[摘要]中医注重辨证施治，以达到平衡身体内部环境、调节甲状腺功能的目的。本文以自身免疫性甲状腺炎、甲状腺结节和甲状腺癌为例，对夏枯草对各类疾病的研究概况和进展进行综述，以期为夏枯草的应用和进一步开发利用提供借鉴和参考。
[关键词]夏枯草,自身免疫性甲状腺炎,甲状腺结节,甲状腺癌
甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进症、减退症，甲状腺炎和甲状腺结节等。随着生活方式的改变和环境污染的加剧，发病率呈上升趋势，目前的治疗方式主要包括药物治疗、放射性碘治疗和手术治疗，但这些方法往往伴有一定的不良反应和风险。因此，寻找安全、有效的治疗手段成为研究热点之一。夏枯草作为一种传统的中药材，广泛应用于中医药治疗中，以其清热解毒、消肿散结的功效而著称，性寒，味苦、辛。在现代药理学中，其含有萜类、酚酸类、有机酸类和黄酮类等活性化学成分，被发现具有多种生物活性，如抗炎、抗病毒和抗氧化等。近年来，关于夏枯草在甲状腺疾病治疗中的作用逐渐引起关注,一些研究表明，夏枯草中的有效成分可能对甲状腺的功能调节具有一定的影响，从而为甲状腺疾病的预防和治疗提供新的思路[1]。本研究旨在系统探讨夏枯草对甲状腺疾病的影响，以期为甲状腺疾病的临床治疗提供科学依据，并为天然药物在甲状腺疾病中的应用开辟新的研究方向。
1夏枯草对自身免疫性甲状腺炎的影响规律
自身免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis,AIT）是由于免疫系统错误地攻击甲状腺组织，引发慢性炎症，最终可能导致甲状腺功能减退（甲状腺功能减退症）[2]。早期患者可能出现甲状腺肿大，质地较硬；随着疾病的进展，甲状腺激素水平下降，患者可能出现乏力、怕冷、体重增加、等症状[3]；血液检查通常会发现甲状腺相关的自身抗体阳性，如抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase anti⁃body,TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（antithyro⁃globulin antibody,TgAb），治疗主要针对甲状腺功能减退的管理，患者通常需要长期服用甲状腺激素替代疗法（如左旋甲状腺素）来维持正常的甲状腺激素水平，对于甲状腺肿大的患者，可能需要进行定期监测或考虑手术干预。因此研究夏枯草治疗AIT具有较高的临床应用价值，通过分析夏枯草治疗AIT患者后的TPOAb和TgAb变化可以明确夏枯草的临床疗效。
单味药夏枯草对HT患者血清的TGAb及TPOAb具有一定的影响。杨菲等[4]采用夏枯草胶囊治疗HT患者，治疗3个月TGAb及TPOAb较治疗前明显下降（P<0.05）。赫晓晴[5]收集诊断的HT患者分为夏枯草口服液组和安慰剂对照组。口服夏枯草口服液3个月后，HT患者TPOAb滴度下降22.89%。余欣然等[6]采用大鼠实验的方法，以西药硒酵母片作为对照组，夏枯草组可以显著降低大鼠TSH、TGAb、TPOAb水平。临床上稳定期AIT患者可使用夏枯草胶囊调节甲状腺抗体水平。卢旻昱[7]研究了夏枯草对AIT大鼠的药效。夏枯草减轻AIT大鼠甲状腺组织间质内淋巴细胞的浸润，症状有所改善。对照组与夏枯草组的TPOAb、TGAb水平均显著下降；且夏枯草组降低更明显，证明夏枯草效果更显著、更具优势。夏枯草通过调节甲状腺激素水平改善自身免疫性甲状腺炎的发展[8]。
夏枯草单一给药效果依赖给药剂量。尹谢添探讨夏枯草剂量对AIT大鼠免疫调节机制[9]。夏枯草治疗在TPOAb和TGAb改善上均优于常规治疗组，且夏枯草的疗效呈剂量依赖性。
复方夏枯草对改善甲状腺激素水平方面优势明显。杨成探索复方夏枯草（夏枯草、黄芪、党参、牛蒡子）在治疗HT中的疗效[10]。对照组患者给以口服西维尔加补充优甲乐维持治疗，联合中药组给以复方夏枯草口服治疗（组成：夏枯草15 g、牛蒡子10 g、黄芪10 g、党参15 g）。用药3个月后，联合中药组和对照组TPOAb滴度水平较治疗前显著降低（P<0.05），治疗后联合中药组TPOAb滴度水平低于对照组。联合中药组患者TPOAb滴度下降有效率为80%，对照组患者TPOAb滴度下降有效率为33.33%，两组患者TPOAb滴度下降有效率具有明显差异(P<0.01)；联合中药组患者TGAb滴度下降有效率为53.33%，对照组患者TGAb滴度下降有效率为33.33%，两组患者TGAb滴度下降有效率无明显差异（P>0.05）。上述结果说明：复方夏枯草对于降低桥本甲状腺炎患者TPOAb滴度水平具有一定疗效，而对于降低TGAb滴度水平无显著疗效。
