雌二醇地屈孕酮片联合氯米芬治疗排卵障碍性 不孕症的作用分析论文

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　　摘要 目的 :分析雌二 醇地屈孕酮片联合氯米芬治疗排卵障碍性不孕症的临床效果 。方法 :选取 2019 年 10 月 10 日 ~2022 年 10 月 31 日我院收治的排卵障碍性不孕症患者 ,共计 200 例 ,采用随机数字表 法进行组别划分 ,对照 M 组(治疗方案 :氯米芬治疗)、联合 L 组(治疗方案 :雌 二 醇地屈孕酮片 +氯米 芬治疗) ,观察两组治疗 情 况 。 结 果 : 治 疗 后 ,联 合 L 组 治 疗 有 效 率、妊 娠 率 均 高 于 对 照 M 组(P< 0. 05)。子宫内膜厚度 L 组/M 组治疗前比较、优势卵泡直径 L 组/M 组治疗前比较 ,无统计学差异(P >0. 05) ;治疗后 ,联合 L 组子宫 内 膜 厚 度 >对 照 M 组(P<0. 05)、优 势 卵 泡 直 径 >对 照 M 组(P< 0. 05)。P(孕酮) 治疗前两组比较、E2(血清雌二 醇) 治疗前两组比较、FSH(卵泡刺激素) 治疗前两组比 较、LH(促黄体生成素) 治疗前两组比较 ,无统计学差异(P>0. 05) ;治疗后 ,联合 L 组 FSH、LH 水平 <对照 M 组(P<0. 05) ,联合 L 组 P、E2 水平 >对照 M 组(P<0. 05)。 治疗后 ,联合 L 组满意度 >对 照 M 组(P<0. 05)。结论 :雌 二 醇地屈孕酮片联合氯米芬治疗排卵障 碍 性 不 孕 症 ,能 够 改 善 激 素 水 平 ,子宫内膜厚度、优势卵泡直径均增加 ,利于患者妊娠 ,提高治疗有效率 ,患者满意度高 。

　　不孕症是一种妇科多发疾病 ,主要指育龄期夫妇 ,未采取避孕措施 ,性生活正常 ,一 年及以上未受孕 者[1] 。生活水平提高 ,受压力增加 ,周围环境恶化、不 良生活习惯影响 ,不孕症发生率近年来有所升高 。不 孕症不仅是医学界问题 ,同时也是社会学所面临重大 问题 , 目前已经成为世 界 第 三 大 疾 病 ,发 展 中 国 家 发 病率在 15 %左右[2] 。导致不孕症的常见女方因素以 自身免疫性疾 病、排 卵 障 碍、输 卵 管 疾 病 等 为 主 。其 中因为排卵障碍导致不孕症的患者占比较高 ,因此探 索该类不孕症患 者 有 效 治 疗 至 关 重 要[3] 。此 病 治 疗 中 ,当前依旧以药物为主 ,氯米芬可促排卵 ,强拮抗雌 激素 ,改善排卵 障 碍 。但 该 药 物 单 一 使 用 效 果 有 限 , 雌二醇片/雌二 醇 地 屈 孕 酮 片 为 复 方 制 剂 ,组 成 成 分 多样 ,充分发挥不同药 物 作 用 ,改 善 女 性 机 体 激 素 水 平 ,进而达到改善排卵等目的[4] 。关于联合药物方案 (雌二醇地屈孕酮片 +氯米芬治疗)用 于 不 孕 症 治 疗 的研究较少 ,基于此 ,本研究以不 孕 症(排 卵 障 碍 性) 患者为观察对象 ,分析该方案的作用 ,报告下述 。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料

　　选取 2019 年 10 月 10 日 ~2022 年 10 月 31 日我院收治的排卵障 碍 性 不 孕 症 患 者 ,共 计 200 例 ,将 患 者依据随机 数 字 表 法 分 对 照 M 组(氯 米 芬 治 疗 100 例)、联合 L 组(雌二醇地屈孕酮片 +氯米芬治疗 100 例)。对照 M 组 ,年龄 24~36 岁 ,平均年龄(31. 54 ± 2. 50)岁 ,病程 1 ~4 年 ,平均病程(2. 20 ± 0. 55)年 ,体 质指数 18. 45kg/m2 ~25. 63kg/m2 ,平 均(23. 14 ± 0. 57)kg/m2 。 联 合 L 组 , 年 龄 25 ~ 38 岁 , 平 均 年 龄 (31. 60 ±2. 49)岁 ,病程 1 ~4 年 ,平均病程(2. 21 ± 0. 57)年 , 体 质 指 数 18. 52kg/m2 ~ 25. 76kg/m2 , 平 均 (23. 16 ±0. 54)kg/m2 。两组患者 一 般资料可行对比 (P> 0. 05)。所 有 患 者 自 愿 入 组 ,对 本 研 究 知 情 同 意 ,已经在入组同意书上签名 。

