摘要：目的分析多索茶碱联合喷托维林对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的干预效果。方法选取2020年3月—2022年6月本院收治的168例老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者为研究对象，随机将其分为对照组（84例，给予喷托维林治疗）和治疗组（84例，在对照组的基础上给予多索茶碱治疗），对比两组患者嗜睡程度[Epworth嗜睡量表（ESS）]、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）]、鼻塞程度[鼻阻塞症状评估量表（NOSE）]、通气情况[睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）]以及缺氧程度[夜间血氧饱和度（MSaO2）]情况、临床疗效、安全性、炎症因子水平。结果治疗后，治疗组患者治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组患者ESS、PSQI、NOSE评分以及AHI水平均低于对照组，且MSaO2高于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组患者CRP、IL-6水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者不良反应总发生率无明显差异（P>0.05）。结论多索茶碱联合喷托维林能够降低患者炎症因子水平，改善睡眠质量、鼻塞、嗜睡、缺氧情况，提高临床疗效。
关键词：多索茶碱,喷托维林,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
0引言
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是最常见的睡眠障碍疾病之一，以在睡眠期间上气道反复塌陷发作、间歇性缺氧并伴有睡眠碎片和白天嗜睡为主要特征[1]，且阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征介导的氧化应激和内皮功能障碍与动脉粥样硬化的发病机制和心血管疾病发病率有关，是一种全身性疾病，严重威胁人们的正常生活和健康，目前临床上多以无创正压通气、手术治疗为主，但长期疗效欠佳，且存在携带不便等劣势，难以满足患者治疗预期[2]。多索茶碱是一种茶碱药物，能够放松支气管平滑肌，是常用的支气管扩张剂[3]；喷托维林是一种非成瘾性中枢镇咳药，能够松弛支气管平滑肌，促进气道顺畅，改善气道阻塞状况[4]。基于此，为了进一步提高老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征治疗的有效性和安全性，本研究将多索茶碱联合喷托维林联合应用于本院168例老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者，并分析其疗效。
1资料与方法
1.1一般资料
筛选2020年3月—2022年6月本院收治的168例老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者为研究对象，随机选取168个随机数字，分别对应从1~168递增的序数排列，每一个随机数字对应一个序数，随机将奇数或偶数设定为治疗组和对照组，每组84例。
纳入标准：①所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组2011年修订的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[5]中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断标准，且经临床症状确诊；②临床资料完整者；③年龄在60岁以上。排除标准：①不能正确主诉，如患精神病、严重神经官能征者及不能合作者；②对多索茶碱以及喷托维林过敏者；③依从性差，不能按照流程完成本研究者。本研究经医学伦理委员会审核批准，患者及其家属对本研究内容均知情，且自愿签署知情同意书。两组患者身体质量指数等一般资料相比，无统计学差异，具有可比性（P>0.05），见表1。
1.2方法
两组均给予基础治疗，包括指导合理饮食、作息规律、控制体重以及给予健康宣教和心理疏导。对照组在此基础上给予枸橼酸喷托维林片（山西晋新双鹤药业有限责任公司，批准文号：国药准字H14021268，规格：25mg）治疗，口服给药，1次1片，1天2次，4周为1个疗程，治疗组在对照组的基础上给予多索茶碱片（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H19991048，规格：0.2g）治疗，每次0.2g，口服给药，1天3次，4周为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程。
1.3观察指标
（1）睡眠情况。①嗜睡程度：于治疗前后采用Epworth嗜睡量表（ESS）[6]评估患者嗜睡程度，总分24分，嗜睡程度与分值呈正比；②睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）：通过万脉多导睡眠监测仪（寰熙医疗器械有限公司，型号：SF-A20）监测AHI；③鼻塞情况：采用鼻阻塞症状评估量表（NOSE）[7]评估患者鼻塞情况，总分为20分，鼻塞严重情况与分值呈正比；④睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）[8]评估患者的睡眠质量，总分为21分，且睡眠质量与分值呈反比；⑤夜间血氧饱和度（MSaO2）：采用血氧饱和度检测仪（上海三崴医疗设备有限公司，型号：H100B）检测夜间血氧饱和度。
（2）炎症因子。于清晨采集两组患者治疗前后的空腹静脉血3mL，经离心机离心后，静置10min，取上层血清，置于低温保存待测，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平，以上所有试剂盒均购自深圳易致生物科技有限公司。
