【摘要】目的：探讨摩罗丹联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）相关慢性萎缩性胃炎（CAG）的效果。方法：选取2022年3月—2023年2月福建医科大学附属第二医院收治的96例Hp相关CAG患者为研究对象，按随机数表法分为对照组（n=48）、观察组（n=48）。对照组予以四联疗法，观察组予以摩罗丹联合四联疗法。比较两组临床疗效、Hp阴性率、中医症候积分、慢性胃炎患者生命质量测定量表（QLICD-CG）评分及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β)、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ)、生长激素调素水平。结果：观察组临床总有效率为95.83%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Hp阴性率为100.00%，高于对照组的93.75%，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组中医症候积分低于对照组，QLICD-CG评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血清PGⅠ、生长激素调素水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：摩罗丹联合四联疗法治疗Hp相关CAG的效果较好，可有效抑制炎症反应，调节PGⅠ、生长激素调素水平，改善患者临床症状及生活质量。
【关键词】摩罗丹,四联疗法,幽门螺杆菌相关慢性萎缩性胃炎,炎症因子,生长激素调素,胃蛋白酶原
慢性萎缩性胃炎（CAG）为临床常见胃部疾病，以胃黏膜固有腺体、上皮萎缩或减少为特征，或可伴有幽门腺化生、肠腺化生等，引起腹痛、反酸、嗳气等消化道症状[1]。由于多数患者表现无特异性或无明显症状，加之病情进展缓慢，并未引起潜在患者的重视，其发病率尚不明确。在关于慢性胃炎的调查中，有胃黏膜萎缩诊断者占比在25.8%左右[2]。而中-重度CAG具有一定癌变率[3]。因此，强化CAG诊疗具有重要意义。近年研究显示，幽门螺杆菌（Hp）是CAG发生的最主要病因，清除Hp是治疗本病的基础[4-5]。目前倡导以四联疗法[质子泵抑制剂（PPI）1种+抗生素2种+铋剂1种]进行Hp根除治疗，可清除Hp，改善相关症状[6]。但其仍有一定复发风险，且对患者胃功能的恢复无直接促进作用，总体疗效欠佳。摩罗丹是经典的中药制剂，具有健脾消胀、和胃降逆、通络定痛之效，常用于功能性消化不良、Hp相关胃炎等病治疗中，但将其与西药联合使用的研究较为少见[7]。基于此，本研究选取2022年3月—2023年2月福建医科大学附属第二医院的患者，旨在探究摩罗丹联合四联疗法对Hp相关CAG疗效的影响，为临床研究提供一定参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2022年3月—2023年2月福建医科大学附属第二医院收治的96例Hp相关CAG患者。纳入标准：经胃镜等检查确认为CAG；Hp阳性；年龄>18岁；病程≥6个月；认知正常、精神正常、沟通理解能力正常。排除标准：对本研究药物过敏或存在禁忌证；合并恶性肿瘤，免疫、内分泌、血液系统疾病，严重心肝肾功能不全；合并其他胃肠道疾病；妊娠或哺乳期女性；有消化道手术史。按随机数表法将其分为对照组（n=48）、观察组（n=48）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。本研究通过福建医科大学附属第二医院医学伦理委员会审批，患者均知情同意参与研究并签署知情同意书。
1.2方法
对照组予以四联疗法。奥美拉唑肠溶胶囊（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20056062，规格：10 mg）20 mg/次，2次/d，口服；阿莫西林胶囊（山西津华晖星制药有限公司，国药准字H14020125，规格：0.25 g）0.5 g/次，2次/d，口服；盐酸左氧氟沙星胶囊（山西晋新双鹤药业有限责任公司，国药准字H20044927，规格：0.1 g）0.2 g/次，2次/d，口服；枸橼酸铋钾胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098，规格：0.3 g）0.6 g/次，2次/d，口服；连用15 d。
观察组予以摩罗丹联合四联疗法。摩罗丹（邯郸制药股份有限公司，国药准字Z13021325，规格：9 g）9 g/次，3次/d，口服（饭前咀嚼服用，借助温水或米汤送下）；连用30 d。四联疗法同对照组。
1.3观察指标及评价标准
1.3.1临床疗效显效：Hp转阴，中医症候积分下降率≥70%；有效：Hp转阴，30%≤中医症候积分下降率<70%；无效：未达上述标准。中医症候积分下降率=（治疗前中医症候积分-治疗后中医症候积分）/治疗前中医症候积分×100%。临床总有效=显效+有效。
1.3.2 Hp阴性率治疗后，使用尿素呼气试验（UBT）检测Hp感染情况。
1.3.3中医症候积分于治疗前后，观察主症饱胀、胃脘疼痛、痞闷、嗳气、纳差及次症反酸、疲乏、睡眠差，按症状无轻中重分别计主症为0分、2分、4分、6分及次症为0分、1分、2分、3分，总分0~39分，得分越高提示症状越严重[8]。
1.3.4生活质量于治疗前后，使用慢性胃炎患者生命质量测定量表（QLICD-CG）评分，QLICD-CG包括32条目的共性模块和14条目的特异模块，每条目1~5分，总分采用百分制转换，评分越高提示生活质量越高[9]。
