【摘要】目的：分析肝血流超声参数、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、微小RNA-9a-5p（miR-9a-5p）水平联合检测在肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）患者再出血诊断中的效能。方法：选取2018年10月至2022年3月该院收治的124例肝硬化EGVB患者进行横断面研究，依据治疗后6个月是否发生再出血将其分为出血组70例与未出血组54例。比较两组肝血流超声参数[门静脉内径（PVD）、肝静脉减振指数（HV-DI）、门静脉血流速度（PVV）]、血清IGFBP-3和miR-9a-5p水平，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平联合检测在肝硬化EGVB患者再出血诊断中的效能。结果：治疗后1个月，两组PVD、HV-DI、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平低于治疗前，但出血组高于未出血组；两组PVV均高于治疗前，但出血组低于未出血组，差异有统计学意义（P<0.05）；经ROC曲线分析结果显示，治疗后1个月PVD、HV-DI、PVV、IGFBP-3、miR-9a-5p水平单项及联合检测诊断肝硬化EGVB患者再出血的曲线下面积分别为0.760、0.761、0.764、0.753、0.780、0.930，且联合检测诊断肝硬化EGVB治疗后再出血的效能高于五者单项检测。结论：肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平联合检测诊断肝硬化EGVB患者再出血的效能高于五者单项检测。
【关键词】肝硬化,食管胃底静脉曲张破裂出血,肝血流超声参数,胰岛素样生长因子结合蛋白-3,微小RNA-9a-5p,再出血
食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）是肝硬化常见并发症，临床常采用食管下段胃底静脉结扎术，或维生素K4片、安络化纤丸等药物治疗，但再出血率仍为30%~45%[1]。因而评估肝硬化EGVB再出血风险对降低病死率具有重要意义。肝血流超声参数能够有效反映门静脉压力变化，且不受腹腔积气、膈肌运动等因素影响[2]。胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）参与EGVB发生过程[3]。微小RNA-9a-5p（miR-9a-5p）水平变化与门静脉压有关[4]。本文分析肝血流超声参数、IGFBP-3、miR-9a-5p水平联合检测在EGVB患者再出血诊断中的效能。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2018年10月至2022年3月本院收治的124例肝硬化EGVB患者进行横断面研究。纳入标准：符合肝硬化相关诊断标准[5]；符合EGVB相关诊断标准[6]，且经内镜检查确诊。排除标准：合并胃食管等消化道恶性肿瘤；伴有精神疾病；非肝硬化所致静脉曲张；既往接受手术或介入治疗；肝性脑病≥Ⅱ期；其他原因所致上消化道出血；合并血液系统疾病；严重凝血功能异常。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：201708401）。其中男86例，女38例；年龄45~61岁，平均（53.32±2.45）岁；体质量指数18~25 kg/m2，平均（21.63±1.05）kg/m2；Child-Pugh肝功能分级：A级90例，B级16例，C级18例。
1.2方法 肝血流超声参数：分别于所有患者治疗前、治疗后1个月采用彩色多普勒超声诊断仪（SIEMENS ACUSON X600）检测肝血流超声参数，包括门静脉内径（PVD）、肝静脉减振指数（HV-DI）、门静脉血流速度（PVV）。
血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平检测：分别采集治疗前、治疗后1个月空腹外周静脉血8 mL，3000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min，取上清液后冻存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IGFBP-3水平。采用实时荧光定量逆转录聚合酶联反应（qRT-PCR）检测血清miR-9a-5p水平。
所有患者均采用经颈静脉肝内门腔静脉分流术治疗，依据治疗后6个月是否发生再出血分为出血组70例、未出血组54例。再出血标准：出血控制后再次发生活动性出血事件，未输血情况下血红蛋白下降至30 g/L[7]。
1.3观察指标 （1）比较两组肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平。（2）绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平单项及联合检测诊断肝硬化EGVB患者再出血的效能。
1.4统计学方法 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，绘制ROC曲线分析肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平对肝硬化EGVB患者再出血的预测价值，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平比较治疗前，两组PVD、HV-DI、PVV、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后1个月，两组PVD、HV-DI、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平均低于治疗前，但出血组高于未出血组；两组PVV均高于治疗前，但出血组低于未出血组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平对肝硬化EGVB患者再出血单项及联合检测诊断肝硬化EGVB患者再出血的效能以出血组为阳性样本，以未出血组为阴性样本，经ROC曲线分析结果显示，治疗后1个月PVD、HV-DI、PVV、IGFBP-3、miR-9a-5p水平单项及联合检测诊断肝硬化EGVB患者再出血的曲线下面积（AUC）分别为0.760、0.761、0.764、0.753、0.780、0.930，且联合检测诊断肝硬化EGVB治疗后再出血的效能高于五者单项检测。见表2、图1。
3讨论
肝硬化EGVB发病机制可能与门静脉高压、腔内高压、抗凝-凝血功能紊乱、肝细胞损伤、肝功能减退等有关[8]。肝硬化患者发生EGVB时可导致肝血流超声参数PVD、HV-DI、PVV水平改变，门静脉高压时可增加血流阻力，阻断胃肠系统内血液入肝路径，受阻血流分别经分流血量路径流入食管静脉、胃部静脉，致使PVD、HV-DI水平升高及PVV水平降低[9-10]。
本研究结果显示，治疗后1个月，出血组PVD、HV-DI水平高于未出血组，PVV水平低于未出血组。分析原因可能为肝硬化EGVB患者肝结缔组织增生、肝纤维化加重，降低肝静脉顺应性，门静脉管腔内血流量增大时则分流压力增加，促使流速会减慢、肝内循环时间缩短，可能再次引发出血。
IGFBP-3由肝脏非实质细胞合成，可参与脂肪性肝炎等多种疾病发生发展过程[11]。本研究结果显示，出血组血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平均高于未出血组。分析原因可能为肝硬化EGVB发生后肝内血管内皮功能紊乱，促使IGFBP-3水平升高，可引起肝静脉顺应性降低，导致再出血的发生。而miR-9a-5p水平升高可增加门静脉压，而门静脉压升高是肝硬化EGVB发生的重要因素[12]。
本研究经ROC曲线分析结果显示，治疗后1个月PVD、HV-DI、PVV、IGFBP-3、miR-9a-5p水平单项及联合检测诊断肝硬化EGVB患者再出血的AUC分别为0.760、0.761、0.764、0.753、0.780、0.930，且联合检测诊断肝硬化EGVB治疗后再出血的效能高于五者单项检测。提示联合检测对肝硬化EGVB患者再出血的预测价值高。
综上所述，肝血流超声参数、血清IGFBP-3、miR-9a-5p水平联合检测诊断肝硬化EGVB患者再出血的效能高于五者单项检测。
参考文献
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