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【摘要】 目的 探讨晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC ）经贝伐珠单抗治疗对患者临床疗效、免疫指标、肿瘤标志物水平及生活质 量的影响。方法 选取 2020 年 7 月至 2023 年 7 月于南京医科大学附属苏州医院就诊的 52 例晚期非鳞状 NSCLC 患者，以随机数字表法 分为两组， 各 26 例。对照组患者以紫杉醇与顺铂进行化疗， 观察组患者在此基础上联合贝伐珠单抗治疗， 21 d 为 1 个周期， 两组均治疗 3 个周期。比较两组患者临床疗效，治疗前后免疫指标、肿瘤标志物水平及生活质量评分。结果 治疗后，对照组、观察组客观缓解率 （ORR ）分别为 34.62% 、65.38% ，观察组更高；与治疗前比，治疗后两组患者自然杀伤细胞（ NK ）、CD4+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值及 免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 M（IgM）均降低， 但观察组均较对照组更高， CD8+ 百分比升高， 但观察组较对照组更低；治疗后两 组血清糖类抗原 125（CA125 ）、细胞角蛋白 19 片段（ CYFRA21-1 ）、甲胎蛋白（ AFP ）均降低，观察组均低于对照组；两组肺癌患者 生存质量测定量表（FACT-L ）各项评分较治疗前均升高， 观察组均高于对照组（均 P<0.05 ）。结论 贝伐珠单抗治疗晚期非鳞状 NSCLC 可有效提升临床疗效，调节免疫功能，降低肿瘤标志物含量，提高患者生活质量。
【关键词】 非鳞状非小细胞肺癌; 贝伐珠单抗; 免疫功能; 肿瘤标志物; 生活质量
非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC） 为临床较为常见的肺癌类型，患者早期并无特殊症状， 部分患者一经确诊便已处于晚期，临床治疗难度较大， 已不适合手术治疗。以紫杉醇、顺铂开展化疗是晚期非 鳞状 NSCLC 临床治疗主要方案，其中紫杉醇可降低癌细 胞分裂，促使肿瘤细胞凋亡，顺铂的细胞毒性能够对肿 瘤细胞 DNA 的复制转录过程进行破坏，具备较强的抗肿 瘤效果，但晚期患者肿瘤增殖能力强，单纯化疗整体疗 效欠佳 [1]。贝伐珠单抗为临床常用的靶向治疗药物，可 对新生血管生成进行抑制，进而减缓癌细胞增长速度 [2]， 但当前尚未明确贝伐珠单抗的具体机制。基于此，本研 究选取 52 例晚期非鳞状 NSCLC 患者进行分析，旨在探 讨贝伐珠单抗治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将 2020 年 7 月至 2023 年 7 月于南京医科大学附属苏州医院就诊的 52 例晚期 非鳞状 NSCLC 患者分两组，各 26 例。对照组中男性 15 例、女性 11 例；临床分期 [3]： Ⅲ期 16 例， Ⅳ期 10 例； 年龄 43~71 岁，平均（60.83±2.74）岁；病程 3~8 年，平 均（5.29±0.37）年。观察组中男性 14 例，女性 12 例； 临床分期： Ⅲ期 17 例， Ⅳ期 9 例；年龄 45~73 岁，平均（60.74±2.59）岁；病程 2~7 年，平均（5.18±0.34）年。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。 纳入标准：①符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）》[4] 中的相关标准；②临床分期为Ⅲ、 Ⅳ期；③具备 化疗指征且能够耐受；④预计生存期 >3 个月。排除标 准：①合并脑转移；②存在明显咯血症状；③肿瘤侵犯大 血管。研究经南京医科大学附属苏州医院医学伦理委员会 批准，患者及家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者以紫杉醇与顺铂进行化 疗：化疗第 1、8 天静脉滴注 75 mg/m2 紫杉醇注射液（广 东星昊药业有限公司，国药准字 H20084439，规格： 5 mL∶30 mg），将药物与 500 mL 5% 葡萄糖注射液混合 均匀后使用， 1 次 /d。化疗第 1~3 天静脉滴注 75 mg/m2 注射用顺铂（冻干型）（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20023461，规格： 20 mg），将药物与 250 mL 0.9% 氯 化钠注射液混合均匀后使用， 1 次 /d。观察组患者化疗第 1 天联合 15 mg/kg 体质量贝伐珠单抗注射液静脉滴注（百 奥泰生物制药股份有限公司，国药准字 S20210044，规 格： 100 mg/4 mL），将药物与 100 mL 0.9% 氯化钠注射液 混合后使用。以 21 d 为 1 个化疗周期，两组患者均治疗 3 个周期，治疗期间均据患者临床表现适当给予胃黏膜保 护剂、止吐、利尿等处理。
