【摘要】目的：探讨无抽搐电休克治疗（MECT）联合阿立哌唑治疗精神分裂症的效果及对髓鞘碱性蛋白（MBP）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）和炎症因子的影响。方法：选取2020年1月—2022年12月咸宁博德精神病医院收治的100例精神分裂症患者。根据随机数表法将其分为观察组与对照组，各50例。对照组给予阿立哌唑治疗，观察组在对照组基础上给予MECT治疗。比较两组治疗前后精神分裂症症状、相关指标、炎症因子，临床疗效及不良反应。结果：治疗后，两组阴性症状、阳性症状、一般精神病理症状评分及总分显著降低，观察组阴性症状、阳性症状评分及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组MBP水平显著降低，GDNF水平显著增高，观察组MBP水平低于对照组，GDNF水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-1β（IL-1β)水平显著降低，观察组TNF-α、IL-1β均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：MECT联合阿立哌唑治疗精神分裂症能够更好地调节MBP、GDNF表达和炎症反应，改善患者精神症状，提高临床疗效，且不增加不良反应。
【关键词】精神分裂症,无抽搐电休克,阿立哌唑,炎症,髓鞘碱性蛋白
精神分裂症是表现为思维、情感和感知能力障碍等的难治性精神疾病，对患者正常生活造成严重影响[1]。目前，主要选用非典型抗精神病药物如阿立哌唑对该病进行治疗，能够有效改善患者的临床症状，且具有安全性高的优势[2]。但单纯药物治疗因个体差异性而疗效不一，尤其阴性症状的改善有限[3]，故需对治疗方案予以优化。无抽搐电休克治疗（MECT）近年来在精神疾病领域中成为研究热点。作为一种新兴物理治疗技术，MECT能够通过对大脑皮质予以电流刺激诱发脑区癫痫发作，从而对精神症状产生治疗作用[4]。精神分裂症治疗应用MECT的增效作用已被证实，但关于其起效机制的报道较少。精神分裂症患者存在血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）和炎性细胞因子表达失衡，且与病情存在关联性[5]。基于此，本研究评价精神分裂症患者使用MECT联合阿立哌唑治疗的效果，并通过对血清GDNF、MBP和炎性细胞因子水平的检测，探讨可能的作用机制，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2020年1月—2022年12月咸宁博德精神病医院收治的100例精神分裂症患者。纳入标准：（1）符合精神分裂症诊断标准[6]；（2）年龄≥18岁；（3）近期（2个月）无抗精神病药物应用史；（4）右利手；（5）文化水平为小学及以上。排除标准：（1）合并心、肝、肾等脏器功能障碍；（2）合并严重内分泌疾病；（3）恶性肿瘤；（4）合并其他精神疾病；（5）合并全身感染性疾病；（6）孕妇或哺乳期女性；（7）对阿立哌唑过敏或有MECT治疗禁忌证。根据随机数表法将其分为观察组与对照组，各50例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。本研究经咸宁博德精神病医院医学伦理审批，患者家属均签署同意书。
1.2方法
对照组给予阿立哌唑治疗。阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格：5 mg），以5 mg/d为初始剂量，2周后视耐受性等情况调整剂量为10~25 mg/d，每天服用1次。
观察组在对照组基础上给予MECT治疗。采用美国Thymatron System IV电抽搐治疗仪及标准双侧颞部电极，治疗参数：电流为800 mA，波宽设置为1.0 ms，频率为60 Hz，单次电刺激时间为3 s，前2周每周进行3次，之后每周进行1次，共治疗12次。
两组均连续治疗8周。
1.3观察指标及评价标准
