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【摘要】 目的 探讨黄褐斑应用氨甲环酸外用联合调 Q 开关 1 064 nm 激光治疗对患者皮损程度、氧化应激反应的影响。方法 选取 苏州市吴中区尹山湖医院在 2021 年 1 月至 2022 年 12 月期间所收治的 92 例黄褐斑患者，按照随机数字表法分为对照组（接受调 Q 开关 1 064 nm 激光治疗 6 个月） 和观察组（在对照组的基础上结合氨甲环酸外用治疗 6 个月），各 46 例。对比两组患者临床疗效、治疗前后 血清褪黑素（MSH ）、血管内皮生长因子（VEGF ）、环氧化酶 -2（COX-2 ）、超氧化物歧化酶（SOD ）水平及皮损面积评分、皮损颜色 评分、黄褐斑生活质量量表（MELASQOL）评分。结果 观察组患者治疗总有效率较对照组高；与治疗前比，治疗后两组血清 MSH 、 COX-2 水平均降低，且观察组均低于对照组；血清 VEGF 、SOD 水平均升高，且观察组均高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者皮 损面积、皮肤颜色、MELASQOL 评分均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05 ）。结论 氨甲环酸外用联合调 Q 开关 1 064 nm 激光 治疗有助于缓解黄褐斑患者皮损症状，抑制应激反应，减少色素沉着，进而提升生活质量。
【关键词】黄褐斑, 调 Q 开关激光, 氨甲环酸, 皮损, 应激反应, 生活质量
黄褐斑主要是以颜面部黄褐色、形状不规则斑片为 临床特征，且多发于中青年女性，可影响患者面部美观， 不利于心理健康及生活质量。现阶段，临床暂无彻底根 治黄褐斑的疗法，多是采用调 Q 开关 1 064 nm 激光进 行治疗，可通过光热作用以破坏体内的黑色素细胞，进 而促进色素团的吸收，缓解患者的临床症状，但其在应 用中存在易遗留色素沉着、易复发等问题，治疗效果欠 佳 [1]。氨甲环酸属于一种赖氨酸类似物，其可通过减少 黑色素生成、抗皮肤光老化等作用，以发挥美白效果， 临床常用于 Riehl 黑变病、炎症后色素沉着等疾病患者的 治疗中，且效果显著 [2]。基于此，本研究旨在探讨黄褐 斑患者应用氨甲环酸外用联合调 Q 开关 1 064 nm 激光治 疗对其皮损程度的改善效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取苏州市吴中区尹山湖医院 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 92 例黄褐斑患者，按照随机 数字表法分为对照组和观察组，各 46 例。对照组患者均 为女性，年龄 26~56 岁，平均（43.52±3.31）岁；病程 3 个月 ~7 年，平均（3.42±0.26）年；中央型 25 例、面 颊型 15 例、下颌型 6 例；Fitzpatrick 皮肤分型 [3]： Ⅲ型 20 例、 Ⅳ型 18 例、 Ⅴ型 8 例。观察组患者均为女性，年 龄 26~57 岁，平均（43.59±3.34）岁；病程 3 个月 ~8 年，平均（3.47±0.25）年；中央型 27 例、面颊型 14 例、下 颌型 5 例；Fitzpatrick 皮肤分型： Ⅲ型 22 例、 Ⅳ型 17 例、 Ⅴ型 7 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《临床皮肤病学 （第 3 版）》[4] 中黄褐斑的相关诊断标准；⑵颜面部黄褐 色、形状不规则斑片；⑶首次治疗。排除标准：⑴存在激 光治疗禁忌证；⑵皮肤存在不同程度的感染或损伤；⑶处 于备孕期间或妊娠期女性；⑷近 6 个月接受其他相关治 疗；⑸凝血功能异常等。苏州市吴中区尹山湖医院医学伦 理委员会批准本研究，且患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 两组患者均给予常规基础治疗，包 括口服维生素 C 和维生素 E，同时嘱患者避免日光照 射，禁止应用增白、祛斑化妆产品等。对照组患者在 常规基础治疗的同时接受调 Q 开关 1 064 nm 激光治疗： 患者取平卧位，常规皮肤消毒，佩戴眼部护具，采用 Qx-Max 激光仪（欧洲之星激光公司，型号：M031-3A/2） 进行治疗，治疗时激光头与皮肤表面呈 90° ,手具前端与 皮肤紧贴，模式选择大光斑低能量模式，将参数调整为： 1 064 nm 的激光波长，能量密度 1~1.5 J/cm2 ，光斑直径 6~8 mm，频率 5~10 Hz，重复局部扫描，终点反应：皮肤 轻微潮红，治疗后使用胶原蛋白修复面膜进行冷敷或冰 敷，时间 20 min，同时告知患者加强防晒， 1 次 / 月。观察 组患者在常规基础治疗的同时接受调 Q 开关激光、氨甲环酸外用治疗，其中调 Q 开关激光治疗操作与对照组一 致，将氨甲环酸注射液（江苏朗欧药业有限公司，国药准 字 H32022142，规格： 5 mL∶0.2 g）5 mL 溶于 45 mL 生 理盐水中，然后于皮损位置均匀涂抹，使用舒敏专家导入 手柄（重庆半岛医疗科技有限公司，型号：Derma），将探 头置于皮损位置轻压，采用画圈式、直线往返等方式移 动，从外到内，从下到上，导入时间： 10 min，1 次 / 周。 两组均治疗 6 个月。
