【摘要】目的：观察司库奇尤单抗联合卡泊三醇乳膏治疗中重度银屑病患者的效果。方法：选取2021年1月至2023年6月该院收治的68例中重度银屑病患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。对照组给予卡泊三醇乳膏治疗，观察组在对照组基础上联合司库奇尤单抗治疗。比较两组临床疗效、临床症状消失时间、皮肤屏障功能指标[皮脂含量、角质层含水量、经表皮水分丢失量（TEWL）]水平、血清学指标[白细胞介素-2（IL-2）、γ干扰素（IFN-γ)]水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为97.06%（33/34），高于对照组的76.47%（26/34），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组皮肤瘙痒、红斑、鳞屑、脱屑等临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组角质层含水量、皮脂含量均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组TEWL均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组IL-2、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计意义（P>0.05）。结论：司库奇尤单抗联合卡泊三醇乳膏治疗中重度银屑病患者，可提高临床疗效，缩短临床症状消失时间，改善皮肤屏障功能指标和血清学指标水平，效果优于单纯卡泊三醇乳膏治疗。
【关键词】银屑病,司库奇尤单抗,卡泊三醇乳膏,临床症状,皮肤屏障,不良反应
银屑病发病原因较复杂，约80%的银屑病患者就诊时已进展为中重度，患者临床表现为皮肤瘙痒、干燥，少数患者还会伴有皮肤干裂、鳞屑大量脱落等症状[1-2]。卡泊三醇乳膏能抑制皮肤细胞增生，加快角质细胞凋亡，但起效较慢，需联用其他药物[3]。司库奇尤单抗为生物制剂，具有靶向性好、起效快、作用时间长等优势，可有效减少炎性因子和趋化因子分泌[4-5]。本文观察司库奇尤单抗联合卡泊三醇乳膏治疗中重度银屑病患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2021年1月至2023年6月本院收治的68例中重度银屑病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国银屑病治疗指南（2008版）》中银屑病诊断标准[6]；皮损范围>体表受累范围的3%；近期内未接受过其他系统性治疗。排除标准：对本研究所用药物过敏；合并重要脏器功能不全；合并感染性疾病；妊娠或哺乳期。患者对本研究内容了并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：2021-010031号）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。对照组：男17例，女17例；年龄23~58岁，平均（40.46±3.05）岁；病程1~7年，平均（4.05±0.41）年；体质量53~81 kg，平均（66.93±2.86）kg；严重程度：中度21例，重度13例。观察组：男19例，女15例；年龄23~58岁，平均（40.33±3.02）岁；病程1~7年，平均（3.96±0.39）年；体质量53~81 kg，平均（67.05±2.88）kg；严重程度：中度23例，重度11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法 对照组给予卡泊三醇乳膏[江苏知原药业股份有限公司，国药准字H20203505，0.005%（15 g∶0.75 mg）]治疗，于患处均匀涂抹，2次/d。
观察组在对照组基础上联合司库奇尤单抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，国药准字SJ20225001，2 mL∶300 mg）治疗，300 mg/次，分2针皮下注射，150 mg/针（体质量≤60 kg者150 mg/次），每4周治疗1次。
两组均连续治疗4个月。
1.3观察指标 （1）比较两组临床疗效。疗效评价标准：治疗后，患者红斑、鳞屑、瘙痒等症状消失，病损面积与严重程度指数（PASI）评分降低60%~89%为显效；治疗后，患者红斑、鳞屑、瘙痒等症状逐渐好转，PASI评分降低30%~59%为有效；治疗后，患者症状无明显变化，PASI评分降低<30%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组临床症状消失时间，包括皮肤瘙痒、红斑、鳞屑、脱屑消失时间。（3）比较两组治疗前后皮肤屏障功能指标水平。于治疗前后让患者进入温度20~25℃、湿度45%~65%的室内静坐30 min，使用无创皮肤检测仪器检测患者皮脂含量、角质层含水量；使用皮肤测试仪检测经表皮水分丢失量（TEWL）。（4）比较两组治疗前后血清学指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，3000 r/min离心10 cm，离心半径为10 cm，取上层血清冷藏保存待测，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-2（IL-2）、γ干扰素（IFN-γ)水平。（5）比较两组不良反应发生率。1.4统计学方法应用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.06%（33/34），高于对照组的76.47%（26/34），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组临床症状消失时间比较观察组皮肤瘙痒、红斑、鳞屑、脱屑等临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后皮肤屏障功能指标水平比较治疗前，两组角质层含水量、皮脂含量、TEWL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组角质层含水量、皮脂含量均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组TEWL均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组IL-2、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-2、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计意义（P>0.05）。见表5。
3讨论
银屑病发病多由家族遗传、免疫异常等因素所致，患者表现为瘙痒、红斑、鳞屑、脱屑等症状，如不及时治疗，可损伤机体关节，引发类风湿关节炎，使患者活动能力受限[7-8]。卡泊三醇乳膏属于维生素D衍生物，能够抑制皮肤细胞增生，进而诱导其分化，促使角化不全的表皮恢复正常，有效缓解患者症状，但无法根治，且长期用药会导致耐药性，还会出现皮肤刺痛、药物皮疹等不良反应[9]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，皮肤瘙痒、红斑、鳞屑、脱屑等临床症状消失时间均短于对照组，IL-2、IFN-γ水平均低于对照组。分析原因为司库奇尤单抗具有高亲和性的全人源单克隆抗体，可选择性结合炎性细胞并中和其生物活性，减轻机体炎症反应，联合卡泊三醇乳膏可抑制角质形成细胞的过度增殖，并诱导其正常分化，缓解皮损症状，有效缩短症状消失时间[10]。本研究结果同时显示，观察组角质层含水量、皮脂含量均高于对照组，TEWL低于对照组。分析原因为司库奇尤单抗可通过阻断炎性介质的信号通路，减轻炎症反应对皮肤屏障的损害，有助于皮肤细胞的正常生长和分化，联合卡泊三醇乳膏可促进角质层的修复和重建，有效改善皮肤屏障功能。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合司库奇尤单抗用药未增加安全风险。
综上所述，司库奇尤单抗联合卡泊三醇乳膏治疗中重度银屑病患者，可提高临床疗效，缩短临床症状消失时间，改善皮肤屏障功能指标和血清学指标水平，效果优于单纯卡泊三醇乳膏治疗。
参考文献
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