慢性乙型肝炎肝硬化以复方鳖甲软肝片 联合恩替卡韦治疗的效果分析论文

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　　【摘要】 目的 探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的效果，为提升该疾病的临床治疗效果、改善患者预后 提供依据。方法 按照随机数字表法将 2019 年 1 月至 2022 年 6 月丹江口市第一医院收治的慢性乙型肝炎肝硬化患者 75 例， 分为对照组 ( 38 例， 恩替卡韦治疗)与观察组( 37 例， 恩替卡韦 + 复方鳖甲软肝片治疗)。两组患者均连续用药 6 个月， 比较两组患者乙肝病毒 DNA 定量( HBV-DNA )和不良反应发生率， 治疗前后肝功能和肝纤维化指标。结果 与治疗前比， 治疗 1~6 个月后两组患者 HBV-DNA 水平均逐 渐降低， 且不同时间点观察组均更低(P<0.05 ); 治疗后两组患者层粘连蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原及丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、 天冬氨酸氨基转移酶均低于治疗前， 且观察组均低于对照组(P<0.05 )。两组患者不良反应总发生效率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 慢性乙型肝炎肝硬化患者在常规西药抗病毒的同时，联合使用中药复方鳖甲软肝片的效果显著，患者肝功能得以改善，并延缓肝 纤维化进展，且安全性良好。

　　肝硬化患者易引发多种并发症，包括肝性脑病、脓 毒症、腹水、肝肾综合征、消化道出血、癌变等，病理 阶段容易发展为肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内 外血管增殖，严重者会导致多脏器功能衰竭而死亡。慢 性乙型肝炎肝硬化，在疾病确诊后，需为患者实施积极 的药物治疗，保护患者肝功能，避免肝纤维化的快速发 展，进而发展为肝癌 [1-2]。目前临床上以抗病毒为慢性乙 型肝炎的主要治疗方式，但单独采用核苷酸类似物进行 抗病毒治疗，有一定的局限性，且患者易出现耐药性， 会影响疾病治疗效果。中医学认为需要从肝脾论治慢性 乙型肝炎肝硬化，治疗原则以疏肝理气、益气健脾、活 血化瘀等为主，肝郁为甚侧重于疏肝理气，邪气盛而正 气充足时则侧重于软坚散结，脾虚为重侧重于益气健 脾 [3] 。慢性乙型肝炎肝硬化患者多受到湿热之邪内蕴， 导致肝络气滞血瘀、瘀血久留成块，因此在治疗的过程 中，应用软坚散结、活血化瘀的药物，可促使气血畅通， 将患者的肝纤维化程度减轻 [4]。复方鳖甲软肝片作为中 成药，以鳖甲、莪术为主，可发挥软坚散结、益气养 血、化瘀解毒的功效，在多种肝脏疾病治疗中，均取得 不错的效果 [5]。在慢性乙型肝炎肝硬化治疗中，为患者 增加使用复方鳖甲软肝片是否可取得理想的效果，还需要开展更多的研究分析，鉴于此，设立本研究，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1-般资料 按照随机数字表法将丹江口市第一医院 2019 年 1 月至 2022 年 6 月收治的 75 例慢性乙型肝炎肝 硬化患者分为两组。对照组(38 例) 患者年龄 40~76 岁， 平均(52.60±9.65)岁;男、女性分别为 25、13 例;病程 1~5 年，平均(2.05±0.86)年。观察组(37 例) 患者年 龄 42~75 岁， 平均(52.15±10.24)岁;男、女性分别为 23、14 例;病程 1~5 年，平均(2.10±0.92)年。比较两 组患者一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可 比。纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》 [6] 中慢 性乙型肝炎肝硬化的诊断标准及《肝硬化中西医结合诊疗 共识》 [7] 中“胁痛”的诊断标准;②出现乏力、纳差、小 便发黄、浮肿、胁肋隐痛等症状表现;③瘀血阻络、气血 亏虚兼热毒未尽证;④患者可接受复方鳖甲软肝片、恩替 卡韦治疗;⑤研究近 1 周未接受过其他治疗。排除标准： ①合并其他肝脏疾病;②对本研究用药过敏;③合并精神 障碍。本研究经丹江口市第一医院医学伦理委员会批准， 患者均签署知情同意书。

　　1.2研究方法 对照组患者按照 0.5 mg/ 次，1 次 /d 口服 恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药 准字 H20100019.规格： 0.5 mg/ 片) ;观察组患者在对照 组的基础上联合复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技 股份有限公司， 国药准字 Z19991011. 规格：0.51 g/ 片) 口服治疗， 2.04 g/ 次，3 次 /d 。两组患者均持续治疗 6 个月。

　　1.3观察指标 ①乙肝病毒(HBV)DNA 定量。于治 疗后 1、3、6 个月检测两组患者 HBV-DNA 水平。用荧光 定量 PCR 法检测乙肝病毒 DNA 定量，采集患者空腹静 脉血 5 mL，以 3 000 r/min 离心 10 min，取上层血清检 测。②肝功能检测。血液采集和血清制备方法同①,以 全自动生化分析仪 [Beckman Coulter, Inc.，国械注进 20172222461.型号： 700 AU] 检测两组患者治疗前后丙 氨酸氨基转移酶、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶。③肝 纤维化指标。血液采集和血清制备方法同①,采用酶联免 疫吸附法检测两组患者治疗前后血清层粘连蛋白、透明质 酸、人Ⅲ型前胶原。④不良反应。记录两组患者治疗期间 眩晕、疲劳、恶心呕吐、腹部不适等发生情况。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计量资料经 S-W 检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采 用 t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验，多 时间点间比较采用重复测量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
 

