【摘要】 目的 探讨不同喂养方式对低出生体质量坏死性小肠结肠炎(NEC )患儿营养状态的影响，为提高 NEC 患儿的预后提供参 考。方法 选取 2020 年 6 月至 2022 年 3 月中山大学附属第八医院收治的低出生体质量 NEC 患儿 60 例进行前瞻性研究。根据喂养乳类的 不同分为单纯母乳喂养组(20 例，采用单纯母乳喂养)、深度水解奶组 [20 例，给予深度水解配方奶粉喂养 ] 及早产儿配方奶组 [20 例， 给予早产 / 低出生体质量婴儿配方奶粉喂养 ]，均喂养 4 周后评估效果。比较 3 组患儿临床疗效、喂养 4 周后生长发育指标， 以及喂养前和 喂养 4 周后生化指标。结果 与早产儿配方奶组比， 深度水解奶组、单纯母乳喂养组患儿临床总有效率逐渐升高， 且 3 组间比较， 差异有 统计学意义(P<0.05 )，但组间两两比较，差异无统计学意义(P>0.05 );纯母乳喂养组患儿出院身长长于早产儿配方奶组，喂养不耐受 占比低于早产儿配方奶组， 且 3 组患儿出院身长和喂养不耐受占比比较， 差异均有统计学意义(均 P<0.05 )，深度水解奶组与单纯母乳喂 养组和早产儿配方奶组喂养 4 周后身长、喂养不耐受占比， 以及 3 组患儿喂养 4 周后头围比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05 ); 与喂 养前比， 喂养 4 周后 3 组患儿白蛋白、胃泌素、血红蛋白均升高， 且单纯母乳喂养组血红蛋白显著高于早产儿配方奶组、深度水解奶组， 白蛋白显著高于早产儿配方奶组，以及 3 组患儿血红蛋白比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05 ); 3 组患儿白蛋白、胃泌素比较，差异 均无统计学意义(均 P>0.05 )。结论 采用母乳喂养的方式， 能够有效改善低出生体质量 NEC 患儿生长发育指标及营养状态， 疗效显著。
坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC) 是新生儿时期临床常见的胃肠道急症，严重者可引起小 肠穿孔甚至败血症。由于低出生体质量儿各器官功能发 育不成熟，故更易发生 NEC，针对低出生体质量 NEC 患 儿早期可进行内科保守治疗，部分患儿需外科干预。有 研究表示，科学喂养方法对患儿预后有重要影响，多种 喂养因素如喂养种类、开奶时间等都可以影响低出生体 质量 NEC 患儿胃肠道功能 [1] ，但目前各医疗机构采用的 喂养方案有较大差异。深度水解奶粉是将奶粉中的蛋白 质进行充分预消化处理，使得深度水解奶粉中的蛋白质 更容易被机体吸收;配方奶是以牛乳或羊乳为主要原料， 模仿母乳的营养成分，在母乳供给不足时，是很好的营 养替代品。新生儿免疫系统尚不成熟，母乳中含有丰富 的营养物质和一系列免疫活性成分，可帮助新生儿增强 免疫力，同时促进其肠道免疫稳态的形成。母乳喂养从 营养成分含量、活性物质等方面均符合早产儿的生长发 育需求，且母乳中含有较高活性的淀粉酶，有利于促进早产儿淀粉消化、增强免疫力 [2-3]。基于此，本研究比较 不同喂养方式对低出生体质量 NEC 患儿预后的影响，现 报道如下。
1.1一般资料
选取 2020 年 6 月至 2022 年 3 月中山大 学附属第八医院收治的 60 例低出生体质量 NEC 患儿进 行前瞻性研究。根据喂养乳类的不同分为单纯母乳喂养 组(20 例)、深度水解奶组(20 例)及早产儿配方奶组 (20 例)。单纯母乳喂养组中男患儿 13 例，女患儿 7 例; 年龄 2~12 d，平均(7.43±2.32)d;体质量 1 523~2 378 g， 平均(2 012.45±109.53)g。深度水解奶组中男患儿 11 例，女患儿 9 例;年龄 2~12 d，平均(7.54±2.23)d; 体质量 1 489~2 439 g，平均(2 025.65±116.78)g。早产 儿配方奶组中男患儿 12 例， 女患儿 8 例; 年龄 2~11 d， 平均(7.41±2.31)d;体质量 1 580~2 449 g，平均 (2 048.28±117.53)g。3 组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：①符合《实 用新生儿学(第 4 版)》[4] 中 NEC 的诊断标准，符合《新 生儿出生体质量评价的诊断意义》[5] 中低出生体质量的标 准，出生时体质量低于 2 500 g;②胎龄 <33 周;③出生 后 24 h 内开始喂养。排除标准：①存在先天性的消化道 畸形;②存在先天性遗传代谢病形;③乳糖不耐受。研究 经中山大学附属第八医院医学伦理委员会批准，患儿法定 监护人均签署知情同意书。
