【摘要】目的：探讨多次间歇冷光源光疗应用于新生儿黄疸的效果。方法：选取2020年7月—2023年9月晋江市妇幼保健院收治的79例新生儿黄疸患儿作为研究对象，按照随机数表法将其分为持续组和间歇组。持续组39例，给予持续性冷光源光疗；间歇组40例，给予多次间歇冷光源光疗。比较两组治疗效果、疾病转归进程、黄疸指数、胆红素水平、血液细胞变化以及不良反应发生情况。结果：两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；间歇组胎便转黄、总胆红素（TBIL）降至正常、黄疸消退及住院时间均低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05）；间歇组在治疗24 h、48 h、72 h后的黄疸指数均低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗72 h后，间歇组TBIL低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组间接胆红素（IBIL）、直接胆红素（DBIL），差异无统计学意义（P>0.05）；治疗72 h后，两组Hb、RBC、PLT均下降，但间歇组高于持续组，差异有统计学意义（P<0.05）；间歇组不良反应较持续组少，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与经持续性冷光源治疗的新生儿黄疸患儿相比，多次间歇性光疗在改善高TBIL、黄疸症状方面效果更明显，能够加快疾病转归，且对血液细胞影响较小，治疗安全性更高。
【关键词】冷光源光疗,新生儿黄疸,多次间歇性,黄疸指数,C反应蛋白
新生儿黄疸是一类由体内胆红素代谢异常引发，且常见于早产、低出生体重儿的儿科疾病，有文献报道，在足月儿、早产儿中分别有60%、80%的新生儿会在出生第1周内出现明显黄疸，严重者甚至会蔓延至全身，导致脑脊液染黄，诱发胆红素脑病[1]。因此，为加快疾病转归，临床需加强对患儿总胆红素（TBIL）水平的控制。在该疾病的治疗选择中，经蓝光照射最为常见且有效，而其中又以冷光源相对较为安全，该方式能够将亲脂性胆红素通过光氧化转化为水溶性物质，以降低患儿体内TBIL水平，改善黄疸症状，加上该方式不受紫外线辐射的限制，可一定程度减少患儿体内水分蒸发，避免发热风险，其相较于常规蓝光照射而言则更为安全，现已在临床得到广泛使用[2]。而不同的照射方案所产生的治疗效果也各有差异。有研究显示[3]，因新生儿缺乏较为健全的体温调节中枢，在长期蓝光照射下会对皮肤形成压迫，造成散热不良，并导致一系列并发症的发生，如发热、皮疹等，进而引起烦躁、哭闹等症状，导致治疗难度增加。王向平等[4]也报道，冷光源蓝光着力于体表，在8~16 h的持续性光疗下，能够结合于胆红素，导致其呈现饱和状态，此时再继续会影响治疗效果。而赵晓青[5]的研究中发现，在选用高亮大功率LED冷光源照射治疗期间，若将其照射时间改为持续照射4 h后间歇，也能获得相同的治疗效果。但其在新生儿黄疸患儿黄疸指数的恢复程度方面还需做进一步探讨，基于此，本研究将对此展开分析，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2020年7月—2023年9月晋江市妇幼保健院收治的79例新生儿黄疸患儿作为研究对象，按照随机数表法分为持续组（n=39）和间歇组（n=40）。纳入标准：（1）符合新生儿黄疸诊断[6]，（2）首次接受光疗，（3）符合光疗指征，（4）患儿家属知情同意。排除标准：（1）黄疸具有遗传性、感染性，（2）肿瘤、胆道闭锁所导致的黄疸，（3）存在肝肾功能损伤，（4）有皮肤过敏史，（5）窒息抢救史，（6）溶血性贫血重度。
持续组男21例，女18例；足月儿17例，早产儿22例；日龄1~7 d，平均日龄（4.12±0.37）d；体重2.5~4.0 kg，平均体重（2.86±0.27）kg；黄疸出现时间5~12 h，平均黄疸出现时间（9.51±2.14）h。间歇组男19例，女21例；足月儿18例，早产儿22例；日龄1~8 d，平均日龄（4.25±0.35）d；体重2.5~4.0 kg，平均体重（2.91±0.25）kg；黄疸出现时间5~12 h，平均黄疸出现时间（9.67±2.08）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。
1.2方法
两组均进行对症治疗，包括补充白蛋白、抗感染等，同时选择宁波戴维医疗生产的XHZ-90L双面新生儿黄疸治疗箱进行治疗，预热至30℃,425~475 mm波长，距患儿皮肤40 cm，设置时间如下。持续组：2次/d，8 h/次，间隔8 h。间歇组晨起、午后各1次，4 h/次，间歇2 h后重复照射。
两组均持续治疗72 h，期间以黑布对患儿双眼、生殖部位进行遮挡，1~2 h后进行1次体位更换。
1.3观察指标和评价标准
（1）治疗效果：治疗72 h后，黄疸完全消失，TBIL<85μmol/L为显效；黄疸基本改善，TBIL为85~221μmol/L为有效；TBIL在221μmol/L以上，无症状改善，甚至伴有恶化征象，为无效。（2）疾病转归进程：记录两组TBIL降至正常、胎便转黄、黄疸消退以及住院时间。（3）黄疸指数：治疗前、治疗24 h、48 h、72 h后，采用新生儿黄疸治疗仪（Lullaby LED phototherapy）检测黄疸指数。（4）胆红素水平：治疗前、治疗72 h后，晨起于患儿桡动脉采血3 mL，经DD-5M离心机（济南来宝医疗）分离得血清后，采用BK-200全自动生化分析仪（济南鑫宇鑫医疗设备）以氨基苯磺酸法检测血清TBIL、IBIL、DBIL水平。（5）血液细胞变化情况：治疗前、治疗72 h后，采集患儿空腹静脉血3 mL，然后经离心机以10 cm半径离心（3 000 r/min）10 min取血清，使用BC-30型全自动血液分析仪（南京贝登医疗）检测血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）以及血小板（PLT）变化。（6）不良反应：统计两组发热、腹泻、皮疹、脱水等发生情况。
