[摘要]目的综合分析雷贝拉唑三联疗法联合克拉霉素在根除幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)治疗中的效果及对丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平的影响。方法目的选取滨州市滨城区人民医院2023年1—12月收治的136例Hp感染患者。按照治疗方法不同分为对照组(68例,应用泮托拉唑钠肠溶胶囊+雷贝拉唑+阿莫西林药物治疗方法)、观察组(68例,在对照组基础上应用克拉霉素药物治疗方法),比较两组疗效。结果两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者的临床治疗总有效率98.53%(67/68)、Hp清除率95.59%(65/68)高于对照组的86.76%(59/68)和76.47%(52/68),差异有统计学意义(χ2=6.908、8.534,P均<0.05),观察组患者的临床症状消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗前后,两组患者的肝功能比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论雷贝拉唑三联疗法联合克拉霉素可有效根除Hp,提高临床治疗效果、加速临床症状消失,且不会影响患者的肝功能,有效性和安全性均较高。
[关键词]雷贝拉唑三联疗法,根除幽门螺杆菌,克拉霉素,肝功能,不良反应
幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)是一种厌氧菌类细菌,往往寄生于胃部区域和十二指肠区域。有关数据显示,全世界50%左右的人群感染过Hp,其中发展中国家感染Hp的概率高于发达国家[1]。Hp发生后会引发患者慢性胃炎,严重时进展为胃癌[2]。目前临床常用药物根除Hp。阿莫西林以及克拉霉素是临床常见抗生素。雷贝拉唑是一种新型的质子泵抑制剂,能够快速提高胃内酸碱度。阿莫西林穿透性强且有利于肠胃吸收,具有较高抗菌和抗炎效果[3]。克拉霉素具有较高抗菌和消炎作用。但是,长期单一使用克拉霉素药物会导致患者肝脏受损。因此,临床建议联合用药。有关资料指出,雷贝拉唑三联疗法联合克拉霉素用于Hp感染患者中具有较好效果[4]。本文比较不同治疗方法的不同效果。现报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料
目的选取2023年1—12月滨州市滨城区人民医院收治的136例Hp感染患者。按治疗方法不同分为两组,每组68例。对照组男42例、女26例;年龄20~80岁,平均(50.12±8.61)岁;病程1.6~10.2年,平均(5.93±1.32)年。观察组男44例、女24例;年龄21~81岁,平均(51.06±7.17)岁;病程1.5~10.5年,平均(6.06±1.15)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。两组患者均知情参与,本研究经过山东省医疗卫生机构伦理委员会批准(LLSC24033)。
1.2纳入与排除标准
纳入标准:经检查确诊Hp阳性;既往未接受过Hp根除治疗者;年龄>18岁者。
排除标准:对本次研究所使用的药物过敏者;妊娠期者、哺乳期者;依从性差者;合并严重器质性疾病者。
1.3方法
对照组应用雷贝拉唑(国药准字H20052317;规格:10 mg×7粒),用药方法:餐前服用,10 mg/次,2次/d;阿莫西林(国药准字H31020363;规格:0.25 g×24粒),用药方法:餐后服用,0.5 g/次,每6~8小时1次,一日剂量不超过4 g;泮托拉唑钠肠溶胶囊(国药准字H20010032;规格:40 mg×7粒),用药方法:餐后服用,40 mg/次,2次/d。共治疗14 d。
观察组在对照组基础上应用克拉霉素(国药准字H20033044,规格:250 mg×8片),用药方法:餐后服用,250 mg/次,1次/d。共治疗14 d。
1.4观察指标
比较两组Hp清除率。停药4周后接受13C尿素呼气试验,呈阴性说明Hp完全根除。比较两组临床治疗总有效率。Hp完全根除为显效;Hp清除率大于80%为有效;不符合上述标准为无效。临床治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
比较两组不良反应。包括恶心呕吐、便秘、腹泻、皮疹等。
比较两组治疗前后肝功能。主要包括总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(bilirubin di⁃rect,DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrans⁃ferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate ami⁃notransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phospha⁃tase,ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-glutamyl transfer⁃ase,GGT);抽取患者空腹静脉血检测上述指标.