1.3 观察指标 ①临床疗效。采用《实体瘤疗效评价 标准（RECIST1.1）》[5] 评估治疗后疗效，分为完全缓解 （CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD）。 CR：肿瘤病灶完全消失；PR：病灶最长径缩小≥30%； SD：病灶缩小 <30% 或扩大 <20%；PD：病灶最长径 增加≥20% 或出现新病灶，临床客观缓解率（ORR）= CR 率 +PR 率。②免疫指标。于治疗前后分别采集两组 空腹静脉血 3 mL ， 一部分以流式细胞仪（济南中科瑞 正生物科技有限公司，型号：CasCyte-S7）检测自然杀伤 细胞（NK），CD4+、CD8+ 百分比，并计算 CD4+/CD8+ 比 值，另一部分血样，经 3 500 r/min 离心 15 min，分离 上层血清，以免疫比浊法检测免疫球蛋白 G（IgG）、免 疫球蛋白 M（IgM）水平。③肿瘤标志物。血液采集及 血清制备方法同②,以酶联免疫吸附法检测血清糖类抗 原 125（CA125）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1） 水平， 以电化学发光分析法检测甲胎蛋白（AFP）水 平。④生活质量评分。以肺癌患者生存质量测定量表 （FACT-L）[6] ，对两组治疗前后生活质量进行测定，量表 包含 36 个条目（0~4 分），分为身体状况（0~28 分）、功 能状况（0~28 分）、情感状况（0~24 分）、社会 / 家庭状 况（0~28 分）、肺癌附加（0~36 分） 5 个部分，得分越 高，生活质量越好。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资料 经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组 间比较采用独立 t 检验，治疗前后采用配对 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 对照组中 CR、PR、SD、PD 分别 2、7、12、5 例，观察组分别为 3、14、6、3 例。观察组患者 ORR 为 65.38%，显著高于对照组的 34.62%，差异有 统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者免疫指标水平比较 与治疗前比，治疗后 两组 NK、CD4+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值及 IgG、IgM 均降 低， 但观察组较高，CD8+ 百分比升高， 但观察组较低， 差 异均有统计学意义（均P<0.05），见表 1。
2.3 两组患者血清肿瘤标志物水平比较 与治疗前比， 治疗后两组血清肿瘤标志物指标降低，观察组更低，差异 均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.4 两组患者生活质量评分比较 与治疗前比，治疗后 两组 FACT-L 各项评分均升高，观察组更高，差异均有统 计学意义（均P<0.05），见表 3。
3 讨论
非鳞状 NSCLC 生长速度较快、恶性程度较高， 发展至 晚期患者可能已出现不同程度转移，丧失手术治疗时机， 化疗为晚期非鳞状 NSCLC 的首选治疗方案，但患者受病 情影响，对化疗药物耐受程度较低，易出现神经毒性、肝 肾功能、骨髓抑制等不良反应，影响治疗效果。
紫杉醇可促进微管蛋白聚集， 加强微管稳定性， 进而对 肿瘤细胞的分裂过程进行抑制。顺铂可对肿瘤细胞的 DNA 复制过程进行抑制，对细胞膜的结构进行破坏，抑制肿瘤 增长。但顺铂的细胞毒性不仅作用于肿瘤细胞，还会损伤 患者正常细胞，紫杉醇经肝脏代谢可能导致肝功能受损， 两种药物结合可能引发较多不良反应。贝伐珠单抗能够直 接作用于患者血管内皮生长因子，抑制其生物活性，减少 新生血管生成，进而抑制肿瘤生长，促进血管正常化，增 加肿瘤药物浓度，增强化疗效果，改善患者生活质量 [7]。 本研究中， 观察组 ORR 及 FACT-L 各项评分均更高， 提示 晚期非鳞状 NSCLC 经贝伐珠单抗治疗可促使治疗效果提 升，进而改善其生活质量。
NK 细胞具备抗肿瘤、免疫调节作用， CD4+ 为辅助型 T 淋巴细胞，CD8+ 为杀伤型 T 淋巴细胞，在机体免疫防 御中占据重要作用，其表达异常提示患者免疫功能出现障 碍。受肿瘤侵犯及化疗药物的影响，在杀伤肿瘤细胞的同 时，还可损伤正常细胞，降低患者机体免疫功能，从而降 低 IgG、IgM [8]。贝伐珠单抗可抑制肿瘤新生血管， 阻断肿 瘤生长扩散，降低肿瘤对患者免疫功能的侵害程度；同时 贝伐珠单抗还能够激活机体免疫系统，提高机体对癌细胞 的杀伤力，保护机体免疫功能 [9]。本研究中，观察组患者 NK，CD4+ 百分比， CD4+/CD8+ 比值及 IgG、IgM 均更高， CD8+ 百分比更低，提示贝伐珠单抗在晚期非鳞状 NSCLC 治疗中具备一定免疫调节功能。
CA125 为多聚糖蛋白，CYFRA21-1 为细胞角蛋白 19 的单克隆抗体， AFP 为酸性糖蛋白， 三者为临床诊断与病 情监测晚期非鳞癌NSCLC 的常用指标。贝伐珠单抗可与患 者体内血管内皮生长因相结合，抑制新生血管生成，进而 发挥抗肿瘤效果；同时还可对血管进行疏通，辅助化疗药 物，将其集中于癌组织， 增加癌组织药物浓度， 增强化疗效 果 [10]。本研究中， 治疗后观察组血清 CA125、CYFRA21-1、 AFP 均低于对照组，提示晚期非鳞状 NSCLC 经贝伐珠单 抗治疗可有效降低肿瘤标志物含量。
综上，晚期非鳞状 NSCLC 经贝伐珠单抗治疗可有效 提升临床疗效，调节免疫功能，降低肿瘤标志物含量，提 高患者生活质量，值得临床推广应用。
参考文献
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