【摘要】目的：探究美沙拉秦联合盐酸小檗碱片治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）患者的临床效果。方法：选取2021年3月—2023年3月盐城市第一人民医院收治的100例UC患者作为研究对象。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各50例。两组入院后均采取对症治疗，对照组给予美沙拉秦，观察组在对照组基础上给予盐酸小檗碱片。比较两组临床疗效，症状改善时间，治疗前及治疗3个月后肠道黏膜屏障功能、炎症因子。结果：观察组治疗总有效率为98.00%，显著高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组腹痛、腹泻、脓血便改善时间均早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，两组二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）和D-乳酸（D-lactic acid，D-LA）水平均下降，观察组DAO和D-LA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，两组C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β)水平均显著降低，白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平明显升高，观察组CRP、IL-1β水平均低于对照组，IL-10水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：美沙拉秦联合盐酸小檗碱片治疗UC效果显著，有效改善肠道黏膜屏障功能，降低炎症因子水平。
【关键词】溃疡性结肠炎,美沙拉秦,盐酸小檗碱片,肠道黏膜屏障功能,炎症因子
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化内科中常见的疾病，主要影响直肠和结肠黏膜层，症状包括腹痛、腹泻和便血等，难以完全治愈且容易反复发作[1]。研究指出，肠道黏膜屏障功能和炎症因子水平在UC的进展中起着至关重要的作用[2]。美沙拉秦是一种被广泛使用的药物，能有效减轻肠道黏膜的炎症，对于改善患者的病情具有显著作用，其作用机制包括影响结肠炎症黏膜，抑制炎症介质的生成，可以部分缓解UC患者的临床症状[3]。然而，长期单一使用美沙拉秦肠溶片可能会增加不良反应发生风险，并可能降低治疗效果[4]。盐酸小檗碱片具有抗炎和免疫调节的特性，有研究指出，其有助于增强美沙拉秦的抗炎效果，对治疗UC有协同作用[5-6]。因此，本研究探究美沙拉秦联合盐酸小檗碱片治疗UC的效果，并研究其对患者肠道黏膜屏障功能及炎症因子水平的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年3月—2023年3月盐城市第一人民医院收治的100例UC患者作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》[7]诊断标准；（3）病情轻至中度。排除标准：（1）合并肠道病毒感染、结肠息肉、结肠癌等并发症；（2）合并重要脏器功能障碍；（3）因其他疾病导致的腹痛、腹泻等症状；（4）过去1个月内使用过激素类药物或免疫抑制剂；（5）对研究药物成分有禁忌证。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各50例。对照组男33例，女17例；年龄24~57岁，平均年龄（42.24±8.13）岁；病程2~4个月，平均病程（3.12±0.63）个月；UC病变部位：广泛结肠型12例，左半结肠型20例，直肠型18例。观察组男31例，女19例；年龄25~58岁，平均年龄（43.17±7.98）岁；病程2~5个月，平均病程（3.24±0.70）个月；UC病变部位：广泛结肠型13例，左半结肠型19例，直肠型18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并同意本研究。
1.2方法
两组入院后均采取对症治疗。
对照组给予美沙拉秦。口服美沙拉秦肠溶片（黑龙江天宏药业股份有限公司，国药准字H20103359，规格：0.25 g），1.0 g/次，3次/d。
观察组在对照组基础上给予盐酸小檗碱片（河南庚贤堂制药有限公司，国药准字H41025329，规格：0.1 g）。口服，0.2 g/次，3次/d。
两组均持续接受治疗3个月。
1.3观察指标及评价标准
（1）临床疗效：比较两组治疗3个月后临床疗效。完全缓解：肠黏膜恢复正常，症状完全消失；有效：肠黏膜炎症反应减轻，症状减轻；无效：未达以上标准。总有效=完全缓解+有效。（2）症状改善时间：记录和对比两组症状（腹痛、腹泻及脓血便）改善时间。（3）肠道黏膜屏障功能：比较两组治疗前和治疗3个月后肠道黏膜屏障功能。采集两组患者空腹静脉血样本5 mL，通过酶联免疫吸附法检测二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）和D-乳酸（D-lactic acid，D-LA）水平的变化。（4）炎症因子：比较两组治疗前和治疗3个月后炎症因子。采集肘正中外周静脉血6 mL，使用酶联免疫吸附试验，测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）及白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β)水平变化。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 27.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率为98.00%，显著高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组症状改善时间比较