　　2  结果

　　2.1两组患者 HBV-DNA比较 两组治疗后 1~6 个月 HBV-DNA 水平较治疗前逐渐降低，观察组更低，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者肝功能指标比较 治疗 6 个月后两组患者 丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶均低 于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义 (均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者肝纤维化指标比较 治疗 6 个月后两组 患者层粘连蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前胶原均低于治 疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义 (均P<0.05)，见表 3.
 

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反 应总发生率较对照组低，但差异无统计学意义(P>0.05)， 见表 4.

　　3  讨论

　　恩替卡韦是慢性乙型肝炎肝硬化治疗的一线药物，临 床上将其作为治疗该疾病的常用药物，该药物作为脱氧鸟嘧啶核苷类似物， 其通过与 HBV 逆转录的自然底物去氧鸟 粪核苷三磷酸(dGTP)相同的位点进行竞争性结合， 对前 基因信使 RNA 负链的逆转录予以抑制， 防止 HBV-DNA 正 链的合成， 将 DNA 链的延伸终止， 进而抑制病毒复制 [8]。 此外， 恩替卡韦安全性高， 不易产生耐药性， 患者对药物的 耐受性好，基本可完成整个周期的治疗。临床上在对慢性 乙型病毒性肝炎进行治疗时，若单独采用核苷酸类似物进 行抗病毒治疗，有一定的局限性，且患者易出现耐药性， 容易对疾病治疗效果产生影响。

　　从中医上讲， 慢性乙型病毒性肝炎属“胁痛” “黄 疸”“虚劳”等范畴，致病病机为肝病日久，肝阴耗伤， 气机郁滞，肝病及脾，导致脾胃运化功能失司，随着病情 进展，使得患者机体的肝胆脾胃均受到影响，虚实夹杂。 复方鳖甲软肝片中鳖甲具有软坚散结、滋阴潜阳的功效， 冬虫夏草有补益肺肾，益精填髓之效;三七、赤芍可通络 止痛、活血散瘀;党参、当归、黄芪能健脾补中、活血化 瘀、补益气血;连翘、板蓝根能散瘀痛、清热毒，莪术止 痛消积、破血逐瘀，紫河车养血益气，诸药合用实现软坚 散结、益气养血、化瘀解毒的功效，在驱邪的同时，该药 物不会损耗机体的正气，因此，复方鳖甲软肝片是一种治 疗慢性肝炎肝纤维化和早期肝硬化的高效药物。

　　本研究中，慢性乙型肝炎肝硬化患者加用药物复方鳖 甲软肝片后 HBV-DNA 低于对照组，提示慢性乙型肝炎肝 硬化患者在临床治疗中，联合复方鳖甲软肝片能更好地降 低 HBV-DNA，抑制病毒复制。肝纤维化是一个动态的病 理进程，伴随着多种细胞因子和细胞外基质的变化。本研 究中，治疗后观察组患者丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、 天冬氨酸氨基转移酶及层粘连蛋白、透明质酸、人Ⅲ型前 胶原均均低于对照组，提示恩替卡韦与中药鳖甲软肝片联 用可以显著改善慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝功能， 同时 减轻患者肝脏纤维化的严重程度。中药鳖甲软肝片具有显 著抗肝纤维化作用，减轻肝组织损伤，恩替卡韦对 HBV 有明显的抑制作用;两药合用，能达到较好的疗效 [9]。现 代药理研究显示，黄芪总黄酮能降低促炎因子水平，以 减少肝纤维化的发生 [10] ;三七总皂苷能通过抑制 Janus 激 酶 2/ 信号转导和转录激活因子 3(JAK2/STAT3) 通路信号转 导， 以减少肝星状细胞增殖， 逆转肝纤维化， 并改善患者的 肝功能 [11] ;冬虫夏草的有效成分冬虫夏草多糖可显著降低 胶原Ⅰ、 Ⅲ的表达，减少脂质过氧化物水平，抑制胶原沉 积，缓解肝纤维化的进程，减轻肝细胞损伤程度 [12]。本研 究中， 观察组患者的不良反应总发生率低于对照组， 但差异 无统计学意义，提示慢性乙型肝炎肝硬化患者在常规西药 抗病毒的同时， 联合使用中药复方鳖甲软肝片安全性良好。 复方鳖甲软肝片具有化瘀解毒、破行血气、滋阴减阳的功效，其药性温和，疗效显著，联合用药，安全性良好 [13]。

　　综上，慢性乙型肝炎肝硬化患者在常规西药抗病毒的 同时， 联合使用中药复方鳖甲软肝片的效果显著， 患者肝功 能得以改善， 并延缓肝纤维化进展， 安全性良好。但是本研 究观察时间较短， 且样本量有限， 需要进一步增加样本量深 入探讨中西医治疗联合治疗的确切效果和具体作用机制。

　　参考文献

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