[摘要]目的分析血清抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）和子宫附件B超参数在女童快进展型中枢性性早熟的早期预警价值。方法非随机选取2022年6月—2024年6月汕头大学医学院附属粤北人民医院收治的60例中枢性性早熟（central precocious puberty,CPP）女童为研究对象，根据是否出现快速进展的指标分为慢进展型中枢性性早熟（SP-CPP）组和快进展型中枢性性早熟（RP-CPP）组，各30例，选择同期30名健康体检女童为对照组。所有女童均进行血清AMH和子宫附件B超检测，统计并分析3组女童的临床指标以及早期预警价值。结果SP-CPP组与RP-CPP组的血清AMH（3.79±1.24）ng/mL、（2.63±0.31）ng/mL低于对照组的（5.30±1.50）ng/mL，差异有统计学意义（F=41.540，P<0.05）。RP-CPP组的血清AMH相较于SP-CPP组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。SP-CPP组与RP-CPP组的横径数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）。SP-CPP组的纵径、前后径、子宫体积均低于RP-CPP组，差异有统计学意义（P均<0.05）。SP-CPP组与RP-CPP组的卵巢超声参数相较对照组更高，且RP-CPP组高于SP-CPP组，差异有统计学意义（P均<0.05）。子宫体积早期预警女童快进展型CPP的AUC为0.789。结论AMH和子宫附件B超参数对女童快进展型中枢性性早熟具有一定的早期预警价值，且子宫体积的预警价值最高。
[关键词]中枢性性早熟女童,早期预警,血清抗苗勒管激素,子宫附件B超参数
近年随着生活水平提升，部分儿童的青春发育出现了不同程度的提前，一般女孩7.5岁前、男孩9岁前出现第二性征称为性早熟，其中以下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPGA）功能提前启动诊断为中枢性性早熟（central precocious puberty,CPP），按照中枢性性早熟进展情况分为慢进展型中枢性性早熟（SP-CPP）和快进展型中枢性性早熟（RP-CPP），SP-CPP的性发育进展缓慢，骨龄进展缓慢，最终成年身高受损可能性较小[1-2]。但RP-CPP女童则出现性发育进程迅速，从一个发育分期进展到下一分期的时间较短，造成骨骺的提前融合，影响患儿的终身高。同时过早过快的性发育，使得月经初潮提前，可能造成患儿出现心理问题[3-4]。血清抗苗勒氏管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）与子宫附件B超各自在评估快进展型中枢性性早熟女童中具有各自价值，两者具有相关积极作用及不足，将两者结合起来运用到快进展型中枢性性早熟的早期预警中，使临床医师能准确判断病情，降低对女童生长潜能及最终成年身高的影响。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取2022年6月—2024年6月汕头大学医学院附属粤北人民医院收治的60例CPP女童为研究对象，根据是否出现快速进展的指标分为慢进展型中枢性性早熟（SP-CPP）组和快进展型中枢性性早熟（RP-CPP）组，各30例，选择同期30名健康体检女童为对照组。3组女童一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性，见表1。本研究经汕头大学医学院附属粤北人民医院伦理委员会审批（KY-2021-144），女童家长均知情同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：7.5岁之前出现乳房发育、生长速度加快、骨骼提前、子宫卵巢发育增大以及促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）激发试验提示HPGA启动激活。
排除标准：其他原因所致的继发性CPP女童；合并遗传代谢性疾病、免疫缺陷性疾病、血液疾病及严重心肺脑功能异常女童。
1.3诊断标准
女童乳房Tanner分期进展≥1期、身高标准差≥2、骨龄与实际年龄增长的比率≥1、性腺（子宫、卵巢容积）增大，卵巢内可见多个直径≥4 mm的卵泡、血清促性腺激素及性激素升高至青春期水平。