观察组腹痛、腹泻、脓血便改善时间均早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前、治疗3个月后肠道黏膜屏障功能比较
治疗3个月后，两组DAO和D-LA水平均下降，观察组DAO和D-LA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组治疗前、治疗3个月后炎症因子比较
治疗3个月后，两组CRP、IL-1β水平均显著降低，IL-10水平明显升高，观察组CRP、IL-1β水平均低于对照组，IL-10水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3讨论
UC常影响左半结肠、乙状结肠和直肠等部位。如果不及时治疗，可能引发肠道穿孔和中毒性结肠扩张，同时增加罹患癌症的风险，这需要医生和患者密切关注病情变化[8-9]。近年来，UC的患病率持续上升，可能与现代生活方式和饮食结构的改变有关。该疾病反复发作，难以治愈，且存在致癌风险，给患者的身心健康带来严重影响，降低生活质量[10]。虽然UC难以完全治愈，但通过规范的治疗，可以有效减轻大多数患者的症状，帮助其维持正常的生活状态[11]。美沙拉秦是一种5-氨基水杨酸类药物，通常用于治疗UC等炎症性肠道疾病，它具有抗炎、镇痛等多重作用，可调节肠黏膜的炎症反应和免疫状态，有助于减轻UC患者的症状和疾病发展。然而，研究发现，单独使用美沙拉秦存在疗效上的限制，可能不足以完全缓解或治愈UC[12]。在临床实践中，盐酸小檗碱具有良好的抗炎和免疫调节作用，在处理肠道感染和腹泻等疾病方面表现出显著的疗效。相关研究表明，盐酸小檗碱通过抑制肠道干细胞损伤和细胞间连接蛋白的破坏，维护肠黏膜的屏障功能，从而帮助减轻结肠炎症。而联合使用这两种药物对炎症的缓解和肠黏膜屏障功能的恢复有协同作用，进一步改善患者的临床症状和疾病预后[13]。
DAO和D-LA分别由肠黏膜绒毛细胞和肠道内的天然细菌产生，并其在血液中的释放通常被视为反映UC患者肠黏膜状态的重要标志[14]。当肠黏膜修复完成时，血清中的DAO和D-LA水平通常会呈现下降趋势。因此，对于UC的诊断和治疗进程中，监测DAO和D-LA的水平变化对于评估病情进展和治疗效果具有重要意义。研究结果指出，针对UC患者采用盐酸小檗碱片联合治疗的效果显著。在治疗过程中，观察组患者血清中的DAO和D-LA水平得到明显改善，腹痛、腹泻和脓血便等症状迅速缓解，整体临床效果更加显著。盐酸小檗碱片的治疗效果不仅限于症状的迅速缓解，其对肠道黏膜的修复作用有助于加强肠壁屏障功能，从而预防有害物质的穿透和进入血液循环系统。这一效果的产生源于盐酸小檗碱片直接对肠道产生作用，促进肠壁通透性，并在肠黏膜层面施展其功效，这种作用有助于修复肠黏膜的屏障功能，从而有效防止DAO和D-LA等释放到血清中[15]。当盐酸小檗碱片与美沙拉秦治疗联合使用时，增强了抗炎特性，共同提升了治疗的整体抗炎效果，有助于减缓肠道炎症过程并加速症状缓解。这种联合用药方法有助于维持肠道黏膜屏障功能的修复，有利于维持正常肠道环境，提高机体抵抗力，并减少炎症因子的积聚，对改善患者的整体健康状况和缓解症状表现具有显著影响。
当前普遍观点认为，UC的进展与机体的免疫功能和炎症反应息息相关[15-16]。因此，在治疗UC时，免疫功能和炎症反应被视为重要的评估指标之一，有助于准确评估药物治疗的效果。UC患者身体内的炎症反应主要表现为促炎因子和抑炎因子的不平衡[17]。CRP和IL-1β是常见的促炎因子之一，特别是CRP，通常与组织损伤、炎症反应和感染程度密切相关[18]。IL-1β在调节细胞生长和分化等方面发挥作用[19]。而IL-10是一种炎性细胞抑制因子，能抑制促炎因子的表达[20]。研究结果表明，相对于独立应用美沙拉秦肠溶片治疗，联合应用盐酸小檗碱片能有效减少炎症因子水平。联合应用盐酸小檗碱片与美沙拉秦肠溶片在降低炎症因子水平方面呈现出潜在的优势。盐酸小檗碱是一种异喹啉类生物碱，具有抗炎、免疫调节作用，可通过调节机体的免疫功能，提升机体抵抗力，进而减少炎症因子的释放。美沙拉秦独立治疗主要表现为抗炎作用，但在修复肠黏膜功能方面存在某些限制，联合应用可填补美沙拉秦在恢复肠黏膜屏障功能方面的不足，从而减轻肠道炎症反应，这种联合疗法的综合作用可能在治疗UC时具有更广泛和有益的效果。因时间有限，本研究未对患者长期复发情况进行连续跟踪，未来可开展更高质量的研究，以深入探讨该疗法对疾病长期治疗效果及患者复发情况的影响。
综上所述，美沙拉秦联合盐酸小檗碱片治疗UC效果显著，有效改善了肠道黏膜屏障功能，在降低炎症因子水平方面也表现出显著效果，为临床诊疗提供了重要的参考。
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