夏枯草联合西药给药对AIT患者血清TGAb及TPOAb具有积极影响。刘婧茹等[11]给予患者优甲乐联合夏枯草胶囊治疗，治疗后血清TPOAb、TGAb水平明显下降(P<0.05)，且效果优于单独使用西药(P<0.05)。夏枯草联合西药给药能明显降低TPOAb和TGAb滴度，调节患者自身的免疫状态，效果明显。
2夏枯草对甲状腺结节的影响规律
甲状腺结节（thyroid nodules,TN）是指在甲状腺内形成的局部肿块，被中医学称为“瘿瘤”，多数甲状腺结节是良性的[12]。伴随甲状腺功能异常的结节，目前较多的治疗方式是使用甲状腺激素或其他药物来调节甲状腺，对于有症状、快速增大的结节或怀疑恶性的结节，需要手术切除[13]。随着中医药的发展，中药治疗TN的研究逐渐被报道[14]。王静[15]基于数据挖掘探讨中医治疗TN的用药规律，分析120首方剂后得到中药181味，筛选出26味频次≥10次以上的中药，夏枯草的出现频次高达228次，居首位。
安艳芳，李能芳等[16-17]研究发现甲功正常的TN患者口服夏枯草口服液连续6个月后，可以有效缩小甚至减少甲状腺结节，但在改善甲状腺功能方面，效果不明显。单纯的夏枯草汤加减及三黄膏外敷均缩小患者的结节直径，二者联合疗效更明显，无不良反应。代轶楠[18]分析了活血消瘿片联合夏枯草胶囊治疗结节性甲状腺肿的疗效，联合用药具有显著的临床疗效，缩小甲状腺结节直径，几乎无不良反应，安全性高、疗效确切。
甲状腺结节的形成与慢性炎症反应密切相关，夏枯草中的酚酸类、黄酮类等活性成分具有显著的抗炎作用，能够抑制炎症因子的释放，从而可能阻止或减缓结节的形成与发展。夏枯草中的黄酮类化合物成分具有抑制细胞增殖的作用，这些成分可能通过调节细胞周期、抑制异常的细胞增殖，来控制结节的生长。夏枯草富含抗氧化物质，可以减少氧化应激对甲状腺细胞的损伤，从而可能减少结节的形成风险。通过平衡甲状腺激素的分泌，夏枯草有助于维持甲状腺的正常代谢，从而可能间接影响甲状腺结节的发生与发展。夏枯草具有免疫调节作用，能够调节免疫系统的平衡，有助于防止结节的形成或缩小现有的结节。
3夏枯草对甲状腺癌的影响规律
甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤。乳头状癌最常见，占甲状腺癌的80%~85%，恶性程度较低，生长缓慢，常在早期诊断，通常预后良好，5年生存率较高。中医药治疗肿瘤可以采用扶正、解毒、活血化瘀等疗法，具有抗癌、抗增殖、抗炎、免疫调节和抗氧化等作用调节肿瘤微环境[19]。近年来，在我国抗肿瘤治疗中，中西医结合的临床应用越来越广泛。将中医药与传统的手术、放疗、化疗等常规疗法相结合，可减少不良反应，并增强远期疗效。
夏枯草能使人甲状腺癌细胞系SW579蛋白质的合成受阻，影响细胞进行分裂，导致细胞凋亡[20]，但对诱导甲状腺肿瘤细胞凋亡的研究仍不够深入。熊燚等[21]在试验条件下发现夏枯草激活线粒体通路，诱导人甲状腺乳头状癌细胞凋亡。夏枯草对甲状腺髓样癌细胞增殖的抑制作用随着浓度的增高而增强，夏枯草作用24 h可引起甲状腺癌髓样细胞存活数减少，细胞形态学发生改变[22]。曹宪姣[23]发现熊果酸可能是夏枯草中发挥清热散结功效的有效物质。熊果酸能够降低肿瘤相关成纤维细胞特征性蛋白肌动蛋白α、成纤维细胞活化蛋白的表达，抑制CAFs对趋化因子12的分泌。夏枯草中的多种活性成分，如黄酮类和酚酸类，被发现具有抑制癌细胞生长的作用，对于甲状腺癌夏枯草可能通过抑制癌细胞的生长和扩散，减缓病情进展。夏枯草中的有效成分能够抑制甲状腺癌细胞的异常增殖，可能通过调节细胞周期抑制癌细胞的生长，从而抑制肿瘤的扩展；夏枯草的抗炎作用可以抑制与甲状腺癌相关的炎症反应，减轻炎症对甲状腺组织的损害，从而可能抑制癌细胞的进一步扩散；夏枯草具有免疫调节功能，能够调节机体的免疫反应，通过激活特定的免疫细胞（如T细胞和自然杀伤细胞）来增强抗肿瘤免疫反应，从而对甲状腺癌的治疗产生积极影响。枯草富含抗氧化物质，这些成分能够中和自由基，减少氧化应激对甲状腺细胞的损伤，可能有助于预防或延缓甲状腺癌的发生和进展；夏枯草中的某些成分可能具有抑制血管生成的作用，抑制肿瘤的生长和转移。
4小结
夏枯草可明显降低AIT患者TPOAb和TGAb滴度，抑制淋巴细胞浸润，淋巴滤泡增殖，减少甲状腺滤泡细胞的破坏，防止甲状腺功能异常的发生。夏枯草治疗结节性甲状腺肿患者，可提高治疗总有效率，改善甲状腺激素水平，缩小甲状腺结节。夏枯草具有较好的抗肿瘤作用，可以抑制多种癌细胞增殖。
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