效果的差异与APOE、SLCO1B1基因多态性密切相关。在治疗前若对患者相关药物基因类型进行明确，则能够根据信息指导选择较为合适的药物及剂量，促进临床用药合理性提高[9]。
APOE作为多态性载脂蛋白，能够调节机体的脂质代谢，其基因位于19号染色体上，能够对胆固醇（血液、大脑中）进行调节，属于高血脂症的易感基因，且动脉粥样硬化也与APOE密切相关[10-11]。SLCO1B1能够对他汀类药物产生影响，实现其转运，其中SLCO1B1Ⅰ类为正常代谢型基因型；SLCO1B1Ⅱ类为中间代谢型基因型，当使用他汀类药物治疗时，会出现无力、行动困难等表现，需使用中等剂量他汀类药物；SLCO1B1Ⅲ类作为弱代谢型基因型，容易发生肌病或横纹肌溶解，需使用低剂量他汀类药物[12-13]。
本研究中，在TC、LDL-C、TG、HDL-C水平上，与对照组相比，研究组更低。分析其原因，个体化他汀治疗能够使血液中他汀类药物向肝脏中转运更多，促进他汀类药物浓度提高，促进降脂效果提高，使调脂的目的更快得到实现，从而使血脂指标得到改善[14]。彭晓凤等[15]研究发现，采用个体化治疗，通过APOE、SLCO1B1基因型检测指导，治疗4周后，血脂ITT达标率（88.00%）、PP达标率（91.70%）均优于阿托伐他汀钙片治疗（P<0.05）。本研究结果中，研究组ITT达标率（87.00%）较对照组（74.00%）更高，研究组PP达标率（90.63%）较对照组（79.12%）更高（P均<0.05）。推测其原因，个体化他汀治疗能够提高治疗准确性，可及时对用药剂量进行相应调整（根据患者不同病情），避免出现血液中他汀类药物浓度升高的情况，从而促进血脂达标率提高。此外，两组治疗前后AST、CK、ALT水平无统计学差异（P均>0.05），且两组均无严重不良反应发生，说明个体化他汀治疗不会对肝功能、CK水平造成影响，具有较高的用药安全性。
综上所述，APOE与SLCO1B1基因多态性检测应用于心脑血管疾病患者个体化他汀用药中，能够对患者血脂指标进行改善，促进血脂达标率提高。
[参考文献]
[1]范玉兰,王勇.脑梗死患者基因多态性检测指导他汀药物的应用疗效与安全性分析[J].当代医学,2022,28(23):168-170.
[2]刘艳辉,董婧,陆燕,等.SLCO1B1521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响[J].药学实践杂志,2021,39(3):245-248.
[3]韩伟超,石韵宜,区淑雅,等.SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效及安全性的影响[J].临床药物治疗杂志,2022,20(10):30-35.
[4]汪道文,曾和松.心血管内科疾病诊疗指南[M].北京:科学出版社,2013:62-67.
[5]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国各类主要脑血管病诊断要点2019[J].中华神经科杂志,2019,52(9):710-715.
[6]中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中华全科医师杂志,2017,16(1):15-35.
[7]刘佳,尤佳,朱华,等.ApoE和SLCO1B1基因多态性对高脂血症患者降脂治疗的效果影响[J].中国医药导报,2023,20(35):19-23.
[8]李汶嘉,郑文玲,杨伟.ApoE基因526C>T多态性与瑞舒伐他汀调脂疗效及hs-CRP的关系[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(11):2047-2049.
[9]朱扬媚,曹建刚,周玉生.基因检测在降脂药物个体化治疗中的应用[J].中国药房,2023,34(9):1147-1152.
[10]许娇娇,尹忠鹏,王淑梅,等.血脂异常患者ApoE和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂治疗后血脂和肝功能的相关性[J].现代药物与临床,2024,39(3):615-620.
[11]谢东德,周思婕,黄杰,等.SLCO1B1、ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀治疗血脂异常超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者的影响[J].中国老年学杂志,2023,43(4):769-773.
[12]胡腾,蒋奕,周涛,等.溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1和载脂蛋白E基因多态性与动脉粥样硬化他汀类药物治疗效果的关系研究[J].当代医学,2023,29(36):168-172.
[13]蒋昊,杨阳.SLCO1B1基因多态性对辛伐他汀敏感性及个体化剂量预测[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(9):950-953.
[14]刘扬,宋翠云,赵正阳,等.CYP3A5和COQ基因多态性对他汀类药物导致肌病病人的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(24):4383-4387.
[15]彭晓凤,郭鹏飞,陈晓旺,等.APOE和SLCO1B1基因多态性检测指导他汀类药物个体化临床应用的效果评价[J].国际检验医学杂志,2021,42(21):2631-2634.
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