1.4统计学处理
数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果比较
两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2两组疾病转归进程比较
间歇组TBIL降至正常、黄疸消退、胎便转黄及住院用时均较持续组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组黄疸指数比较
间歇组在治疗24 h、48 h、72 h后的黄疸指数均低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组胆红素水平比较
治疗72 h后，间歇组TBIL低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组IBIL、DBIL比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
2.5两组血液细胞变化情况比较
治疗72 h后，两组Hb、RBC、PLT均下降，但间歇组高于持续组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
2.4两组不良反应发生情况比较
间歇组不良反应总发生率低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。
3讨论
临床文献显示，胆红素代谢改变是导致新生儿黄疸发生发展的重要因素之一，胆红素大量产生会引起生理性黄疸，而肝脏胆红素代谢异常、胆汁排泄不佳则会导致病理性黄疸[7]。有研究报告[8]，新生儿体内红细胞含量最为丰富，在其出生后该细胞会快速分解，导致胆汁发生淤积，进而对胆红素的生成产生影响，使其不能排出；同时，新生儿尚且缺乏较为完善的血脑屏障发育系统，易在胆红素持续性聚集下产生向血脑屏障衍生的情况，进而透过该屏障抵达中枢神经，增加核黄疸发生风险，严重会导致新生儿死亡。在经冷源蓝光照射后，会与机体胆红素相结合，促使其向可溶性异构体转化，并经尿液、胆汁排泄，进而加强体内胆红素含量的控制，目前在新生儿黄疸的治疗方面，该方式的可行性已得到诸多研究证实，但在照射时间的选择方面还存在诸多争议[9]。
现在新生儿黄疸治疗中，多以间歇性、持续性两种照射方法为主，据报道，蓝光照射具有时效性，当其持续照射至峰值时，会延缓治疗反应性，且会对患儿皮肤形成小范围的刺激，增加皮肤损伤[10]。而既往对于蓝光照射的处理中多以超长（8~12 h）连续照射来保证照射效果。然而，有研究发现[11]，疗效的评价并不能单单依靠治疗时间的长短，尽管胆红素会在光疗早期呈现下降趋势，但在其达到饱和状态后不仅不会继续降低，反而会引发一系列不良反应，包括皮疹、发热、腹泻等，影响最终疗效。而本次研究考虑到蓝光在皮肤表层的作用，选用高亮大功率LED冷光源以直接作用于胆红素，加快其排泄，并将持续照射时间缩短为4 h，结果显示，两组总有效率对比无差异，且间歇组不良反应发生率低于持续组，与王占晖等[12]的研究结果相符，多次间歇性光疗能够其在不影响最终治疗效果的前提下确保光疗安全。主要在于新生儿体表面积大，且皮肤角蛋白偏薄，长时间暴露在光源辐射下不仅会增加皮肤水分流失率，导致脱水，还会对肠道产生刺激，诱发腹泻。而间歇性冷光疗的使用能够在一定程度上减少皮肤照射面积，避免非脂化脂肪酸降低，以减少患儿发热、腹泻症状。而既往研究认为[13]，光疗产生的热量主要是由光中的光谱红外辐射引起的体表温度升高引起的，与照射的时间长短关系不大；Kuniyoshi等[14]在其研究中则发现，光照可使胆红素排泄增加；另一项调查显示[15]，间歇性光疗可减少患儿不良反应的发生，同时确保疾病诊断和治疗的有效性。造成这种情况的原因可能是由于不同研究的样本量以及照射时间选取存在差异。故对于冷光源照射的选取还需做进一步探讨。
同时，新生儿黄疸主要与胆红素代谢生成异常有关，等Hegyi等[16]研究显示，血清TBIL水平与患儿黄疸指数呈正相关。本实验治疗后，两组IBIL、DBIL虽对比无差异，但相较于持续组而言，间歇组TBIL、黄疸指数更低，且胎便转黄、TBIL降至正常、黄疸消退及住院时间更短，与上述研究观点一致，可见多次间歇性光疗在降低患儿血清TBIL水平的同时还能够改善其黄疸指数，缩短疾病康复进程。主要在于黄疸组织细胞存在时效性，行4 h的间歇性光疗能够加强对深层胆红素的作用，使之向体表转移并在达到峰值后再继续，有利于消除皮肤浅间隙胆红素，降低体内TBIL水平。此外，胆红素具有一定的毒性，新生儿高胆红素血症会对机体血液循环造成一定损伤。且有研究显示[17]，虽然光疗能够获得一定疗效，但持续性照射会增加血小板下降率。本研究考虑到辐射热能对患儿皮肤的影响，选用具有与使用环境温度相似的LED冷光源进行间歇性光疗治疗，其结果显示，治疗72 h后，两组Hb、RBC、PLT均下降，但间歇组高于持续组，可见多次间歇性光疗对血细胞指数影响较小。主要在于多次间歇性光疗可使蓝光协同作用于浅表及深部组织，并在缩短照射时间的情况下增强Hb肽链的控制，有效防止其因断裂而引发的过氧化现象，以阻止海因小体于细胞膜内黏附损伤细胞，进而稳定红细胞膜流动，延长寿命，减少血液细胞波动。
综上，相较于持续性冷光源治疗新生儿黄疸患儿，多次间歇性光疗在改善高TBIL、黄疸症状方面效果更明显，能够加快疾病转归，且对血液细胞影响较小，治疗安全性更高。
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