　　纳入标准 :①超声/血清学等检查 ,排卵障碍性不孕 症诊断—《妇产科学第九版》标准 ;②夫妻正常性生活 ,男 方精液正常 ;③18 周岁及以上 ;④临床资料齐全。

　　排除标准 : ①合并严重精神障碍者、合并严重认知 障碍者 ;②依从性差者 ;③参与其他研究者 ;④中途退出 研究者 ;⑤肝、肾、心等器质性疾病 ;⑥子宫内膜异位症、 输卵管异常、宫颈狭窄、免疫等其他因素引起的不孕症 者 ;⑦药物过敏 ;⑧1 个月内采取其他手段治疗者。
 

　　1. 2 方法

　　对照 M 组 :采用氯米芬治疗。氯米芬(生产厂家:上海衡山药业有限公司,批准文号:国药准字H31021 107 ,规格 :50mg× 50 粒)经期开始的第 5d 开 始用药 , 口 服 ,1 粒/次 ,1 次/d ,连续用药5d(每个月经周期)。持续治疗 3 个月经周期 。

　　联合 L 组 :采用雌二 醇地屈孕酮片 +氯米芬(同 对照 M 组)治疗 ,给予芬吗通(生产厂家 :Abbott Bio- logical s B. V. ,注 册 证 号 : H20150346 ,规 格 :雌 二 醇 片含 雌二 醇 1mg;雌 二 醇 地 屈 孕 酮 片 含 雌二 醇 1mg 和地屈孕酮 10mg。) 口服治疗 ,先白色片(内含雌二 醇 1mg) 口服治疗 ,1 片/d ,持续用药 2 周 ;后 灰 色 片(内 含雌二醇 1mg 和 地 屈 孕 酮 10mg) 服 用 治 疗 ,连 续 用 药 2 周 ,4 周/月经周期 ,持续治疗 3 个月经周期 。

　　1. 3 观察指标

　　观察两组治疗有效率、妊娠率、子宫内膜厚度及 优势卵泡直径、性激素水平、治疗满意情况分析 。

　　1. 3. 1 治疗有效率

　　排卵成功标准 ,治疗后患者进行超声检查 ,显示 生成 成 熟 卵 泡 ,5 个 经 期 内 妊 娠 成 功 ,显 效 ;排 卵 成 功 ,生成成熟 卵 泡 ,未 妊 娠 成 功(5 个 经 期 内) ,有 效 ;排卵成功维持在 3 个 月 以 内 或 者 未 排 卵 成 功 ,无 效 。1(统)3(计)2 妊娠率(治疗有效率)(治疗有效率=1 -无效率)。治疗后 , 统 计 两 组 患 者 在 1 年 内 自 然 妊 娠 发 生率 。

　　1. 3. 3 子宫内膜厚度及优势卵泡直径

　　治疗前、治疗后 ,对患者采取经阴道超声检查 ,记 录子宫内膜厚度、优势卵泡直径 。

　　1. 3. 4 性激素水平

　　治疗前、治疗后 ,取患者空腹静脉血 ,经过离心处 理后 ,测定 P(孕酮)水平、测定 E2(血清雌二醇)水平、 测定 FSH(卵泡刺激素)水平、测定 LH(促 黄 体 生 成 素) 水 平 。 P 参 考 范 围 : 卵 泡 期 < 10 μg/L , 孕 期 > 10 μg/L。E2 参 考 范 围 卵 泡 期 94ng/L ~ 433ng/L。 FSH 参 考 范 围 < 40IU/L。 LH 参 考 范 围 卵 泡 期 2. 12IU/L ~ 10. 89IU/L , 排 卵 期 19. 18IU/L ~103. 03IU/L。

　　1. 3. 5 治疗满意情况

　　治疗 后 , 患 者 根 据 自 身 感 受 打 分 (25 分 ~ 125分) ,包括满 意(100 分 ~ 125 分)、不 满 意(25 分 ~ 991(分),统计方法(计算满意度)(满意度=满意/病例数× 100 %)。使用 SPSS 24. 0 版统计学 软 件 进 行 数 据 处 理 和统 计 分 析 。 计 量 资 料 中 符 合 正 态 分 布 的 数 据 以(±s)表示 ,组间比较采用 t 检验 ;计数资料以例(n)和百分比(%)列出 ,组间比较采用卡方检验 。

　　2 结果

　　2. 1 两组治疗有效率、妊娠率、治疗满意情况

　　治疗后 ,联合 L 组治疗有效率、妊娠率、治疗满意 度较对照 M 组高(P<0. 05) ,详见表 1.

　　2. 2 两组子宫内膜厚度及优势卵泡直径

　　子宫内膜厚度、优势卵泡直径治疗前两组比较 , 无统计学差异(P>0. 05) ;治 疗 后 ,联 合 L 组 子 宫 内 膜厚度、优势卵泡直径 >对照 M 组(P<0. 05) ,详见表 2 。

　　2. 3 两组性激素水平

　　治疗前 ,两组比较 P、E2、FSH、LH无统计学差异(P>0. 05) ;治疗后 ,联合L组FSH、LH 水平<对照M组 , 联合L组 P、E2水平>对照M组(P < 0. 05) ,详见表 3.
 