1.4方法
血清AMH检测方法：抽取5 mL女童晨起空腹静脉血，离心，血清密封保存；化学发光免疫法检测。
子宫附件B超：诊断仪器：飞利浦超声诊断仪。检查时凸阵探头置于女童小腹耻骨联合处，成像放大倍数：2~3倍，促使子宫、阴道、宫颈管气线在同一切面，测量、观察对内生殖器。测量指标：子宫长径、横径、前后径、体积（横径×长径×前后径×0.52）及卵巢体积（横径×长径×前后径×0.52）、最大卵泡直径。
1.5观察指标
比较3组女童的血清AMH、子宫超声参数（横径、纵径、前后径、子宫体积）、卵巢超声参数（最大卵泡直径、最大卵巢体积）。
1.6统计方法
基于SPSS 22.0统计学软件分析数据，经Shapiro-Wilk检验，满足正态分布的计量资料数据（血清AMH、子宫超声参数）用(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验或方差分析，组内比较行配对样本t检验；卵巢超声参数为不符合正态分布的计量资料，用M（P25，P75）表示，行Z检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 3组女童血清AMH比较
SP-CPP组与RP-CPP组的血清AMH低于对照组，且RP-CPP组低于SP-CPP组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表2。
2.2 3组女童子宫超声参数比较
SP-CPP组的纵径、前后径、子宫体积低于RP-CPP组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。
2.3 3组女童卵巢超声参数比较
SP-CPP组与RP-CPP组的卵巢超声参数相较对照组更高，且RP-CPP组高于SP-CPP组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表4。
2.4血清AMH和子宫附件B超参数在女童快进展型中枢性性早熟的早期预警价值
血清AMH、子宫横径、子宫纵径、子宫前后径、子宫体积、最大卵巢体积的AUC值为0.518、0.635、0.728、0.718、0.789、0.633。见表5、图1。
3讨论
随着生活习惯的改变以及生活饮食的变化，中枢性性早熟的患儿增多，中枢性性早熟是下丘脑-垂体性腺轴提前启动的，以女童居多，且其中80%以上为特发性中枢性性早熟[5-6]。AMH是由卵巢的颗粒细胞合成分泌，健康女童血清AMH水平出生后不久有一个短暂高峰，即小青春期；之后在婴儿期至儿童期保持稳定上升，至青春前期达到最高值，在青春期间略有降低[7-9]。对于中枢性性早熟女童中医体质类型分布情况及发病危险因素的研究已经有所报道，但目前国内未见同时探讨血清AMH和子宫附件B超在女童快进展型中枢性性早熟早期预警价值的研究报道，对此本文对血清AMH和子宫附件B超在女童快进展型中枢性性早熟早期预警价值进行了相应的探讨分析。
本研究结果显示，SP-CPP组与RP-CPP组的卵巢超声参数低于对照组较低，RP-CPP组的血清AMH低于SP-CPP组较高（P均<0.05）。说明CPP女童子宫卵巢出现了提前发育，同时慢进展型中枢性性早熟女童相较于快进展型中枢性性早熟女童发育稍慢。分析原因可能是因为快进展型中枢性性早熟女童的HPGA启动有所提前，导致分泌GnRH的量有所增加，促使促黄体生成素和促性腺激素过早的分泌，卵巢增大、卵泡发育程度有所增加，同时雌激素分泌增多了子宫细胞，扩大了其体积[10-12]。血清AMH、子宫横径、子宫纵径、子宫前后径、子宫体积、最大卵巢体积的AUC值为0.518、0.635、0.728、0.718、0.789、0.633，子宫体积的预警价值最高，但子宫体积的的灵敏度值低于最大卵巢体积和子宫纵径，分析原因可能与肠管、膀胱充盈程度具有一定的关联，同时不同个体直接存在的差异可能对研究结果也存在一定的影响。
综上所述，血清抗苗勒管激素和子宫附件B超参数对女童快进展型中枢性性早熟具有一定的早期预警价值，且子宫体积的预警价值最高。但是本文也存在一定的不足，未对快进展型中枢性性早熟女童发育的影响因素进行探讨，日后会加大研究力度。
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