【摘要】目的：观察依达拉奉联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年急性脑梗死（ACI）患者的效果。方法：选取2022年8月至2023年8月该院收治的80例老年ACI患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各40例。对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗，研究组在对照组基础上联合依达拉奉治疗，比较两组临床疗效，治疗前后大脑中动脉血流速度[收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张末期血流速度（Vd）及平均血流速度（Vm）]、CXC趋化因子配体1（CXCL1）和CC趋化因子配体4（CCL4）水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为95.00%（38/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组Vs、Vd、Vm等大脑中动脉血流速度均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CXCL1、CCL4水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：依达拉奉联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年ACI患者可提高治疗总有效率和大脑中动脉血流速度，以及降低CXCL1和CCL4水平，效果优于单纯阿替普酶静脉溶栓治疗。
【关键词】阿替普酶,静脉溶栓,依达拉奉,老年,急性脑梗死,大脑中动脉,血流速度
急性脑梗死（ACI）是局部脑组织的血供发生中断使部分神经组织处于缺血状况，进而导致神经功能缺失、脑部坏死[1-2]。阿替普酶为血栓溶解药，可与纤维蛋白结合，激活纤溶酶原，溶解梗塞部位血栓，降低血液黏度[3]；依达拉奉是一种常用的脑保护剂，能抑制机体内的过氧化损伤，改善患者的神经功能，但单一用药疗效不佳，常与其他药物联合应用[4]。本文观察观察依达拉奉联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年ACI患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2022年8月至2023年8月本院收治的80例老年ACI患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《急性缺血性脑卒中血管内治疗中国专家共识》中ACI的诊断标准[5]；经头颅CT、磁共振成像等检查确诊；首次发病；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分4~16分。排除标准：严重肝、肾功能损害；对本研究所用药物过敏；合并血液疾病。患者家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：ETH-2024-121）。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各40例。对照组：男27例，女13例；年龄62~75岁，平均（68.76±2.45）岁；发病至入院时间2~4 h，平均（1.68±0.22）h。研究组：男28例，女12例；年龄61~76岁，平均（68.27±2.17）岁，发病至入院时间2~4 h，平均（1.67±0.17）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法对照组给予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字SJ20160054，20 mg）静脉溶栓治疗，取45 mg本品与100 mL 0.9%氯化钠溶液充分混匀，静脉推注10%，剩余90%静脉泵注，泵注时间1 h。
研究组在对照组基础上联合依达拉奉注射液（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H20080592，20 mL∶30 mg）治疗，取30 mg本品与100 mL 0.9%氯化钠溶液充分混匀后静脉滴注，滴注时间30 min，早晚各1次。
两组均连续治疗2周。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。疗效评价标准：治疗后，患者NIHSS评分降低>80%，眩晕、头痛等临床症状基本消失为显效；治疗后，患者NIHSS评分降低40%~80%，眩晕、头痛等临床症状明显缓解为有效；治疗后，患者NIHSS评分降低<40%，眩晕、头痛等临床症状无变化或加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后大脑中动脉血流速度。使用经颅多普勒血流分析仪测定大脑中动脉收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张末期血流速度（Vd）及平均血流速度（Vm）。（3）比较两组治疗前后血清CXC趋化因子配体1（CXCL1）、CC趋化因子配体4（CCL4）水平。采集患者空腹静脉血2 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用全自动免疫分析仪测定CXCL1、CCL4水平。（4）比较两组不良反应发生率。1.4统计学方法应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为95.00%（38/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后大脑中动脉血流速度比较治疗前，两组Vs、Vd及Vm等大脑中动脉血流速度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Vs、Vd及Vm等大脑中动脉血流速度均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后CXCL1、CCL4水平比较治疗前，两组CXCL1、CCL4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CXCL1、CCL4水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
ACI致死、致残率均较高，需尽早清除血栓，增加病灶区域的血供，以保持脑组织细胞的正常生理功能，减轻神经缺损程度[6-7]。注射用阿替普酶是一种糖蛋白，能与纤维蛋白结合，激活纤溶酶原，开放脑血管，实现脑组织缺血再灌注，显著改善缺血区的血液供应，改善脑部的微循环[8-9]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率和治疗后Vs、Vd及Vm等大脑中动脉血流速度均高于对照组。分析原因为依达拉奉为脂溶性脑保护剂，能够穿过血脑屏障进入脑缺血半暗带，清除自由基，抑制迟发性神经元死亡，减小病变面积，调控细胞凋亡，保护神经细胞[10-11]。已知CXCL-1、CXCL-4作为新型趋化因子，可促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展，二者水平可反映ACI病情严重程度[12]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组CXCL1、CCL4水平均低于对照组。分析原因为依达拉奉具有较强的抗氧自由基的作用，可抑制低密度脂蛋白氧化，提高内皮一氧化氮合成酶水平，抑制小胶质细胞神经毒性，控制缺血级联反应，联合阿替普酶可减轻脑缺血程度，进而减轻神经细胞与血管损伤，降低CXCL-1、CXCL-4水平[13-14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合依达拉奉用药未增加安全风险。
综上所述，依达拉奉联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年ACI患者可提高治疗总有效率和大脑中动脉血流速度，以及降低CXCL1和CCL4水平，效果优于单纯阿替普酶静脉溶栓治疗。
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