　　3 讨论

　　排卵障碍性不孕症主要因为卵泡发育不佳 ,不破裂黄素化或者发育终止情况 ,或者患者存在黄体功能 不全引起女性出现不孕症 。此类不孕症患者临床表现不同程度闭经、月经失调、肥胖等。排卵障碍性不孕症 ,对患者正常生活影响大 ,长期无排卵状态 ,影响 性激素分泌 ,容易诱发子宫内膜癌[5] 。积极探索排卵 障碍性不孕症治疗方案 ,对于攻克不孕症具有积极作用 。

　　导致患者出现不孕症的影响因素复杂 ,夫妻双方存在殖问题 ,可出现不孕 。其中排卵障碍性不孕症 ,不孕发生原因 在女性排卵常 。 临床研究认为 , 女性出现此类不孕症的原因同功能失调(下丘脑垂体-卵巢轴)有关 ,功能失调后 ,影 响 女 性 排 卵 及 黄 体 功能 ,继而导致排卵障碍[5] 。氯米芬是促排卵的药物 之一 ,属于非甾体雌激 素 抑 制 剂 ,可 以 同 雌 激 素受体 (下丘脑)结合 ,对下丘脑神经 元起到作用 ,抑制雌激素,放FSH、LH水平升高 ,加速卵泡成熟 ,达到促进排卵目的[6] 。氯米芬是排卵障碍性不孕症常用药物 。但该药物长期临床实践发现 ,治疗中药物会对雌 激素产生拮抗作用 ,影响子宫内膜厚度、形态 ,出现高 排卵低怀孕情况 。芬吗通是孕激素周期序贯制剂的一种 ,组成包括雌二醇片、雌二 醇地屈孕酮片 ,前者具有内源性 E2 相似生物特性与化学特性 ,使用后雌激素活性提升 ,调节阴道、宫颈等生殖器官功能 ,用药后子宫内膜增厚 ,子宫内膜容受性提高 ;后者可以进行孕激素补充 ,使得子宫内膜进入分泌期 ,雌激素持续作用于子宫被阻断 ,避免子宫内膜增厚过度,营造利于受孕的环境 ,提高怀孕率[7] 。雌二醇地屈孕酮片+氯米芬治疗 ,发挥不同药物治疗作用 ,排卵障碍性不孕症治疗作用明显 。本次研究观察我院收治排卵障碍性不孕症患者 ,采取不同治疗方案 ,治疗后 联 合 L 组治疗有效率、妊娠率、子宫内膜厚度及优势卵泡直径、性激素水平、治疗满意情况优于对照M组(P< 0. 05) ,提示联合用药效果理想 。联合L组(雌二醇地屈孕酮片+氯米芬治疗)可以充分发挥不同药物疗效 ,治疗后 FSH、LH 水平较低于对照 M 组 ,联合L组 P、E2 水平高于对照 M 组(P<0. 05)。分析原因 : 排卵过程中 ,性激素 FSH、LH、P、E2 均有参与 ,其中 FSH、LH 可影响卵泡发育 ,同排卵障碍发生有关 ,采 用氯米芬通过调节下丘脑达到调节其水平目的;P 为 天然孕激素 ,可以增加内膜厚度 ,使得子宫内膜充血 , 为受孕提供条件;E2 可促进性器官成熟 ,改善输卵管 蠕动情况 ,雌二醇地屈孕酮片可以有效改善 E2、P 水 平 ,并对氯米芬雌激素调控作用产生影响,使得子宫内膜、卵泡发育更利于受孕 。雌 二 醇地屈孕酮片联合氯米芬治疗改善患者性激素水平 ,改善子宫内膜形态、优势卵泡直径 ,本研究结果显示治疗后 ,联合 L 组 子宫内膜厚度、优势卵泡直径高于对照 M 组(P<0. 05)。 子宫内膜形态改善 ,优势卵泡直径增加 ,更利于受孕 ,妊 娠率提高、治疗有效率提高 ,患者对治疗更满意 ,本次研 究联合 L 组治疗后治疗有效率、妊娠率、患者满意度高 于对照 M 组(P<0. 05)。高燕青[8] ,相关研究结果显示 观察组治疗后妊娠率 48. 89%、总有效率 95. 56%高于对 照组 ,同本文研究结果高度一致。

　　综上所述 ,排卵障碍性不孕症 ,治疗方案选择 ,雌二醇地屈孕酮片+氯米芬治疗,治疗有效率、妊娠率高 ,增加子内膜厚度,增加优势卵泡直径,患者 P、 E2、FSH、LH 水平较低 ,提高患者满意度 。

　　参考文献

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