比较两组临床症状消失时间。包括反酸、腹痛以及灼伤感等。
1.5统计方法
使用SPSS 26.0统计学软件处理数据,经Shapiro-Wilk检验满足正态分布的计量资料(临床症状消失时间、治疗前后肝功能)用(±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料(临床治疗总有效率、不良反应发生率和Hp清除率)以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者Hp清除率、临床治疗总有效率比较
观察组患者的Hp清除率、临床治疗总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组患者不良反应发生率比较
两组患者的不良反应发生率比较(8.82%vs7.35%),差异无统计学意义(χ2=0.098,P>0.05)。见表2。
2.3两组患者临床症状消失时间比较
观察组患者的临床症状消失时间短于对照组,差异有统计学意义(t=21.437、19.018、15.031,P均<0.05)。见表3。
2.4两组患者治疗前后肝功能比较
治疗后,两组患者的肝功能(TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、GGT)比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。见表4。
3讨论
随着人们饮食习惯的巨大变化,Hp感染患者日益增加[5-6]。调查研究显示,我国普通人群感染Hp的概率高达62%,胃溃疡患者感染Hp的概率高达85%[7]。Hp的传播途径有口口传播、粪口传播和共餐传播等。临床实践表明,保持良好的饮食习惯可避免Hp交叉感染。有关文献指出,Hp会在患者体内释放尿毒素以及细胞毒素等,继而损伤患者的胃黏膜,引发炎症反应。为了控制Hp感染症状,需及时开展对症治疗[8]。
多项文献研究显示,抗生素耐药是导致Hp根除失败的主要因素之一[9-10]。Hp通过改变外排系统或自身靶基因突变等对抗生素产生耐药作用。阿莫西林是临床常见的广谱抗菌素,通过抑制病菌细胞壁的合成,继而杀灭或抑制Hp生长。阿莫西林抗Hp作用强,致肝功能损害与用药剂量和用药方式等无关。雷贝拉唑则可抑制胃壁上质子泵酸分泌,防止胃内产生过多胃酸,提高对抗生素的敏感度。克拉霉素通过与50S核糖体亚基结合抑制肽酰转移酶,进一步抑制细菌蛋白质合成。最新指南指出,相比传统药物治疗方法而言,雷贝拉唑三联疗法联合克拉霉素药物治疗效果更高。联合用药可达协同作用,且具有较高安全性。本研究中,观察组患者的Hp清除率(95.59%)高于对照组(76.47%)(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。
调查研究显示,抗生素类药物会诱发肝功能损伤。肝脏在药物代谢方面、蛋白质合成与分解方面等具有重要效果。肝脏损伤后会在一定程度上影响药物代谢情况[11]。泮托拉唑钠肠溶胶囊可有效作用于胃黏膜壁细胞,进一步抑制胃酸分泌。泮托拉唑钠肠溶胶囊的药效持续时间比较长,能够迅速改善患者的临床症状。雷贝拉唑的生物利用度高,且从多个位点直接抑制Hp活性,达到理想的抗Hp效果。阿莫西林抗Hp作用强,阿莫西林在酸性条件下稳定性强,克拉霉素可有效拮抗革兰阳性菌,加速菌体溶解[12]。本文研究结果显示,两组患者治疗前后肝功能比较无差异(P>0.05)。从上述研究结果可知,雷贝拉唑三联疗法联合克拉霉素可积极改善患者的肝功能指标,但本文研究仍然存在不足之处,如:①样本研究量较少;②本次样本研究时间不够长等,需进一步分析和验证。
综上所述,雷贝拉唑三联疗法联合克拉霉素可有效根除Hp,提高临床治疗效果、加速临床症状消失的同时且不会影响患者的肝功能,临床价值较高。
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