（1）精神分裂症症状：比较两组治疗前后精神分裂症症状。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评价，该量表包括阳性症状（7~49分）、阴性症状（7~49分）和一般精神病理症状（16~112分），得分越高说明患者对应症状越严重，总分越高则提示患者总体精神分裂症症状越差[7]。（2）临床疗效：比较两组治疗后临床疗效。根据治疗后PANSS评分相比治疗前降低程度来判断临床疗效。痊愈：患者经治疗后，PANSS评分下降≥75%；显效：患者经治疗后，PANSS评分下降≥50%，但未达到75%；有效：患者经治疗后，PANSS评分下降≥25%，但未达到50%；无效：患者经治疗后，PANSS评分下降<25%[8]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（3）相关指标：比较两组治疗前后相关指标。治疗前后，抽取患者空腹肘静脉血3 mL，4℃离心（3 000 r/min，10 min）得血清，使用酶联免疫吸附法测定MBP、GDNF水平。（4）炎症因子：比较两组治疗前后炎症因子。治疗前后，抽取患者空腹肘静脉血3 mL，4℃离心（3 000 r/min，10 min）得血清，检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-1β（IL-1β)水平，方法为酶联免疫吸附法。（5）不良反应：比较两组治疗期间不良反应，包括恶心呕吐、震颤、便秘等。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后精神分裂症症状比较
治疗后，两组阴性症状、阳性症状、一般精神病理症状评分及总分显著降低，观察组阴性症状、阳性症状评分及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2两组临床疗效比较
观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3两组治疗前后相关指标比较
治疗后，两组MBP水平显著降低，GDNF水平显著增高，观察组MBP水平低于对照组，GDNF水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4两组治疗前后炎症因子比较
治疗后，两组TNF-α、IL-1β水平显著降低，观察组TNF-α、IL-1β均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
2.5两组不良反应比较
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。
3讨论
目前，临床治疗精神分裂症以控制患者精神症状为主。阿立哌唑属于喹诺酮衍生物，能够通过调控机体多巴胺D2受体和5-羟色胺受体而产生抗精神分裂症的作用[9]。MECT是新型的神经调控技术，通过对大脑予以脉冲式电流刺激，促使大脑皮层进行放电，进而诱发癫痫大发作，发挥抗精神分裂症的作用[10]。目前，MECT已成为精神疾病领域研究的热点。本研究发现，观察组总有效率为92.00%，较对照组的74.00%明显更高，且观察组阴性症状、阳性症状评分及总分均显著低于对照组，表明MECT可明显提高阿立哌唑治疗精神分裂症的效果，这与既往报道类似[11]。精神分裂症具有迁延难愈、易反复的特点，MECT联合药物治疗能够产生协同作用，更好地控制患者精神症状。此外，两组的不良反应发生率比较无统计学差异，说明二者联用治疗不会增加不良反应，安全性良好。
精神分裂症患者存在神经元发育异常，血清中神经营养因子表达失衡[12]。GDNF是影响神经发育的重要营养因子之一，能够维持神经元的生长及神经突触的形成。MBP是髓鞘的重要蛋白质，中枢神经出现损伤时，神经元MBP能够通过血脑屏障进入血液，且其血清水平与中枢神经损伤密切相关。研究报道，精神分裂症患者血清GDNF表达降低，MBP表达增高，且与患者病情及预后相关[13]。本研究显示，治疗后，两组MBP水平显著降低，GDNF水平显著增高，观察组MBP水平低于对照组，GDNF水平高于对照组，表明MECT联合阿立哌唑能够更有效地调节患者MBP、GDNF的表达。研究发现，MECT能够通过对PI3K所介导的相关信号通路进行调控，进而影响GDNF等神经营养因子的表达，这支持本研究结果[14]。
研究表明，在精神分裂症的发病过程中炎症反应可能发挥了重要作用[15]。在正常状态下，细胞因子多难以穿透血脑屏障而抵达中枢神经，但在出现继发性免疫时可进入中枢，同时诱导胶质细胞产生炎症因子如TNF-α、IL-1β等，使得机体炎症反应失衡，导致病理性改变[16]。本研究发现，MECT联合阿立哌唑能够更有效地降低患者血清TNF-α、IL-1β水平。既往研究表明，MECT可能通过介导色氨酸-犬尿氨酸代谢途径，而对炎症因子的表达产生调控作用，进而有效产生抗精神分裂症的作用[17]。因此，MECT可能通过调控机体炎症反应而缓解患者精神症状，从而提高精神分裂症疗效。
综上所述，在阿立哌唑基础上，联用MECT治疗精神分裂症可更有效地减轻炎症反应，调节血清MBP、GDNF表达，改善患者精神症状，提高疗效，且安全性良好。
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