新鲜胚胎移植后妊娠结局影响因素分析及血清25（OH）D、AMH水平对其的预测价值论文

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　　【摘要】目的：分析新鲜胚胎移植后妊娠结局的影响因素，并探讨血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]、抗米勒氏管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对不孕症女性新鲜胚胎移植妊娠结局的预测价值。方法：回顾性分析2021年1月—2023年5月于东莞市松山湖中心医院行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryotransfer，IVF-ET）/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，ICSI-ET）助孕的132例不孕症女性的临床资料，根据助孕后妊娠结局将其分为妊娠组（n=60）和未妊娠组（n=72）。收集并比较两组一般资料及血清25（OH）D、AMH水平等实验室检查结果，应用多因素logistic回归分析筛选出影响不孕症女性新鲜胚胎移植后妊娠结局的独立影响因素，绘制受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析血清25（OH）D、AMH水平单独及二者联合检测对不孕症女性胚胎移植妊娠结局的预测价值。结果：妊娠组促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）/促黄体生成素（luteinising hormone，LH）≥1.8、获卵个数<8、窦卵泡个数<5的比例低于未妊娠组，血清25（OH）D及AMH水平高于未妊娠组，差异有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析结果显示：FSH/LH≥1.8、血清25（OH）D及AMH是不孕症女性IVT-ET妊娠失败的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线显示：血清25（OH）D、AMH及二者联合检测对妊娠失败的AUC分别为0.751、0.791及0.876，二者联合检测对妊娠失败的预测价值优于单独检测（P<0.05）。结论：血清25（OH）D、AMH水平低与不孕症女性新鲜胚胎移植妊娠失败有关，且二者联合检测进一步提高预测价值。
　　【关键词】不孕症,新鲜胚胎移植,血清,25-羟维生素D,抗米勒管激素,妊娠结局
　　随着社会经济压力的增加、生活水平及生活节奏的改变，不孕症发病率逐年增加。最新数据表明，中国育龄期女性不孕症发生率高达15%，给社会和家庭造成沉重负担[1]。体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryotransfer，IVF-ET）/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，ICSI-ET）助孕是治疗不孕症的重要辅助技术，被广泛使用，但妊娠是否成功受多种因素影响。提高不孕症患者临床妊娠成功率一直是临床生殖医学工作者的研究热点。维生素D可通过与其受体结合而发挥调节女性生殖内分泌激素合成及卵泡生成的作用，血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]是其主要形式。已有研究表明，维生素D缺乏可能会对妊娠结局产生负面影响[2]。抗米勒氏管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是评估女性卵巢储备功能较为准确和稳定的指标。目前，关于维生素D与AMH的相关性研究并未达成统一。有研究显示，维生素D参与AMH信号传导，对AMH表达有重要作用[3]。也有研究表明，维生素D与血清AMH并无相关性[4]。基于此，本研究回顾性分析IVF-ET不孕症女性血清中25（OH）D与AMH的相关性，并进一步探讨两者对妊娠结局的预测价值，现报告如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　回顾性分析2021年1月—2023年5月于东莞市松山湖中心医院行IVF-ET/ICSI-ET助孕的132例不孕症女性的临床资料。纳入标准：（1）年龄25~40岁；（2）符合不孕症相关诊断[5]；（3）接受IVF-ET/ICSI-ET助孕，且双方自愿；（4）顺利进入周期；（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并基础疾病；（2）伴有子宫畸形、子宫息肉、生殖系统畸形、宫腔粘连等影响妊娠的疾病；（3）合并复发性流产的高危因素；（4）合并恶性肿瘤及性传播疾病；（5）近6个月有使用干扰维生素D的药物史；（6）近6个月进行过激素或促排卵治疗。根据助孕后妊娠结局将其分为妊娠组（n=60）和未妊娠组（n=72）。本研究经东莞市松山湖中心医院医学伦理委员会审批。
　　1.2方法
　　1.2.1资料收集收集患者一般资料，如年龄、不孕年限、不孕因素、体重指数（body mass index，BMI）、促性腺激素（gonadotropin，Gn）使用时间及用量。所有患者于未进入周期前采集2份空腹静脉血5 mL，经3 000 r/min离心后取上层血清待检。1份采用质谱法检测患者血清中25（OH）D水平，1份采用化学发光仪测定血清中AMH及基础性激素水平[促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinising hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progestin，P）]。
　　1.2.2 IVF-ET/ICSI-ET助孕根据患者年龄、BMI、激素水平、卵巢功能等情况选择促排卵方案，并根据监测中卵泡情况、激素水平调整方案。当患者双侧卵巢卵泡达标准后，当晚给予触发[注射用人绒促性素（Human Chorionic Gonadotropin，hCG），丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020674，1 000 IU/瓶，肌肉注射，10 000 IU]，35~38 h后在阴超引导下取卵，取卵后给予黄体支持，取卵后根据当天精液情况选择受精方式。受精后取1~2个胚胎进行移植。
　　1.2.3妊娠结局随访移植后14 d进行血清hCG检测，若>25 mIU/mL则为生化妊娠，临床妊娠：移植30~35 d行B超检查，发现孕囊。
　　1.3统计学处理
　　采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，应用单因素及logistic回归分析筛选出妊娠失败的独立风险因素，采用受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析血清25（OH）D、AMH单独及联合检测对妊娠结局的预测价值，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组一般资料及实验室检查结果比较
　　两组年龄、不孕年限、不孕因素、BMI、基础FSH、基础LH、基础E2、基础P、Gn用量及使用时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；妊娠组FSH/LH≥1.8、获卵个数<8个、窦卵泡个数<5个的比例显著低于未妊娠组，血清25（OH）D、AMH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2不孕症女性胚胎移植妊娠结局的logistic回归分析
　　以不孕症女性妊娠结局为应变量（临床妊娠=0，未妊娠=1），以表1中差异有统计学意义的5项，即FSH/LH≥1.8、获卵个数<8个、窦卵泡个数<5个、血清25（OH）D及AMH为自变量[计数资料赋值情况：FSH/LH≥1.8=1，FSH/LH<1.8=0；获卵个数<8=1，获卵个数≥8=0；窦卵泡个数<5=1，窦卵泡个数≥5=0]，进行多因素logistic回归分析，结果显示：FSH/LH≥1.8、血清25（OH）D及AMH表达水平低是不孕症女性妊娠失败的独立危险因素（P<0.05），见表2。
　　2.3血清25（OH）D、AMH单独及两者联合检测对妊娠结局的预测价值
　　ROC曲线显示：血清25（OH）D、AMH及两者联合检测对妊娠失败的AUC分别为0.751、0.791及0.876，二者联合检测对妊娠失败的预测优于单独检测（P<0.05），见表3、图1。