1.3 观察指标 ⑴临床疗效。根据《临床皮肤病学（第 3 版）》[4] 中的标准来评估患者治疗后的临床疗效，包括 基本治愈、显效、好转、无效 4 个等级，标准依次为 色斑消退率=90%、60% ≤色斑消退率 <90%、30% ≤色 斑消退率 <60%、色斑消退率 <30%。色斑消退率 = 治 疗前后色斑面积差值 / 治疗前色斑面积 × 100%。总有效 率 = 基本治愈率 + 显效率 + 好转率。⑵氧化应激指标水 平。采集患者治疗前后的静脉血 3 mL 并离心（10 min、 2 500 r/min）取得上层血清，应用化学发光法检测患者血 清褪黑素（MSH）、血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化 酶 -2（COX-2）水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧 化物歧化酶（SOD）水平。⑶临床评分。治疗前后使用通 过皮损面积评分 [5] 评估皮损面积，使用皮损颜色评分 [6] 评估颜色评分，黄褐斑生活质量量表（MELASQOL）[7] 评估患者生活质量， 其中皮损面积评分 0~3 分分别对应无 皮损、面积 <2 cm2、2~4 cm2、>4 cm2 ；皮损颜色评分 0~3 分 分别对应颜色正常、淡褐色、褐色、深褐色；MELASQOL 评分总分 70 分，得分与患者生活质量成正比。⑷典型病 例图片与详细介绍。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资 料首先采用 S-W 法检验符合正态分布，以 ( x ±s) 表示， 组间比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检 验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率 较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。
2.2 两组患者血清 MSH、VEGF、COX-2、SOD 水平比 较 与治疗前比，治疗后两组患者血清 MSH、COX-2 水 平均降低，且观察组均低于对照组；血清 VEGF、SOD 水 平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义 （均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者 MELASQOL、皮损面积、 颜色评分比 较 与治疗前比，治疗后两组患者皮损面积、皮肤颜色、 MELASQOL 评分均降低，且观察组均低于对照组，差异 均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 典型病例图片与详细对应介绍 病例 1， 女，38 岁。 面颊黄褐色斑片 1 年余，双侧面颊部黄褐色斑片，以颧 部为重，两侧对称分布，见图 1-A。经调 Q 激光治疗，1 次 / 月，同时联合氨甲环酸外用， 1 次 / 周，治疗 6 个 月后颧部及面颊斑片基本消退，见图 1-B。病例 2，女， 35 岁。两侧面颊现褐色斑片 2 年余，两侧面颊、颧部褐 色斑片，双侧对称分布，以颧部为重，见图 2-A。经调 Q 激光治疗， 1 次 / 月。治疗 6 个月后两侧面颊、颧部色斑减 退、颜色变浅，见图 2-B。
3 讨论
黄褐斑主要受雌激素水平异常、紫外线照射等多种因 素影响而导致黑色素细胞发生炎症反应， 进而使得黑色素过 度沉着于面部的一种皮肤病。纤溶酶在皮肤角质细胞中活性 增加时，可促进花生四烯酸的合成以及黑色素细胞刺激激素 的释放， 进而刺激黑色素形成， 诱发黄褐斑。现阶段， 临床 治疗黄褐斑的方式较为多样化，其中调 Q 开关激光作为一 种物理疗法， 可通过较强的激光能量作用于黄褐斑组织， 以 粉碎黑色素颗粒， 进而有效去除患者皮肤中的黑色素， 改善 黄褐斑面积、颜色， 但其在应用中存在治疗不彻底、治疗周 期长等不足，从而难以满足患者的临床需求 [8]。
氨甲环酸属于一种抗纤溶药物，可通过竞争性抑制酪 氨酸酶的活性，减少酪氨酸代谢的最终产物黑素蛋白的合 成， 抑制色素沉着， 改善患者面部症状 [9]。本研究中， 较对 照组，治疗后观察组患者治疗总有效率更高，皮损面积、 皮肤颜色、MELASQOL 评分均更低，表明黄褐斑患者开 展调 Q 开关激光联合氨甲环酸外用治疗有助于缓解患者皮 损症状，提升生活质量，治疗效果显著。
MSH 含量升高可促进黑素细胞活化，增多脂褐素沉 积，进而加重患者病情；VEGF 含量升高可促进皮损组织修 复， 进而改善患者皮肤症状；COX-2、SOD 作为氧化应激 指标， 其中 COX-2 含量升高、SOD 含量降低可加重机体氧 化应激性损伤，导致大量脂质过氧化蓄积，加速黑色素形 成 [10-11]。本研究中， 较对照组， 治疗后观察组血清 MSH、 COX-2 水平均更低，血清 VEGF、SOD 水平均更高，表 明黄褐斑患者开展调 Q 开关激光联合氨甲环酸外用治疗有 助于抑制应激反应，减少色素沉着。分析其原因在于：一 方面，氨甲环酸具有具有良好的皮肤生理相容性，通过仪 器导入可增加氨甲环酸透皮吸收，通过拮抗酪氨酸，减少 其合成，并可逆性结合赖氨酸位点，以竞争性抑制纤溶酶 原激活物的活性，进而阻碍黑色素细胞活化，减少色素沉 着；另一方面，氨甲环酸可通过改善毛细血管功能，影响 角质形成细胞的分化和脱落相关蛋白质的表达增强皮肤的 上皮细胞功能，以加快黑色素细胞代谢，促进黑素颗粒排 出，进而有助于保护皮肤屏障，抑制应激反应 [12-13]。
综上， 黄褐斑患者开展调 Q 开关 1 064 nm激光、氨甲 环酸外用联合治疗有助于缓解患者皮损症状，抑制应激反 应，减少色素沉着，进而提升生活质量，但本研究随访时 间短、研究中心单一，结果可能存在偏倚，临床可进一步 延长随访时间进行多中心深入研究。
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