2 结果
1.2喂养方法 所有患儿均给予常规维持呼吸通畅、补 液、肠外营养支持、远红外线辐射床内保暖等相关基础 治疗。母乳喂养组采用单纯母乳喂养，深度水解奶组给 予特殊医学用途婴儿乳蛋白深度水解配方食品(Nestle Nederland B.V.，国食注字 TY20185012.规格： 400 g/ 罐) 喂养，早产儿配方奶组给予特殊医学用途早产 / 低出生体 重婴儿配方食品(Wyeth Nutritionals Ireland Ltd.，国食注 字 TY20195011.规格： 400 g/ 罐)喂养，喂养量根据患儿 情况调整。均喂养 4 周后评估疗效。
1.3观察指标 ①临床疗效。喂养 4 周后患儿腹胀、腹 壁发红等症状消失，腹部 X 线片显示无异常，大便潜血 无异常，无呕吐、胃潴留现象为显效;喂养 4 周后患儿症 状消失，腹部 X 线片显示无异常，大便潜血无异常，轻 微出现腹胀、呕吐、胃潴留、肠鸣音，可自行恢复为有 效;喂养 4 周内再次出现大便潜血呈阳性，存在严重的腹 胀、呕吐、胃潴留、肠鸣音消失或亢进，严重者伴有穿 孔和感染性休克为无效 [4]。总有效率 = 显效率 + 有效率。 ②生长发育指标。喂养 4 周后评估患儿身长、头围及喂养 不耐受情况。喂养不耐受情况：监测新生儿的腹围，如果 空腹时新生儿腹围增长大于 2 cm，或者是较前 1 次有显 著增加，提示新生儿有喂养不耐受，或者是 1 次胃潴留大 于 3 mL/kg，甚至出现反复的呕吐、腹胀，严重的时候会 发生低位性肠梗阻。③生化指标。采集患儿喂养前及喂 养 4 周后外周静脉血 5 mL，以 3 000 r/min，离心 5 min 取 血清，采用免疫比浊法检测血清白蛋白、胃泌素、血红 蛋白水平;以足月新生儿的生化指标为参考，即血清白蛋 白(20.5~44.6 g/L)、胃泌素(200~300 ng/L)、血红蛋白 (137~218 g/L)。
1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料(临床疗效及喂养不耐受情况) 以 [ 例 (%)] 表示，两组间比较采用χ2 检验，多组间比较采用χ2 趋势 分析;计量资料(生长发育指标及生化指标) 首先采用 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，两组 间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;不 同时间点的比较采用重复测量的方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1两组患儿临床疗效比较 与早产儿配方奶组比，深 度水解奶组、单纯母乳喂养组患儿临床总有效率逐渐升 高，且 3 组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，但组 间两两比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 1.
2.2两组患儿生长发育指标比较 3 组患儿喂养 4 周后身 长和喂养不耐受占比比较，差异均有统计学意义，且单 纯母乳喂养组患儿喂养 4 周后身长显著长于早产儿配方 奶组，喂养不耐受占比显著低于早产儿配方奶组，差异均 有统计学意义(均P<0.05);深度水解奶组与单纯母乳喂 养组、早产儿配方奶组喂养 4 周后身长、喂养不耐受占 比，以及 3 组患儿出院头围比较，差异均无统计学意义 (均P>0.05)，见表 2.