　　3讨论
　　随着不孕症的逐年增多，辅助生殖技术得到不断应用与推广，ART成为许多不孕家庭的选择。但胚胎移植并不代表一定会助孕成功，早期评估其妊娠结局对临床干预工作具有重要指导意义。血清25（OH）D及AMH均是临床用来预测妊娠结局的常用指标，为进一步探讨二者联合对不孕症女性IVF-ET/ICSI-ET妊娠结局的影响，本研究回顾性分析本院132例不孕症女性的临床资料及实验室检查结果，经ROC曲线显示，二者联合检测的预测价值优于单独检测。
　　不孕症女性IVF-ET/ICSI-ET妊娠结局受多种因素影响。何巧花等[6]研究显示，血清25（OH）D水平与女性卵巢储备相关，通过补充维生素D可改善妊娠结局。赵蕾等[7]显示，外周血T细胞亚群及甲状腺激素与IVT-ET妊娠失败密切相关，通过调控患者促甲状腺素、CD4+及CD8+等水平可改善IVT-ET治疗结局。张盛梅[8]研究显示，年龄、基础E2及AMH均可作为多囊卵巢综合征不孕女性IVT-ET妊娠结局的预测指标。本研究经单因素及多因素logistic回归分析显示，FSH/LH≥1.8、血清25（OH）D及AMH是不孕症女性IVT-ET妊娠失败的独立影响因素。FSH及LH是性激素六项中的两个指标，其正常值均为5~10 mIU/mL，但在正常情况下，FSH值高于LH，FSH/LH应<2，若FSH/LH>2则提示卵巢功能衰退。本研究以FSH/LH≥1.8为临界值，妊娠组患者处于高水平的比例显著高于未妊娠组，可能与样本量少导致数据偏倚有关。维生素D是生命所需的固醇类物质，其对女性生殖激素合成、卵泡生成、发育及排卵等有重要作用。本研究中，妊娠组血清25（OH）D水平高于未妊娠组，血清25（OH）D是导致不孕症女性IVT-ET妊娠失败的独立危险因素，且预测价值较高。AMH是由颗粒细胞产生的性腺特异性激素，其对卵泡发育起决定性作用，低AMH常提示卵巢储备不足。既往研究均显示，AMH能准确、早期反映卵巢功能，对促排卵反应性具有很好的预测价值[9-11]。本研究中，妊娠组AMH水平高于未妊娠组，AMH是导致不孕症女性IVT-ET妊娠失败的独立危险因素，且其AUC高于单独25（OH）D检测。本研究还表明，血清25（OH）D联合AMH对不孕症女性IVT-ET妊娠结局的预测价值高于二者单独检测。
　　综上所述，血清25（OH）D与AMH均是不孕症女性IVT-ET妊娠结局的预测指标，二者联合时预测价值更高。
　　参考文献
　　[1]ZHOU Z，ZHENG D，WU H，et al.Epidemiology of infertility in China:a population-based study[J].BJOG，2018，125（4）：432-441.
　　[2]徐上，栗嘉明，马娟.不孕女性维生素D水平与卵巢储备功能的相关性研究[J].蚌埠医学院学报，2022，47（9）：1192-1195.
　　[3]习艳霞，王慧春，刘慧文.基于受试者工作特征曲线分析血清抗苗勒管激素预测多囊卵巢综合征不孕女性辅助生殖妊娠结局的价值[J].中国妇幼保健，2021，36（9）：2089-2092.
　　[4]宋苏，苏萍，邹敏，等.补充维生素D与体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植周期结局关系的研究[J].中国计划生育和妇产科，2022，14（2）：60-64.
　　[5]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：132-138.
　　[6]何巧花，丘文漪，张育婧，等.血清维生素D水平对体外受精/胞浆内精子注射胚胎移植患者妊娠结局的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2021，35（4）：383-386.
　　[7]赵蕾，李娟.不孕症女性体外受精-胚胎移植治疗失败与外周血T淋巴细胞亚群，甲状腺功能的关系[J].中国性科学，2022，31（7）：51-55.
　　[8]张盛梅.AMH、年龄、BMI及基础性激素与PCOS患者控制性促排卵结局的相关性分析[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2020.
　　[9]王茜.血清抗苗勒管激素水平与不孕症妇女妊娠结局的关系[J].中国妇幼保健，2019，34（19）：4514-4517.
　　[10]王丽，宋欧诣，杨步琴.抗苗勒氏管激素水平与不孕症患者妊娠结局的关系分析[J].中国社区医师，2021，37（19）：117-118.
　　[11]吴金霞，聂淑玲，赵蓉，等.血清INHB、AMH、FSH及LH水平预测卵巢储备功能下降价值及促排卵治疗后腔内超声评估[J].中国计划生育学杂志，2022，30（4）：836-840.

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