（3）安全性评估。对比两组患者头痛、口干、恶心等不良反应的发生情况。不良反应总发生率=（头痛+口干+恶心）/总例数×100%。
（4）临床疗效。无效：嗜睡、打鼾等临床症状无改善或有加重，AHI降低幅度在20%以下；好转：嗜睡、打鼾等临床症状得到改善，AHI降低幅度20%及以上；显效：嗜睡、打鼾等临床症状明显改善，AHI降低幅度在50%~80%；临床控制：嗜睡、打鼾等临床症状基本消失，AHI降低幅度在80%及以上。治疗总有效率=（临床控制+好转+显效）/总例数×100%。
1.4统计学方法
应用SPSS 18.0处理研究数据，嗜睡程度等计量资料符合正态分布及确定方差齐性后采用均数±标准差（x—±s）表述，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验；临床疗效等计数资料用n表示，行卡方检验；P<0.05时，有统计学差异。
2治疗结果
2.1两组治疗前后的睡眠情况对比
治疗前，两组ESS、PSQI、NOSE评分以及AHI、MSaO2水平比较均无明显差异（P>0.05）；治疗后，两组ESS、PSQI、NOSE评分以及AHI水平均降低，且治疗组低于对照组；治疗后两组MSaO2均升高，且治疗组高于对照组（P<0.05），详见表2。
2.2两组治疗前后炎症因子对比
治疗前，两组CRP、IL-6水平比较均无明显差异（P>0.05）；治疗后，两组CRP、IL-6水平均下降，且治疗组低于对照组（P<0.05），详见表3。
2.3两组不良反应发生情况对比
治疗后，两组不良反应总发生率无明显差异（P>0.05），详见表4。
2.4两组临床疗效比较
治疗后，治疗组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），详见表5。
3讨论
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种普遍存在的睡眠障碍，大约每5个成年人中至少有一个轻度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，根据以往调查研究，年龄和性别是与该疾病流行有关的两个因素，男性患阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的风险是女性的两到三倍，60岁以上的人AHI>15大约是中年人的1.7倍，且由于饮食、吸烟等因素，导致肥胖人群的患病率高于非肥胖人群的患病率。这种睡眠障碍是由上气道扩张肌活动丧失伴随反复咽塌陷，诱发呼吸暂停、血氧饱和度下降以及动脉血中二氧化碳分压升高引起的。为了恢复咽部通畅，患者反复出现睡眠唤醒，导致患者睡眠碎片化，进而影响患者睡眠质量和生活质量。其也是伴随高碳酸血症、低氧血症等一系列生理变化的临床综合征，易引起全身系统损伤，导致高血压、冠心病、糖尿病等严重并发症[9]。
多索茶碱是一种新型的甲基黄嘌呤衍生物，可抑制平滑肌细胞中的磷酸二酯酶活性，活化蛋白酶A和蛋白酶G，减少环磷酸腺苷的破坏，放松支气管平滑肌，促进气道通气，且不良反应少。喷托维林是氨基酯类衍生物，是治疗咳嗽的常用药物，研究发现，喷托维林也可松弛痉挛的支气管，降低支气管阻力[10]。本研究将多索茶碱联合喷托维林应用于老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者，研究结果如下。
IL-6是一种可溶性介质，对炎症、免疫反应和造血具有多效性作用，在炎症初始阶段，在局部病变中合成IL-6后，快速诱导肝脏产生急性期蛋白，例如CRP、纤维蛋白原和铁调素，同时抑制白蛋白的产生。IL-6还通过刺激抗体产生和效应T细胞发育在获得性免疫应答中起重要作用。此外，由于IL-6具有多效性活性，IL-6的失调会导致各种疾病的发作或发展。在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征期间，由于机体重复缺氧和复氧，引发抗炎级联反应，IL-6等炎症标志物水平升高，并增强血管炎症[11]。此外，IL-6还参与机体睡眠调节，IL-6分泌减少能提高夜间睡眠质量，而IL-6分泌增加可导致白天过度嗜睡，增强疲劳感。CRP是一种炎症蛋白因子，由肝脏合成，研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者体循环和呼吸道中CRP等炎症生物标志物水平升高，本研究中显示，治疗后，治疗组患者的IL-6、CRP水平较对照组低，提示多索茶碱联合喷托维林能减少患者机体炎症反应，降低炎症因子水平[12]。
本研究结果还显示：治疗组患者的MSaO2高于对照组，提示多索茶碱联合喷托维林能改善患者夜间反复缺氧的状况，提高MSaO2水平，分析其原因可能在于：多索茶碱联合喷托维林能够促进患者气道顺畅，进而有效改善患者缺氧症状，这与孙鹏[13]的研究结果一致。研究结果中还显示，治疗组患者的ESS、PSQI、NOSE评分以及AHI水平均低于对照组，提示多索茶碱联合喷托维林能改善患者嗜睡、鼻塞状况，提高睡眠质量和通气，推测多索茶碱联合喷托维林一方面通过降低机体IL-6、CRP炎症因子水平，改善患者嗜睡和睡眠质量，另一方面通过舒张支气管平滑肌，扩张气管，进而提高通气，改善鼻塞状况，促进临床疗效的提高，这与本研究中治疗组患者临床疗效高于对照组的结果一致。此外，两组安全性评估并无差异，证明了多索茶碱、喷托维林的安全性。
综上所述，多索茶碱联合喷托维林能降低阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的炎症因子水平，提高MSaO2水平，改善患者嗜睡、鼻塞症状，进而提高临床疗效，证明了多索茶碱联合喷托维林治疗的安全性和有效性。但本研究仍存在不足：研究时间较短，尚不明确一些不良反应的最终结局。因此，后续研究需延长研究时间，以获取更可信的结论。
参考文献
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