维得利珠单抗联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎患者的效果论文

       【摘要】目的：观察维得利珠单抗联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎（UC）患者的效果。方法：回顾性分析2021年7月至2023年10月该院收治的96例UC患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为对照组和观察组各48例。对照组采用双歧杆菌三联活菌治疗，观察组在对照组基础上联合维得利珠单抗治疗，比较两组临床疗效，治疗前后肠道菌群数量、炎性指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）]水平，以及治疗期间不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为95.83%（46/48），高于对照组的81.25%（39/48），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌菌群数量均多于对照组，肠杆菌、大肠埃希菌菌群数量均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组TNF-α、IL-6水平低于对照组，SIRT1水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：维得利珠单抗联合双歧杆菌三联活菌治疗UC患者可提高治疗总有效率，改善肠道菌群数量和炎性指标水平，效果优于单纯双歧杆菌三联活菌治疗。

 

　　【关键词】维得利珠单抗,双歧杆菌三联活菌,溃疡性结肠炎,肠道菌群,炎性指标,不良反应

 

　　溃疡性结肠炎（UC）属肠道慢性非特异性炎症性疾病，多发于结直肠黏膜及黏膜下层，临床表现为腹泻、黏液脓血便、左下腹或下腹阵痛、腹胀、食欲减退等症状[1-2]。目前，UC发病机制尚未阐明，缺乏高效的治疗方案，双歧杆菌三联活菌属肠道调节剂，可维持肠内微生态平衡，调节菌群，但单一用药疗效欠佳[3]。维得利珠单抗属选择性生物制剂，可拮抗α4β7整合素，阻止T细胞向肠道炎症区域转移[4]。本文观察维得利珠单抗联合双歧杆菌三联活菌治疗UC患者的效果。

 

 

　　1.1一般资料回顾性分析2021年7月至2023年10月本院收治的96例UC患者的临床资料。纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》中UC诊断标准[5]；结合临床表现、结肠镜、病理活检确诊；病情严重程度为

中、重度。排除标准：合并重要器官功能不全；有精神疾病；合并恶性肿瘤、造血系统疾病；合并急性感染性、放射性、缺血性结肠炎；妊娠或哺乳期；对本研究药物过敏；有腹部手术史。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书。根据治疗方案不同将其分为对照组（n=48）和观察组（n=48）。对照组男28例，女20例；年龄28~68岁，平均（47.90±6.34）岁；病程5~29个月，平均（17.12±3.82）个月；分型：溃疡性直肠炎6例，左半UC 31例，广泛结肠炎11例；初发型5例，慢性复发型43例。观察组男26例，女22例；年龄29~67岁，平均（48.06±6.13）岁；病程5~29个月，平均（16.83±3.87）个月；分型：溃疡性直肠炎8例，左半UC 29例，广泛结肠炎11例；初发型6例，慢性复发型42例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

 

　　1.2方法两组均予以基础治疗，对症给予胃肠减压、补液、饮食调节等干预，给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，0.25 g）口服，0.5 g/次，3次/d；醋酸泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689，5 mg）口服，30 mg/次，1次/d；奥美拉唑肠溶胶囊（河北山姆士药业有限公司，国药准字H20093291，20 mg）口服，20 mg/次，2次/d。在此基础上，对照组予以双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，0.5 g）口服，1.0~1.5 g/次，3次/d，连续治疗12周。

 

　　观察组在对照组基础上联合注射用维得利珠单抗（Takeda Pharmaceutical Company Ltd.，注册证号S20200006，300 mg）治疗，静脉滴注，300 mg/次，于第0、2、6、8、12周给药，连续治疗12周。

 

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。痊愈：黏液脓血便、腹痛、腹泻等症状消失，大便<2次/d，结肠镜复检肠黏膜恢复正常；显效：临床症状基本消失，大便2~3次/d，结肠镜复检肠黏膜基本恢复正常；有效：临床症状明显好转，大便4~5次/d，结肠镜复检肠黏膜存在部分假息肉形成、轻度炎症；无效：临床症状无改善，甚至加重，结肠镜复检肠黏膜无变化或炎症加重[6]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肠道菌群数量。采集患者新鲜粪便0.5 g，振荡为匀浆液，稀释，取0.5 mL接种至培养基培养，双歧杆菌、乳酸杆菌于培养箱抽气换气培养48 h，大肠埃希菌35℃培养箱培养24 h，肠杆菌35℃培养箱培养48 h，计数法检测菌群数量。（3）比较两组治疗前后血清炎性指标水平。采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）水平，试剂盒均购自赛默飞世尔科技公司（中国）。（4）比较两组治疗期间不良反应发生率。

 

　　1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为95.83%（46/48），高于对照组的81.25%（39/48），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

 

　　2.2两组治疗前后肠道菌群数量比较治疗前，两组乳酸杆菌、双歧杆菌、肠杆菌和大肠埃希菌菌群数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组乳酸杆菌、双歧杆菌菌群数量均多于治疗前，且观察组多于对照组，两组肠杆菌、大肠埃希菌菌群数量均少于治疗前，且观察组少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

 

　　2.3两组治疗前后血清炎性指标水平比较治疗前，两组TNF-α、IL-6、SIRT1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组SIRT1水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

 

　　2.4两组治疗期间不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为10.42%，对照组不良反应发生率为2.08%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

 

 

　　目前UC的治疗目标已从传统缓解和改善症状，转变为促进肠黏膜愈合[7]。双歧杆菌三联活菌主要由保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌及长型双歧杆菌组成，具有补充有益菌、抑制并清除潜在危害菌等作用[8-9]。

 

　　本研究结果显示，治疗后，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌菌群数量均多于对照组，肠杆菌、大肠埃希菌菌群数量均少于对照组。分析原因为维得利珠单抗是由抗人a4β7整合素人源化单克隆抗体组成，可特异性识别整合素a4β7，阻断整合素a4β7与肠血管内皮素细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子-1结合，减轻肠道炎症反应，促进肠黏膜愈合。已知SIRT1可通过抑制促炎因了和促氧化因子的牛成，进而发挥抗氧化、抗炎等作用，在UC患者体内呈低表达。本研究结果同时显示，治疗后，观察组治疗总有效率和SIRT1水平均高于对照组，TNF-α、IL-6水平均低于对照组。分析原因为维得利珠单抗联合双歧杆菌三联活菌可协同减轻肠道黏膜炎症反应，稳定肠道菌群，促进肠黏膜生长，进而提高疗效。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合维得利珠单抗用药未增加安全风险。

 

　　综上所述，维得利珠单抗联合双歧杆菌三联活菌治疗UC患者可提高治疗总有效率，改善肠道菌群数量和炎性指标水平，效果优于单纯双歧杆菌三联活菌治疗。

 

 

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　　[4]王璐，江振宇，王觅柱，等.维得利珠单抗对中重度溃疡性结肠炎患者有效性与安全性的系统综述和meta分析[J].胃肠病学，202227(1):32-38.

 

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