1.3.5炎症因子于治疗前后，使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α,参考范围：<14.5 pg/mL）、白细胞介素-6（IL-6，参考范围：<20 pg/mL）、白细胞介素-1β（IL-1β,参考范围：<12.1 pg/mL）水平。
1.3.6血清胃蛋白酶原（PG）、生长激素调素水平于治疗前后使用ELISA法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ,参考范围：60~240μg/L）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ,参考范围：0~27μg/L）、生长激素调素（参考范围：10~25μg/L）水平。
1.4统计学处理
本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，组间对比采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，等级资料采用秩和检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组临床总有效率为95.83%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2两组Hp阴性率及治疗前后中医症候积分、QLICD-CG评分比较
观察组Hp阴性率为100.00%，高于对照组的93.75%，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前，两组中医症候积分、QLICD-CG评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组中医症候积分低于对照组，QLICD-CG评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3两组治疗前后炎症因子水平比较
治疗前，两组血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4两组治疗前后血清PGⅠ、PGⅡ、生长激素调素水平比较
治疗前，两组血清PG、生长激素调素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清PGⅠ、生长激素调素水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组血清PGⅡ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。
3讨论
研究显示，CAG的发病率呈逐年上升趋势，且年癌变率在1.8%左右，严重影响患者身心健康[10]。本研究使用四联疗法对Hp相关CAG患者进行治疗，其中奥美拉唑属于PPI，经小肠吸收-血液循环后，可在胃壁浓集，抑制胃酸分泌；阿莫西林和左氧氟沙星为不同种类抗生素（分别为青霉素类和喹诺酮类），可通过不同的药理作用（干扰细菌细胞壁合成、抑制细菌DNA合成）发挥对Hp杀灭和抑制作用；铋剂选用枸橼酸铋钾，其可在胃溃疡面上形成弥散性保护膜，阻止食物、胃酸、酶等对溃疡的侵害，并可使胃蛋白酶活性降低，促进前列腺素的释放，发挥胃黏膜保护作用，亦可杀灭Hp[11-12]。但CAG进展缓慢、病程长，需长期用药，单纯西药治疗受限于细菌耐药性、不良反应等，远期疗效不佳。
中医认为，CAG属于“胃脘痛”“胃痞”等范畴，为本虚标实之症，以患者素体脾胃虚弱、气机升降紊乱为本虚，以毒邪侵袭、气滞、食滞、血瘀、痰湿、寒凝等为标实，应以健脾补气、和胃降逆、消胀通络为基本治则[13]。摩罗丹由18味中药制成，具有和胃消胀、滋阴健脾、活血行气、化瘀止痛之效，与CAG的病机高度契合。有Meta分析发现，在常规西药治疗CAG的基础上加用摩罗丹，可明显提高临床疗效，具有较好的应用前景[14-15]。本研究中，较于对照组，观察组有更高的总有效率，且治疗后中医症候积分、QLICD-CG评分更优，表明在四联疗法的基础上加用摩罗丹治疗Hp相关CAG可获得较好的临床效果，使患者临床症状得以明显缓解，生活质量得以显著提高，与上述研究结果相一致。
炎症反应参与了Hp相关CAG的发生发展，且作用重要[16]。TNF-α、IL-6、IL-1β均为促炎因子，可活化炎症相关免疫应答，加重CAG病情。既往研究提示，降低CAG患者机体炎症反应水平有助于改善其胃镜黏膜征象，产生积极作用[17]。本研究中，观察组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显低于对照组，表明摩罗丹联合四联疗法可显著降低Hp相关CAG患者的血清炎症因子水平。这可能是因为摩罗丹中的当归、延胡索、乌药等均具有抗炎镇痛之效，当归、百合、石斛等则可增强免疫功能，茵陈、白芍、泽泻等则对免疫系统具有双向调节作用[18-20]。动物研究也证实，摩罗丹具有抗炎、镇痛之效，可保护胃黏膜，对胃黏膜溃疡、破损具有明显治疗作用[21]。
PG可在胃酸的作用下转化为活性物质PGⅠ、PGⅡ,发挥消化食物的作用。研究显示，胃黏膜腺体萎缩会导致PGⅠ水平降低、活性减弱，消化功能下降，引起胃黏膜营养吸收障碍，并进一步加重胃黏膜腺体萎缩[22]。生长激素调素水平亦与CAG病情程度密切相关[23]。本研究发现，观察组治疗后血清PGⅠ、生长激素调素水平均明显高于对照组，表明摩罗丹联合四联疗法可有效提高Hp相关CAG患者PGⅠ、生长激素调素水平。解东媛等[24]研究发现，摩罗丹可有效修复萎缩性胃炎模型大鼠的胃窦黏膜G、D细胞，进而调节相关胃肠激素的分泌。
综上所述，在四联疗法治疗Hp相关CAG的基础上加用摩罗丹可明显提高临床疗效，抑制炎症反应，调节PGⅠ、生长激素调素水平，改善患者临床症状及生活质量。
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