2.3两组患儿生化指标比较 与喂养前比，喂养 4 周后 3 组患儿生化指标均升高，且单纯母乳喂养组血红蛋白高 于早产儿配方奶组、深度水解奶组，白蛋白高于早产儿配 方奶组，以及 3 组患儿血红蛋白比较，差异均有统计学意 义(均P<0.05);3 组患儿白蛋白、胃泌素比较，差异均 无统计学意义(均P>0.05)，见表 3.
低出生体质量儿的代谢及免疫机能较弱，易引发各种 并发症，其中 NEC 是其常见并发症。低出生体质量 NEC 致病因素尚未完全阐明，可能与肠道器官及功能发育尚未 成熟、先天基因的易感性等有关。该疾病早期治疗方案较 明确，但后期采用何种喂养方式尚无统一定论。
3 讨论
低出生体质量儿吮吸吞咽功能低下、消化系统发育不成熟及肠胃功能较差;此外， 低出生体质量NEC 患儿胃酸 分泌能力低下，肠激酶活性较低，这可能会影响早产儿对 蛋白质的水解作用 [6]。已有研究证实，深度水解蛋白配方 奶可较快达到全胃肠内喂养，降低喂养不耐受的发生率， 可作为暂时得不到母乳的早产儿的早期代乳品 [7]。早产儿 配方奶中也含有多种营养成分，其相比于普通奶粉，去除 了部分酪蛋白，增加了乳清蛋白，添加了微量元素、维生 素、某些氨基酸或其他成分，使其更接近于母乳;而母乳 中的特殊物质对促进营养物质吸收消化、增强胃肠道功能 有着重要的作用，进而可增强胃肠道的耐受性，达到全胃 肠营养的时间短。本研究中， 3 组患儿临床总有效率比较， 以单纯母乳喂养组最高，且单纯母乳喂养组患儿出院时身 长长于早产儿配方奶组，喂养不耐受占比低于早产儿配方 奶组，说明采用母乳喂养的方式，能够显著改善低出生体 质量NEC 患儿生长发育指标。母乳中富含更多免疫活性物 质，且谷氨酸、牛磺酸等必需氨基酸含量更多，更有利于 促进早产儿胃肠功能成熟，减少喂养不耐受的发生 [8]。
深度水解配方奶分子量小，更利于蛋白质吸收，同时 能增加胃动素水平， 促进胃肠蠕动;此外， 基于乳清蛋白 的深度水解配方奶减少了酪蛋白在被消化吸收过程中释放 的阿片受体激动剂对胃肠排空的延缓作用，较整蛋白及部 分水解蛋白更适合早产儿不成熟的消化系统，减少早产儿 喂养不耐受的发生。而早产儿配方奶粉中添加益生菌与益 生元，不同益生元和益生菌的功能不尽相同，能很好地促 进新生儿肠道正常菌群形成，在胃肠功能和免疫力方面具 有营养优势。母乳中含有大量的表皮生长因子，可保护低 出生体质量NEC 患儿肠黏膜， 且母乳中的低聚糖和免疫活 性物质可以抑制细菌对消化道黏膜的侵入及粘附，有利于 益生菌的生长， 分泌型免疫球蛋白 A(IgA)对消化道功能 有保护作用， 故可改善低出生体质量 NEC 患儿营养状态; 此外，母乳为疾病提供不同种类的防御机制，早产儿母乳 喂养，能够从母乳中摄取足够养分，获得免疫因子，增强 早产儿抵御疾病的能力 [9]。因此，本研究结果中，与喂养 前比，喂养 4 周后 3 组患儿白蛋白、胃泌素、血红蛋白均 升高，此外，单纯母乳喂养组血红蛋白高于另外两组，白蛋白高于早产儿配方奶组，说明采用母乳喂养的方式，更 有利于改善低出生体质量NEC 患儿营养状态， 疗效最为显 著。母乳中含有丰富的蛋白质、维生素及矿物质，各营养 组成成分不断变化，其成分及比例还会随着早产儿的生长 需要相应改变，以适应早产儿不同时期的需要，从而改善 患儿胃肠功能及营养状态，避免造成贫血。
综上，采用母乳喂养的方式，能够显著改善低出生体 质量NEC 患儿生长发育指标及营养状态， 疗效显著。但本 研究属于单中心研究，且病例数较少，仍需后续扩大样本进行多中心研究证实研究结果。
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